Varhaisen psykosin kerrostuminen ja hoito -ASSIST-tutkimus (STEP-ASSIST)

Osallistumiskriteerit: Kokeeseen osallistuminen edellyttää kaikkien seuraavien sisällytyskriteerien täyttymistä:

1. 16–50-vuotiaat (mukaan lukien), jotka ovat halukkaita ja kykeneviä antamaan kirjallisen valistetun suostumuksen/hyväksynnän (maakohtaiset vaatimukset soveltuvat).
2. Potilasta on hoidettu klozapiinilla vähintään 8 viikkoa, ja klozapiinipitoisuus plasmassassa on vähintään 0,35 mg/l seulonnassa. Jos potilaalla on alhaisempi plasmapitoisuus seulonnassa, potilas voi osallistua kokeeseen myöhemmin, kun hänen plasmapitoisuutensa ylittää kynnyksen*.
3. Enintään 10 vuotta ensimmäisestä psykoosille määrätystä antipsykoottisesta hoidosta.
4. Potilas täyttää DSM-5-kriteerit skitsofrenialle, skitsoaffektiiviselle häiriölle tai skitsofreniformille häiriölle, kuten SCID-5-RV:n kautta vahvistettu. Potilas ei täytä muokattuja Andreasen ym. (2005) kriteerejä oireiden poistumiselle poikkileikkauksellisesti (aikavaatimusta ei sovelleta), eli vakavuusluokituksen pistemäärä ei saa olla enempää kuin lievä (pistemäärä ≤3) 8:lla määritellyllä Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) -positiivisen ja negatiivisen oireen osa-alueella: P1 – Harhaluulot, P2 – Käsitteellinen järjestymättömyys, P3 – Hallusinatorinen käyttäytyminen, N1 – Tunteeton ilme, N4 – Passiivinen/apatetinen sosiaalinen vetäytyminen, N6 – Puheenvuoron spontaanisuuden ja sujuvuuden puute, G5 – Manerismit ja asennot, G9 – Epätavallinen ajatussisältö.
5. Lapsen saantikykyiset** potilaat ovat halukkaita varmistamaan, että he käyttävät erittäin tehokasta ehkäisyä kokeen aikana ja protokollassa*** määriteltyjen vaatimusten mukaisesti.
6. Tutkijan mielestä kykenevä ja halukas noudattamaan kaikkia kokeen vaatimuksia.
7. Halukas sallimaan yleislääkärinsä ja/tai erikoislääkärinsä, jos paikalliset ohjeet/säännökset sitä vaativat, saavan tiedon osallistumisesta kokeeseen.
8. Potilaat, jotka osallistuvat valinnaisiin magneettikuvauksiin: heidän on oltava kelvollisia magneettikuvaustutkimukseen paikallisten vaatimusten mukaisesti, esimerkiksi suhteen implanteihin, hammasraudoihin jne.

Ihmisillä ei ole riittävästi tietoa kannabidiolin vaikutuksista sikiöön. Lapsen saantikykyiset** osallistujat käyttävät erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää3 kokeen ajan ja 3 kuukautta viimeisen kokeellisen hoidon käytön jälkeen. Miehille ei ole erityisiä vaatimuksia erittäin tehokkaan ehkäisyn käytöstä, koska miehille ei ole tunnettuja turvallisuusongelmia, kuten siittiömyrkkyys, tutkijan esitteen mukaan. Tämä koe ei myöskään kerää raskausdataa miesosallistujien kumppaneilta.

*Klozapiinipitoisuudet voivat olla jopa 4 viikkoa vanhoja, jos klozapiiniannos pysyi 25 mg:n sisällä verinäytteen ottohetkellä käytetystä annoksesta.

**Henkilöä pidetään lapsen saantikykyisenä eli hedelmällisenä menarkian jälkeen ja kunnes tulee menopausiin (ei kuukautisia 12 kuukautta ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä), ellei ole pysyvästi steriili. Pysyvät sterilisaatiomenetelmät sisältävät kohdunpoiston, molemminpuolisen munajohdinten poiston ja molemminpuolisen munasarjojen poiston. Menopaussi määritellään kuukautisten puuttumiseksi 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä.

***Menetelmiä, jotka voivat saavuttaa alle 1 %:n epäonnistumisprosentin vuodessa, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, pidetään erittäin tehokkaina ehkäisymenetelminä. Tällaisia menetelmiä ovat: 1) yhdistetty (estrogeeniä ja progestogeenia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon (suun kautta; vaginaalinen; ihon läpi); 2) pelkästään progestogeenia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon (suun kautta; ruiskeena; implanttina); 3) kohdun sisäinen ehkäisylaite (IUD); 4) kohdun sisäinen hormonipäästöjärjestelmä (IUS); 5) molemminpuolinen munanjohdinten tukos; 6) vasektomisoitu kumppani; 7) seksuaalinen pidättyvyys (pidättyvyyttä tulisi käyttää ehkäisymenetelmänä vain, jos se on osallistujien tavallisen ja suositun elämäntavan mukainen).

Jaksottainen pidättyvyys (kalenteri-, oirelämpö- ja ovulaation jälkeiset menetelmät) ei ole hyväksyttävä ehkäisymenetelmä. Osallistuja sitoutuu käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää** kokeen ajan ja 3 kuukautta minkä tahansa kokeellisen hoidon antamisen jälkeen, ellei ole kirurgisesti steriili tai menopausissa.

Kelpoisuusikäaluetta on sovellettu, koska se vastaa tavanomaista ikäaluetta lääkkeelle resistentille psykoosille; yksittäiset tapaukset tämän ikäalueen ulkopuolella saattavat olla eri etiologiaa ja/tai ennustetta, mikä voisi vaikuttaa kokeen tuloksiin.

Poissulkemiskriteerit: Henkilöt suljetaan pois kokeeseen osallistumisesta, jos he täyttävät yhden tai useamman seuraavista poissulkemiskriteereistä. Uudelleenseulonta on sallittua, jos asianmukaiset olosuhteet ovat saattaneet muuttua.

1. Nykyinen hoito natriumvalproaatilla, valproaattiseminatriumilla tai klobatsaamilla. Jos näitä lääkkeitä käytetään tällä hetkellä, osallistuminen on sallittua vain, jos ne voidaan ja tullaan lopettamaan tai vaihtamaan sopivaan vaihtoehtoiseen lääkitykseen ennen satunnaistamista.
2. Yliherkkyys vaikuttavaan aineeseen, seesamiöljyyn, seesaminsiemeniin tai mihin tahansa kokeellisen hoidon apuaineista.
3. Tunnettu maksan vajaatoiminta ja/tai transaminasipitoisuuden nousut, jotka ylittävät ylärajan kaksi kertaa tai enemmän, ja bilirubini yli 1,5-kertainen ylärajaan verrattuna.
4. Aiempi neurokirurgia tai neurologinen häiriö, mukaan lukien epilepsia, joka saattaa vaikuttaa kokeen menettelyihin*.
5. Älykkyysosamäärä <70 validoitulla älykkyystestillä, esim. Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence (WASI), Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) ja Wechsler Intelligence Scale for Children (WISC), paikalliseen kieleen hyväksyttynä ja osallistujan iälle sopivana.
6. Raskaus tai imetys.
7. Potilaalla on nykyinen diagnoosi 'aine- tai lääkeaineiden aiheuttama psykoosihäiriö' tai 'psykoosihäiriö toisen sairauden vuoksi', kuten SCID-5-RV:n kautta määritetty.
8. Nykyinen aktiivinen itsemurha-ajatukset viimeisen 2 viikon aikana, määritelty pistemäärällä 1 tai enemmän CDSS-kysymyksessä 8, jota seuraa hoitavan lääkärin arviointi, joka katsoo potilaan osallistumisen olevan turvattomaksi**.
9. Osallistuja täyttää DSM-5-kriteerit aineiden käyttöhäiriölle, lukuun ottamatta nikotiinin käyttöhäiriötä (lievä, kohtalainen ja vaikea sallitaan). Lievä kannabiksen käyttöhäiriö sallitaan (eli voi täyttää enintään 3 kriteeriä SCID:ssä), kunhan osallistuja ei ole kuluttanut kannabista keskimäärin enempää kuin kolme kertaa viikossa viimeisen 30 päivän aikana. Lievä alkoholin käyttöhäiriö on myös sallittu.
10. Potilas on osallistunut toiseen kliiniseen kokeeseen, jossa osallistuja sai kokeellista tai tutkittavaa lääkettä tai ainetta <3 kuukautta ennen Visiittia 0. Osallistujat, jotka ovat osallistuneet tyypin A -tutkimuksiin (esim. vakio- ja etikettiin kuuluvien hoitojen, mukaan lukien antipsykoottinen lääkitys, kokeet) tai ei-CTIMP-tutkimuksiin (esim. liikuntaterapian tutkimukset), on suoritettava hoito.
11. Osallistuja kieltäytyy mistä tahansa pakollisesta turvallisuustarkastuksesta kokeen aikana, erityisesti kieltäytyy: virtsan raskaustestistä (vain lapsen saantikykyiset); turvallisuusverikokeesta; haittatapahtumien raportoinnista; ja itsemurhariskin arvioinnista.

12. Mikä tahansa muu merkittävä sairaus tai häiriö, joka tutkijan mielestä saattaa joko altistaa osallistujat riskille kokeeseen osallistumisen vuoksi tai saattaa vaikuttaa kokeen tulokseen tai osallistujan kykyyn osallistua kokeeseen.

    • Vähäisiä neurologisia häiriöitä, kuten migreeniä, muita vähäisiä päänsärkyhäiriöitä, unihäiriöitä tai hermojen halvauksia, joilla ei todennäköisesti ole vaikutusta kokeen tuloksiin, mukaan lukien neurokuvantamismittaukset, voidaan sallia.

      • Päätös potilaan sisällyttämisestä on lääkärin harkinnan varassa. Lääkäri voi päätyä siihen, että potilaan osallistuminen on turvallista potilaan arvioinnin jälkeen, jolloin tätä poissulkemiskriteeriä ei sovelleta ja potilas voi osallistua. Kummassakin tapauksessa hoitavan lääkärin on kirjattava itsemurhariskin arviointinsa lähdeasiakirjoihin tai potilastietoihin, mukaan lukien harkintansa, ja ilmoitettava päätöksestä tutkimuspaikan päävastuututkijalle.