Stratificering og Behandling i Tidlig Psykose Studie - ASSIST (STEP-ASSIST)

Inklusionskriterier: Deltagelse i forsøget kræver, at alle følgende inklusionskriterier er opfyldt:

1. 16 til 50 år (inklusiv), som er villige og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/tilslutning (landespecifikke krav gælder).
2. Patienten er blevet behandlet med clozapin i mindst 8 uger med en clozapin-plasmakoncentration på mindst 0,35 mg/L ved screening. Hvis en patient har en lavere plasmakoncentration ved screening, kan patienten indtræde i forsøget på et senere tidspunkt, når deres plasmakoncentration er over tærsklen*.
3. Inden for 10 år fra første antipsykotisk behandling ordineret for psykose.
4. Patienten opfylder DSM-5-kriterier for skizofreni, skizoaffektiv lidelse eller skizofreniform lidelse, som bekræftet gennem SCID-5-RV. Patienten opfylder ikke modificerede Andreasen et al (2005)-kriterier for symptomatisk remission på tværs (tidskrav gælder ikke), dvs. en sværhedsgradsscore på højst mild (score på ≤3) på 8 specifikke Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS)-positive og negative symptomelementer: P1 - Vrangforestillinger, P2 - Begrebsmæssig desorganisation, P3 - Hallucinatorisk adfærd, N1 - Afstumpet affekt, N4 - Passiv/apatisk social tilbagetrækning, N6 - Mangel på spontanitet og samtaleflow, G5 - Manerer og holdninger, G9 - Usædvanligt tankeindhold.
5. Patienter med barnalderpotentiale** skal være villige til at sikre, at de anvender højeffektiv prævention under forsøget og i henhold til kravene i protokollen***.
6. Efter forsøgslederens mening er i stand til og villig til at overholde alle forsøgskrav.
7. Villig til at lade deres praktiserende læge og/eller konsulent, hvis det kræves af lokale retningslinjer/forskrifter, blive underrettet om deltagelse i forsøget.
8. For patienter, der deltager i de valgfrie MR-skanninger: de skal være berettigede til MR-skanning i henhold til lokale krav, f.eks. vedrørende implantater, bøjler osv.

Der er utilstrækkelig information om cannabidioleffekter på fosteret hos mennesker. Deltagere med barnalderpotentiale** bør anvende en højeffektiv præventionsmetode3 under hele forsøgets varighed og i 3 måneder efter sidste brug af forsøgsinterventionen. Der er ingen specielt krav til mandlige deltagere om at bruge højeffektiv prævention, da der ikke er kendte sikkerhedsbekymringer hos mænd, såsom sædtoksicitet, ifølge Forsøgslederens broschure. Dette forsøg vil heller ikke indsamle graviditetsdata fra partnere til mandlige deltagere.

*Clozapinniveauer kan være op til 4 uger gamle, hvis clozapindosis forblev inden for 25 mg af dosis anvendt på tidspunktet for blodprøvetagning.

**En person betragtes som havende barnalderpotentiale, dvs. frugtbar, efter menarche og indtil postmenopausalt (ingen menstruation i 12 måneder uden alternativ medicinsk årsag), medmindre permanent steril. Permanente sterilisationsmetoder inkluderer hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi. En postmenopausal tilstand defineres som ingen menstruation i 12 måneder uden alternativ medicinsk årsag.

***Metoder, der kan opnå en fiaskorate på mindre end 1% om året ved konsekvent og korrekt brug, betragtes som højeffektive præventionsmetoder. Sådanne metoder inkluderer: 1) kombineret (østrogen- og progestogenholdig) hormonprævention forbundet med hæmning af ægløsning (oral; intravaginal; transdermal); 2) progestogen-only hormonprævention forbundet med hæmning af ægløsning (oral; injicerbar; implanterbar); 3) intrauterint spiral (IUD); 4) intrauterint hormonfrigivende system (IUS); 5) bilateral tubal okklusion; 6) vasektomeret partner; 7) seksuel afholdenhed (afholdenhed bør kun bruges som præventionsmetode, hvis det er i overensstemmelse med forsøgspersonens sædvanlige og foretrukne livsstil).

Periodisk afholdenhed (kalender-, symptotermisk-, postovulationsmetoder) er ikke en acceptabel præventionsmetode. Deltageren accepterer at anvende en acceptabel præventionsmetode** under hele forsøgets varighed og i 3 måneder efter enhver forsøgsintervention, medmindre kirurgisk steril eller postmenopausal.

Aldersintervallet for berettigelse er anvendt, da dette svarer til det sædvanlige aldersinterval for behandlingsresistent psykose; individuelle tilfælde uden for dette aldersinterval kan have en anden ætiologi og/eller prognose, der kunne påvirke forsøgets resultater.

Eksklusionskriterier: Enkeltpersoner er ekskluderet fra deltagelse i forsøget, hvis de opfylder et eller flere af følgende eksklusionskriterier. Genoptagning af screening er tilladt, hvor de relevante omstændigheder kan have ændret sig.

1. Nuværende behandling med natriumvalproat, valproatsemisodium eller clobazam. I tilfælde af nuværende brug af disse lægemidler er deltagelse kun tilladt, hvis de kan og vil blive afbrudt eller skiftet til et passende alternativt lægemiddel før randomisering.
2. Overfølsomhed over for det aktive stof, sesamolie, sesamfrø eller et af hjælpestofferne i forsøgsinterventionen.
3. Kendt hepatisk insufficiens og/eller transaminaseforhøjelser over den øvre normale grænse 2 gange eller mere og bilirubin større end 1,5 gange den øvre normale grænse.
4. Tidligere neurokirurgi eller neurologisk lidelse, herunder epilepsi, der kan påvirke forsøgsprocedurerne*.
5. IQ <70 målt ved en valideret IQ-test f.eks. Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence (WASI), Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) og Wechsler Intelligence Scale for Children (WISC), som godkendt for lokale sprog og passende for deltagerens alder.
6. Graviditet eller amning.
7. Patienten har en nuværende diagnose af 'Stof- eller lægemiddelinduceret psykotisk lidelse' eller 'Psykotisk lidelse på grund af en anden medicinsk tilstand' som bestemt gennem SCID-5-RV.
8. Nuværende aktiv suicidal tankegang inden for de sidste 2 uger, defineret som en score på 1 eller højere på CDSS spørgsmål 8, efterfulgt af en vurdering af den behandlende kliniker, der vurderer, at det ikke er sikkert for patienten at deltage i forsøget**
9. Deltageren opfylder DSM-5-kriterier for stofbrugslidelse, med undtagelse af nikotinbrugslidelse (mild, moderat og svær tilladt). Mild cannabisbrugslidelse er tilladt (dvs. kan opfylde op til men ikke mere end 3 kriterier på SCID), så længe forsøgspersonen ikke har indtaget cannabis i gennemsnit mere end tre gange om ugen i de sidste 30 dage. Mild alkoholbrugslidelse er også tilladt.
10. Patienten har deltaget i et andet klinisk forsøg, hvor deltageren modtog et eksperimentelt eller undersøgelsesmæssigt lægemiddel eller middel <3 måneder før Besøg 0. Deltagere, der har deltaget i Type A-studier (f.eks. forsøg med standard- og inden-for-label-behandlinger inklusive antipsykotisk medicin) eller ikke-CTIMPs (f.eks. studier af motionsterapi) skal have afsluttet interventionen.
11. Deltageren nægter enhver obligatorisk sikkerhedskontrol under forsøget, specifikt nægtelse af: urin-graviditetstest (kun dem med barnalderpotentiale); sikkerhedsblodprøve; rapportering af bivirkninger; og vurdering af suicidalitet.

12. Enhver anden væsentlig sygdom eller lidelse, som efter forsøgslederens mening enten kan udsætte deltagerne for risiko på grund af deltagelse i forsøget, eller kan påvirke resultatet af forsøget, eller deltagerens evne til at deltage i forsøget.

    • Mindre neurologiske lidelser som migræne, andre mindre hovedpineforstyrrelser, søvnforstyrrelser eller nerveskader, som sandsynligvis ikke vil påvirke forsøgets resultater inklusive neuroimaging-målinger, kan tillades.

      • Beslutningen om at inkludere patienten er overladt til klinikerens skøn. Klinikeren kan konkludere, at det er sikkert for patienten at deltage efter patienten er evalueret, i hvilket tilfælde dette eksklusionskriterium ikke gælder, og patienten kan deltage. Uanset hvad skal den behandlende kliniker registrere sin vurdering af suicidal risiko i kildedokumentationen eller medicinsk fil, inklusive sine overvejelser, og underrette stedets PI om beslutningen.