Estudio de Estratificación y Tratamiento en la Psicosis Temprana - ASSIST (STEP-ASSIST)

Criterios de inclusión: Para participar en el ensayo es necesario cumplir todos los siguientes criterios de inclusión:

1. Edad comprendida entre 16 y 50 años (inclusive) y estar dispuesto y ser capaz de proporcionar un consentimiento/ asentimiento informado por escrito (se aplican los requisitos específicos de cada país).
2. El paciente ha sido tratado con clozapina durante al menos 8 semanas y presenta una concentración plasmática de clozapina de al menos 0,35 mg/L en la evaluación de cribado. Si un paciente presenta una concentración plasmática inferior en la evaluación de cribado, podrá incorporarse al ensayo en una fecha posterior una vez que su concentración plasmática supere el umbral*.
3. Menos de 10 años desde la primera prescripción de tratamiento antipsicótico para la psicosis.
4. El paciente cumple los criterios del DSM-5 para esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo o trastorno esquizofreniforme, confirmados mediante la SCID-5-RV. El paciente no cumple los criterios modificados de Andreasen et al (2005) para la remisión sintomática de forma transversal (no se aplica el requisito temporal), es decir, una puntuación de gravedad no superior a leve (puntuación ≤3) en 8 ítems específicos de síntomas positivos y negativos de la Escala de Síndrome Positivo y Negativo (PANSS): P1 - Ideas delirantes, P2 - Desorganización conceptual, P3 - Comportamiento alucinatorio, N1 - Afecto embotado, N4 - Retraimiento social pasivo/apático, N6 - Falta de espontaneidad y fluidez conversacional, G5 - Manierismos y posturas, G9 - Contenido del pensamiento inusual.
5. Los pacientes con capacidad de gestación** deben estar dispuestos a asegurar que utilizan un método anticonceptivo altamente eficaz durante el ensayo y según los requisitos del protocolo***.
6. En opinión del investigador, es capaz y está dispuesto a cumplir con todos los requisitos del ensayo.
7. Dispuesto a permitir que se notifique su participación en el ensayo a su médico de cabecera y/o especialista, si así lo requieren las directrices/regulaciones locales.
8. Para los pacientes que participen en las resonancias magnéticas opcionales: deben ser aptos para la resonancia magnética según los requisitos locales, por ejemplo, en relación con implantes, aparatos de ortodoncia, etc.

Existe información insuficiente sobre los efectos del cannabidiol en el feto humano. Los participantes con capacidad de gestación** deben utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz3 durante la duración del ensayo y durante 3 meses después de la última administración de la intervención del ensayo. No existe ningún requisito especial para que los participantes masculinos utilicen anticoncepción altamente eficaz, ya que no se conocen problemas de seguridad en varones, como toxicidad espermática, según el Folleto del Investigador. Este ensayo tampoco recopilará datos sobre embarazos de las parejas de los participantes masculinos.

*Los niveles de clozapina pueden tener hasta 4 semanas de antigüedad si la dosis de clozapina se mantuvo dentro de un margen de 25 mg respecto a la dosis utilizada en el momento de la extracción de sangre.

**Se considera que una persona tiene capacidad de gestación, es decir, es fértil, desde la menarquia hasta que se vuelve posmenopáusica (ausencia de menstruación durante 12 meses sin una causa médica alternativa), a menos que sea permanentemente estéril. Los métodos de esterilización permanente incluyen la histerectomía, la salpingectomía bilateral y la ooforectomía bilateral. Se define el estado posmenopáusico como la ausencia de menstruación durante 12 meses sin una causa médica alternativa.

***Se consideran métodos anticonceptivos altamente eficaces aquellos que pueden lograr una tasa de fallo inferior al 1% anual cuando se utilizan de forma constante y correcta. Estos métodos incluyen: 1) anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progestágeno) asociada a la inhibición de la ovulación (oral; intravaginal; transdérmica); 2) anticoncepción hormonal solo con progestágeno asociada a la inhibición de la ovulación (oral; inyectable; implantable); 3) dispositivo intrauterino (DIU); 4) sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU); 5) oclusión tubárica bilateral; 6) pareja vasectomizada; 7) abstinencia sexual (la abstinencia solo debe utilizarse como método anticonceptivo si está en consonancia con el estilo de vida habitual y preferido de los sujetos).

La abstinencia periódica (métodos del calendario, sintotérmico, postovulatorio) no es un método anticonceptivo aceptable. El participante acepta utilizar un método anticonceptivo aceptable** durante la duración del ensayo y durante 3 meses después de cualquier administración de la intervención del ensayo, a menos que sea quirúrgicamente estéril o posmenopáusica.

Se ha aplicado este rango de edad para la elegibilidad porque corresponde al rango de edad habitual para la psicosis resistente al tratamiento; los casos individuales fuera de este rango de edad pueden tener una etiología y/o pronóstico diferente que podría afectar a los resultados del ensayo.

Criterios de exclusión: Se excluirá de la participación en el ensayo a las personas que cumplan uno o más de los siguientes criterios de exclusión. Se permite un nuevo cribado si las circunstancias relevantes pueden haber cambiado.

1. Tratamiento actual con valproato sódico, semivalproato o clobazam. En caso de uso actual de estos medicamentos, la participación solo se permite si pueden y serán suspendidos o cambiados por una medicación alternativa adecuada antes de la aleatorización.
2. Hipersensibilidad al principio activo, aceite de sésamo, semillas de sésamo o cualquiera de los excipientes de la intervención del ensayo.
3. Insuficiencia hepática conocida y/o niveles de elevación de transaminasas que superen 2 veces o más el límite superior de lo normal y bilirrubina superior a 1,5 veces el límite superior de lo normal.
4. Cirugía neurológica previa o trastorno neurológico, incluida la epilepsia, que pueda afectar a los procedimientos del ensayo*.
5. CI <70 medido mediante una prueba de CI validada, p. ej., la Escala de Inteligencia Abreviada de Wechsler (WASI), la Escala de Inteligencia para Adultos de Wechsler (WAIS) y la Escala de Inteligencia para Niños de Wechsler (WISC), aprobada para los idiomas locales y apropiada para la edad del participante.
6. Embarazo o lactancia.
7. El paciente tiene un diagnóstico actual de 'Trastorno psicótico inducido por sustancias o medicamentos' o 'Trastorno psicótico debido a otra afección médica' determinado mediante la SCID-5-RV.
8. Ideación suicida activa actual en las últimas 2 semanas, definida como una puntuación de 1 o superior en la pregunta 8 del CDSS, seguida de una evaluación por parte del clínico tratante que determine que no es seguro para el paciente participar en el ensayo**.
9. El participante cumple los criterios del DSM-5 para trastorno por consumo de sustancias, con la excepción del trastorno por consumo de nicotina (se permiten los grados leve, moderado y grave). Se permite el trastorno por consumo de cannabis leve (es decir, puede cumplir hasta un máximo de 3 criterios en la SCID) siempre que el sujeto no haya consumido cannabis en promedio más de tres veces por semana en los últimos 30 días. También se permite el trastorno por consumo de alcohol leve.
10. El paciente ha participado en otro ensayo clínico en el que el participante recibió un fármaco o agente experimental o en investigación <3 meses antes de la Visita 0. Los participantes que hayan participado en estudios Tipo A (p. ej., ensayos de tratamientos estándar y dentro de la indicación, incluida la medicación antipsicótica) o en no CTIMPs (p. ej., estudios de terapia de ejercicio) deben haber completado la intervención.
11. El participante se niega a realizar cualquier control de seguridad obligatorio durante el ensayo, específicamente, se niega a: prueba de embarazo en orina (solo aquellos con capacidad de gestación); análisis de sangre de seguridad; notificación de eventos adversos; y evaluación de la suicidalidad.

12. Cualquier otra enfermedad o trastorno significativo que, en opinión del Investigador, pueda poner en riesgo a los participantes debido a su participación en el ensayo, o pueda influir en el resultado del ensayo, o en la capacidad del participante para participar en el ensayo.

    • Se pueden permitir trastornos neurológicos menores, como migraña, otros trastornos de cefalea menores, trastornos del sueño o parálisis nerviosas que probablemente no afecten a los resultados del ensayo, incluidas las medidas de neuroimagen.

      • La decisión de incluir al paciente queda a discreción del clínico. El clínico puede concluir que es seguro para el paciente participar después de que el paciente sea evaluado, en cuyo caso este criterio de exclusión no se aplica y el paciente puede participar. En cualquier caso, el clínico tratante debe registrar su evaluación del riesgo suicida en la documentación fuente o el historial médico, incluyendo sus consideraciones, y notificar su decisión al investigador principal del centro.