Stratifiering och behandling i tidig psykosstudie - ASSIST (STEP-ASSIST)

Inklusionskriterier: Deltagande i försöket kräver att alla följande inklusionskriterier uppfylls:

1. 16 till 50 år (inklusive) som är villiga och kan ge skriftligt informerat samtycke/samtycke (landspecifika krav gäller).
2. Patienten har behandlats med klozapin i minst 8 veckor med en klozapinplasmakoncentration på minst 0,35 mg/L vid screening. Om en patient har en lägre plasmakoncentration vid screening kan patienten delta i försöket vid ett senare tillfälle när deras plasmakoncentration är över tröskelvärdet*.
3. Inom 10 år från första antipsykotiska behandling som ordinerats för psykos.
4. Patienten uppfyller DSM-5-kriterierna för schizofreni, schizoaffektiv störning eller schizofreniform störning, bekräftat genom SCID-5-RV. Patienten uppfyller inte Andreasen et al (2005) modifierade kriterier för symtomremission tvärsnittsmässigt (tidskrav gäller inte), d.v.s. en svårighetsgrad på högst mild (poäng ≤3) på 8 specificerade positiva och negativa symtomobjekt från Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS): P1 - Vanföreställningar, P2 - Begreppsmässig desorganisation, P3 - Hallucinatoriskt beteende, N1 - Dämpad affekt, N4 - Passiv/apathisk social tillbakadragenhet, N6 - Brist på spontanitet och samtalets flöde, G5 - Manerer och hållning, G9 - Ovanligt tankeinnehåll.
5. Patienter med barnafödande potential** måste vara villiga att säkerställa att de använder mycket effektiv preventivmedel under försöket och enligt kraven i protokollet***.
6. Enligt utredarens åsikt, kan och är villig att följa alla försökskrav.
7. Villig att tillåta att deras allmänläkare och/eller konsult, om så krävs enligt lokala riktlinjer/förordningar, informeras om deltagande i försöket.
8. För patienter som deltar i de frivilliga MR-undersökningarna: de måste vara berättigade till MR-undersökning enligt lokala krav, till exempel gällande implantat, tandställning etc.

Det finns otillräcklig information om cannabidiols effekter på fostret hos människor. Deltagare med barnafödande potential** bör använda en mycket effektiv preventivmetod3 under försökets hela längd och i 3 månader efter senaste användning av försöksinterventionen. Det finns inga särskilda krav för manliga deltagare att använda mycket effektiva preventivmedel eftersom det inte finns några kända säkerhetsproblem hos män, såsom spermatoxicitet, enligt utredarbroschyren. Detta försök kommer inte heller att samla in graviditetsdata från manliga deltagares partners.

*Klozapinnivåer kan vara upp till 4 veckor gamla om klozapindosen förblev inom 25 mg av dosen som användes vid blodprovstagningen.

**En person anses ha barnafödande potential, d.v.s. vara fertil, efter menarké och tills hon blir postmenopausal (ingen mens i 12 månader utan annan medicinsk orsak) om inte permanent steril. Permanenta sterilisationsmetoder inkluderar hysterektomi, bilateral salpingektomi och bilateral ooforektomi. Ett postmenopausalt tillstånd definieras som ingen mens i 12 månader utan annan medicinsk orsak.

***Metoder som kan uppnå ett misslyckande under 1% per år vid konsekvent och korrekt användning anses som mycket effektiva preventivmedel. Sådana metoder inkluderar: 1) kombinerad (östrogen- och progestogeninnehållande) hormonell preventivmedel associerad med ägglossningshämmande (oralt; intravaginalt; transdermalt); 2) enbart progestogen hormonellt preventivmedel associerad med ägglossningshämmande (oralt; injicerbart; implanterbart); 3) intrauterinspiral (IUD); 4) intrauterint hormonfrisättande system (IUS); 5) bilateral tubocklusion; 6) vasektomerad partner; 7) sexuell avhållsamhet (avhållsamhet bör endast användas som preventivmetod om det stämmer överens med deltagarnas vanliga och föredragna livsstil).

Periodisk avhållsamhet (kalender-, symtotermal-, postovulationsmetoder) är inte en acceptabel preventivmetod. Deltagaren samtycker till att använda en acceptabel preventivmetod** under försökets hela längd och i 3 månader efter varje administration av försöksintervention, om inte kirurgiskt steril eller postmenopausal.

Åldersintervallet för behörighet har tillämpats eftersom detta motsvarar det vanliga åldersintervallet för behandlingsresistent psykos; enskilda fall utanför detta åldersintervall kan ha en annan etiologi och/eller prognos som kan påverka försökets resultat.

Exklusionskriterier: Individer exkluderas från deltagande i försöket om de uppfyller ett eller flera av följande exklusionskriterier. Omscreening är tillåten där relevanta omständigheter kan ha förändrats.

1. Nuvarande behandling med natriumvalproat, valproatsemisodium eller klobazam. Vid nuvarande användning av dessa läkemedel är deltagande endast tillåtet om de kan och kommer att avslutas eller bytas till ett lämpligt alternativt läkemedel före randomisering.
2. Överkänslighet mot den aktiva substansen, sesamolja, sesamfrö eller något av hjälpämnena i försöksinterventionen.
3. Känd leversvikt och/eller transaminashöjningar som överstiger övre referensgränsen 2 gånger eller mer och bilirubin större än 1,5 gånger övre referensgränsen.
4. Tidigare neurokirurgi eller neurologisk störning, inklusive epilepsi, som kan påverka försöksprocedurerna*.
5. IQ <70 enligt validerat IQ-test t.ex. Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence (WASI), Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) och Wechsler Intelligence Scale for Children (WISC), godkänt för lokala språk och lämpligt för deltagarens ålder.
6. Graviditet eller amning.
7. Patienten har en nuvarande diagnos av 'Substans- eller läkemedelsinducerad psykotisk störning' eller 'Psykotisk störning på grund av annat medicinskt tillstånd' enligt SCID-5-RV.
8. Nuvarande aktiv suicidal tankevärld inom de senaste 2 veckorna, definierad som en poäng på 1 eller högre på CDSS fråga 8, följt av en bedömning av den behandlande klinikern som bedömer att det inte är säkert för patienten att delta i försöket**
9. Deltagaren uppfyller DSM-5-kriterierna för substansbruksstörning, med undantag för nikotinbruksstörning (mild, måttlig och svår tillåten). Mild cannabisbruksstörning är tillåten (d.v.s. kan uppfylla upp till men inte mer än 3 kriterier på SCID) så länge som subjektet inte har konsumerat cannabis i genomsnitt mer än tre gånger i veckan under de senaste 30 dagarna. Mild alkoholbruksstörning är också tillåten.
10. Patienten har deltagit i ett annat kliniskt försök där deltagaren fick ett experimentellt eller undersökningsläkemedel eller ämne <3 månader före Besök 0. Deltagare som har deltagit i Typ A-studier (t.ex. försök med standard- och inom-etikettbehandlingar inklusive antipsykotiska läkemedel) eller icke-CTIMPs (t.ex. studier av motionsterapi) måste ha slutfört interventionen.
11. Deltagaren vägrar några obligatoriska säkerhetskontroller under försöket, specifikt vägran av: urintest för graviditet (endast de med barnafödande potential); säkerhetsblodprov; rapportering av biverkningar; och bedömning av suicidalitet.

12. Någon annan betydande sjukdom eller störning som, enligt utredarens åsikt, antingen kan utsätta deltagarna för risk på grund av deltagande i försöket, eller kan påverka resultatet av försöket, eller deltagarens förmåga att delta i försöket.

    • Mindre neurologiska störningar som migrän, andra mindre huvudvärksstörningar, sömnstörningar eller nervförlamningar som inte sannolikt påverkar försökets resultat inklusive neurobildningsmätningar kan tillåtas.

      • Beslutet att inkludera patienten är till klinikerns gottfinnande. Klinikern kan dra slutsatsen att det är säkert för patienten att delta efter att patienten har utvärderats, i vilket fall detta exklusionskriterium inte gäller och patienten kan delta. Oavsett vilket måste den behandlande klinikern dokumentera sin utvärdering av suicidalrisk i källdokumentationen eller patientjournalen, inklusive sina överväganden, och informera platsens PI om beslutet.