Stratifizierung und Behandlung in der Frühpsychose-Studie -ASSIST (STEP-ASSIST)

Einschlusskriterien: Die Teilnahme an der Studie erfordert die Erfüllung aller folgenden Einschlusskriterien:

1. 16 bis 50 Jahre alt (einschließlich), die bereit und in der Lage sind, eine schriftliche Einwilligungserklärung/ Zustimmung zu geben (landesspezifische Anforderungen gelten).
2. Der Patient wurde mindestens 8 Wochen mit Clozapin behandelt und wies beim Screening eine Clozapin-Plasmakonzentration von mindestens 0,35 mg/L auf. Wenn ein Patient beim Screening eine niedrigere Plasmakonzentration aufweist, kann der Patient zu einem späteren Zeitpunkt in die Studie eintreten, sobald seine Plasmakonzentration über dem Schwellenwert* liegt.
3. Innerhalb von 10 Jahren nach der ersten antipsychotischen Behandlung, die für Psychosen verschrieben wurde.
4. Der Patient erfüllt die DSM-5-Kriterien für Schizophrenie, schizoaffektive Störung oder schizophreniforme Störung, bestätigt durch die SCID-5-RV. Der Patient erfüllt nicht die modifizierten Kriterien nach Andreasen et al. (2005) für symptomatische Remission im Querschnitt (Zeitanforderung gilt nicht), d.h. ein Schweregradwert von nicht mehr als leicht (Wert von </=3) auf 8 spezifizierten positiven und negativen Symptomitems der Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS): P1 - Wahn, P2 - Begriffliche Desorganisation, P3 - Halluzinatorisches Verhalten, N1 - Abgeflachter Affekt, N4 - Passive/apatische soziale Zurückgezogenheit, N6 - Mangel an Spontaneität und Gesprächsfluss, G5 - Manierismen und Haltungen, G9 - Ungewöhnlicher Gedankeninhalt.
5. Patienten mit Kinderwunschpotential** müssen bereit sein, während der Studie und gemäß den Anforderungen im Studienprotokoll*** hochwirksame Verhütungsmethoden zu verwenden.
6. Nach Meinung des Prüfers ist der Patient in der Lage und bereit, alle Studienanforderungen zu erfüllen.
7. Bereitschaft, ihren Hausarzt und/oder Facharzt, falls durch lokale Richtlinien/Vorschriften erforderlich, über die Teilnahme an der Studie zu informieren.
8. Für Patienten, die an den optionalen MRT-Untersuchungen teilnehmen: Sie müssen gemäß lokaler Anforderungen für MRT-Untersuchungen geeignet sein, z.B. bezüglich Implantaten, Zahnspangen usw.

Es gibt unzureichende Informationen über die Auswirkungen von Cannabidiol auf den menschlichen Fötus. Teilnehmer mit Kinderwunschpotential** sollten während der Studiendauer und für 3 Monate nach der letzten Anwendung der Studienintervention eine hochwirksame Verhütungsmethode3 verwenden. Für männliche Teilnehmer gibt es keine besondere Anforderung zur Verwendung hochwirksamer Verhütungsmethoden, da laut Prüferbroschüre keine bekannten Sicherheitsbedenken bei Männern bestehen, wie z.B. Spermientoxizität. Diese Studie wird auch keine Schwangerschaftsdaten von Partnern männlicher Teilnehmer erheben.

*Clozapinspiegel können bis zu 4 Wochen alt sein, wenn die Clozapindosis innerhalb von 25 mg der zum Zeitpunkt der Blutentnahme verwendeten Dosis blieb.

**Eine Person gilt als fortpflanzungsfähig, d.h. fruchtbar, ab der Menarche bis zum Eintritt in die Postmenopause (12 Monate ohne Menstruation ohne andere medizinische Ursache), sofern nicht dauerhaft sterilisiert. Dauerhafte Sterilisationsmethoden umfassen Hysterektomie, beidseitige Salpingektomie und beidseitige Oophorektomie. Ein postmenopausaler Zustand ist definiert als 12 Monate ohne Menstruation ohne andere medizinische Ursache.

***Methoden, die bei konsequenter und korrekter Anwendung eine Ausfallrate von weniger als 1% pro Jahr erreichen, gelten als hochwirksame Verhütungsmethoden. Solche Methoden umfassen: 1) kombinierte (Östrogen- und Gestagen-haltige) hormonelle Verhütung mit Ovulationshemmung (oral; intravaginal; transdermal); 2) rein Gestagen-haltige hormonelle Verhütung mit Ovulationshemmung (oral; injizierbar; implantierbar); 3) Intrauterinpessar (IUP); 4) intrauterines Hormonfreisetzungssystem (IUS); 5) beidseitiger Tubenverschluss; 6) vasektomierter Partner; 7) sexuelle Enthaltsamkeit (Enthaltsamkeit sollte nur als Verhütungsmethode verwendet werden, wenn sie dem üblichen und bevorzugten Lebensstil der Probanden entspricht).

Periodische Enthaltsamkeit (Kalender-, symptothermale, postovulatorische Methoden) ist keine akzeptable Verhütungsmethode. Der Teilnehmer erklärt sich bereit, während der Studiendauer und für 3 Monate nach jeder Verabreichung einer Studienintervention eine akzeptable Verhütungsmethode** zu verwenden, sofern nicht chirurgisch steril oder postmenopausal.

Der Altersbereich für die Eignung wurde festgelegt, da dies dem üblichen Altersbereich für therapieresistente Psychosen entspricht; Einzelfälle außerhalb dieses Altersbereichs können eine unterschiedliche Ätiologie und/oder Prognose aufweisen, die sich auf die Studienergebnisse auswirken könnte.

Ausschlusskriterien: Personen sind von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen, wenn sie eines oder mehrere der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen. Eine erneute Screening-Untersuchung ist zulässig, wenn sich die relevanten Umstände geändert haben könnten.

1. Aktuelle Behandlung mit Natriumvalproat, Valproatsemisodium oder Clobazam. Bei aktueller Anwendung dieser Medikamente ist eine Teilnahme nur zulässig, wenn sie vor der Randomisierung abgesetzt oder auf ein geeignetes Alternativmedikament umgestellt werden können und werden.
2. Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, Sesamöl, Sesamsamen oder einen der Hilfsstoffe der Studienintervention.
3. Bekannte Leberinsuffizienz und/oder Transaminasen-Erhöhungen, die das Zweifache oder mehr der oberen Normgrenze überschreiten, und Bilirubin über dem 1,5-fachen der oberen Normgrenze.
4. Frühere neurochirurgische Eingriffe oder neurologische Störungen, einschließlich Epilepsie, die die Studienverfahren* beeinträchtigen könnten.
5. IQ <70 gemessen durch einen validierten IQ-Test, z.B. Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence (WASI), Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) und Wechsler Intelligence Scale for Children (WISC), wie für lokale Sprachen zugelassen und für das Alter des Teilnehmers geeignet.
6. Schwangerschaft oder Stillzeit.
7. Der Patient hat eine aktuelle Diagnose einer "Substanz- oder medikamenteninduzierten psychotischen Störung" oder einer "Psychotischen Störung aufgrund einer anderen medizinischen Erkrankung", bestimmt durch die SCID-5-RV.
8. Aktive suizidale Gedanken innerhalb der letzten 2 Wochen, definiert als ein Wert von 1 oder höher auf CDSS-Frage 8, gefolgt von einer Bewertung durch den behandelnden Arzt, der feststellt, dass es für den Patienten nicht sicher ist, an der Studie teilzunehmen**
9. Der Teilnehmer erfüllt die DSM-5-Kriterien für eine Substanzgebrauchsstörung, mit Ausnahme der Nikotinabhängigkeitsstörung (leicht, mittel und schwer erlaubt). Leichte Cannabisgebrauchsstörung ist erlaubt (d.h. kann bis zu, aber nicht mehr als 3 Kriterien auf der SCID erfüllen), solange der Proband in den letzten 30 Tagen durchschnittlich nicht mehr als dreimal pro Woche Cannabis konsumiert hat. Leichte Alkoholgebrauchsstörung ist ebenfalls erlaubt.
10. Der Patient hat an einer anderen klinischen Studie teilgenommen, in der der Teilnehmer weniger als 3 Monate vor Besuch 0 ein experimentelles oder investigatives Medikament oder Mittel erhalten hat. Teilnehmer, die an Typ-A-Studien teilgenommen haben (z.B. Studien zu Standard- und innerhalb der Zulassung liegenden Behandlungen einschließlich Antipsychotika) oder Nicht-CTIMPs (z.B. Studien zu Bewegungstherapie), müssen die Intervention abgeschlossen haben.
11. Der Teilnehmer lehnt jegliche obligatorischen Sicherheitsüberprüfungen während der Studie ab, insbesondere: Urin-Schwangerschaftstest (nur für Personen mit Kinderwunschpotential); Sicherheitsbluttest; Meldung von unerwünschten Ereignissen; und Bewertung von Suizidalität.

12. Jede andere signifikante Erkrankung oder Störung, die nach Meinung des Prüfers den Teilnehmer aufgrund der Teilnahme an der Studie gefährden, das Ergebnis der Studie beeinflussen oder die Fähigkeit des Teilnehmers zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnte.

    • Geringfügige neurologische Störungen wie Migräne, andere geringfügige Kopfschmerzerkrankungen, Schlafstörungen oder Nervenlähmungen, die die Studienergebnisse einschließlich neuroimaging-Messungen wahrscheinlich nicht beeinflussen, können zugelassen werden.

      • Die Entscheidung, den Patienten einzuschließen, liegt im Ermessen des Klinikers. Der Kliniker kann nach der Evaluierung des Patienten zu dem Schluss kommen, dass eine Teilnahme für den Patienten sicher ist, in diesem Fall gilt dieses Ausschlusskriterium nicht und der Patient kann teilnehmen. In jedem Fall muss der behandelnde Kliniker seine Bewertung des Suizidrisikos in der Quelldokumentation oder Patientenakte dokumentieren, einschließlich seiner Überlegungen, und den Studienleiter vor Ort über die Entscheidung informieren.