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早期精神病における層別化と治療研究 -ASSIST (STEP-ASSIST)

2025年12月23日 更新者:University of Oxford

完全なタイトル:治療抵抗性精神病におけるクロザピンへのカンナビジオール増強療法:二重盲検、無作為化比較試験

この試験の目的は:

  • 治療抵抗性精神病患者において、プラセボと比較して、クロザピン治療への反応をカンナビジオール(CBD)の追加投与によって増強できるかどうかを調査すること。
  • 精神病患者におけるCBDの安全性を確認すること。

この試験は、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、多施設共同、国際的な臨床試験です。 クロザピン治療に対して最適以下の反応または無反応を示した治療抵抗性精神病の診断を受けた個人が募集されます。 これらの患者は、この集団における標準治療であるクロザピンに加えて、経口CBD 500mgを1日2回、または対応するプラセボを12週間投与する治療に無作為に割り付けられます。 一連の臨床結果評価を使用して、試験は臨床結果およびCBD治療への反応を予測するためのいくつかのオプションのバイオマーカーを評価します。 バイオマーカーは探索的結果指標として評価されています。 参加者は追加の血液サンプル、便サンプルの提供、および神経画像評価の完了に招待されます。

調査の概要

状態

まだ募集していません

研究の種類

介入

入学 (推定)

250

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

      • Cambridge、イギリス
        • Cambridgeshire and Peterborough NHS Foundation Trust
      • London、イギリス
        • West London NHS Trust
      • Oxford、イギリス
        • Oxford Health NHS Foundation Trust
      • Hod HaSharon、イスラエル
        • Shalvata Mental Health Center
      • Petah Tikva、イスラエル
        • Geha Mental Health Center
      • Ramat Gan、イスラエル
        • Sheba Medical Centre
      • Napoli、イタリア
        • University of Campania 'Luigi Vanvitelli'
      • Amsterdam、オランダ
        • Stichting Amsterdam UMC
      • Athens、ギリシャ
        • National and Kapodistrian University of Athens
      • Zurich、スイス
        • Psychiatric University Hospital (PUK), Zurich
      • Madrid、スペイン
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Seville、スペイン
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Berlin、ドイツ
        • Charité Universitätsmedizin
      • Cologne、ドイツ
        • University Hospital Cologne
      • Munich、ドイツ
        • Ludwig-Maximilian-University Munich

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

参加基準:本試験への参加には、以下の参加基準の全てを満たすことが必要です:

  1. 16歳から50歳(含む)で、書面によるインフォームド・コンセント/同意(国ごとの要件が適用されます)を自発的かつ可能な限り提供できること。
  2. 患者がクロザピンを少なくとも8週間投与されており、スクリーニング時のクロザピン血漿濃度が少なくとも0.35 mg/Lであること。スクリーニング時に血漿濃度が低い場合、患者は血漿濃度が閾値*を超えた後に試験に参加することができます。
  3. 初回の精神病に対する抗精神病薬治療から10年以内であること。
  4. 患者がSCID-5-RVによって確認された、DSM-5の統合失調症、統合失調感情障害または統合失調症様障害の基準を満たしていること。患者が修正されたAndreasen et al (2005)の症状寛解基準を横断的に満たさないこと(時間要件は適用されません)、つまり、8つの特定の陽性および陰性症状評価尺度(PANSS)項目で軽度以下の重症度評価スコア(スコア</=3)であること:P1 - 妄想、P2 - 概念解体、P3 - 幻覚行動、N1 - 感情鈍麻、N4 - 受動的/無関心な社会的引きこもり、N6 - 自発性と会話の流れの欠如、G5 - 常同行動と姿勢、G9 - 異常思考内容。
  5. 妊娠可能な患者**は、試験期間中およびプロトコール***の要件に従って、高効果避妊法を使用することを確実にする意思があること。
  6. 担当医師の見解において、全ての試験要件に従うことが可能かつ意思があること。
  7. 必要に応じて、地元のガイドライン/規制に従い、かかりつけ医および/または専門医に試験参加を通知することを許可すること。
  8. オプションのMRIスキャンに参加する患者の場合:地元の要件(例えば、インプラント、歯列矯正装置などに関する要件)に従って、MRIスキャンの適格条件を満たしていること。

カンナビジオールのヒト胎児への影響に関する情報は不十分です。妊娠可能な参加者**は、試験期間中および試験介入最終使用後3ヶ月間、高効果避妊法3を使用する必要があります。男性参加者には、高効果避妊法を使用する特別な要件はありません。これは、治験薬概要書によると、精子毒性などの既知の安全性懸念がないためです。本試験では、男性参加者のパートナーからの妊娠データも収集しません。

*クロザピンレベルは、クロザピン投与量が採血時の投与量の25 mg以内に維持されている場合、最大4週間前のものであっても可。

**初潮後、閉経後(月経が12ヶ月間なく、他の医学的原因がない状態)になるまで、または永久的不妊でない限り、妊娠可能(すなわち、妊娠可能な状態)と見なされます。永久的不妊法には、子宮摘出術、両側卵管切除術、両側卵巣摘出術が含まれます。閉経後状態は、月経が12ヶ月間なく、他の医学的原因がない状態と定義されます。

***一貫して正しく使用した場合、年間失敗率が1%未満の方法は、高効果避妊法と見なされます。そのような方法には以下が含まれます:1) 排卵抑制に関連する組み合わせ(エストロゲンとプロゲステロン含有)ホルモン避妊法(経口;膣内;経皮);2) 排卵抑制に関連するプロゲステロン単独ホルモン避妊法(経口;注射;埋め込み);3) 子宮内避妊器具(IUD);4) 子宮内ホルモン放出システム(IUS);5) 両側卵管閉塞;6) パートナーの精管切除;7) 性交回避(性交回避は、被験者の通常かつ好ましい生活様式に沿っている場合にのみ避妊法として使用されるべきです)。

周期的避妊(カレンダー法、症状体温法、排卵後法)は、許容される避妊法ではありません。参加者は、手術的不妊または閉経後でない限り、試験期間中およびいかなる試験介入投与後3ヶ月間、許容される避妊法**を使用することに同意します。

適格年齢範囲が適用されているのは、これが治療抵抗性精神病の通常の年齢範囲に対応するためです;この年齢範囲外の個々の症例は、異なる病因および/または予後を持つ可能性があり、試験結果に影響を与える可能性があります。

除外基準:以下の除外基準の1つ以上を満たす場合、個人は試験への参加から除外されます。関連する状況が変化した可能性がある場合は、再スクリーニングが許可されます。

  1. バルプロ酸ナトリウム、セミソジウムバルプロ酸、またはクロバザムの現在の治療。これらの薬剤を現在使用している場合、無作為化前に中止または適切な代替薬剤に切り替えることが可能かつ意思がある場合にのみ参加が許可されます。
  2. 有効成分、ごま油、ごま、または試験介入のいずれかの賦形剤に対する過敏症。
  3. 既知の肝機能不全および/またはトランスアミナーゼ上昇レベルが正常上限の2倍以上、かつビリルビンが正常上限の1.5倍を超えること。
  4. 試験手順*に影響を与える可能性のある、てんかんを含む、過去の脳外科手術または神経学的障害。
  5. 検証済みのIQテスト(例:ウェクスラー簡易知能検査(WASI)、ウェクスラー成人知能検査(WAIS)、ウェクスラー児童用知能検査(WISC))で測定したIQ <70。これらは現地言語で承認され、参加者の年齢に適している必要があります。
  6. 妊娠中または授乳中。
  7. 患者がSCID-5-RVによって決定された、「物質または薬剤誘発性精神病性障害」または「他の医学的状態による精神病性障害」の現在の診断を受けていること。
  8. 過去2週間以内に現在活動的な自殺念慮があること。これは、CDSS質問8でスコア1以上と定義され、その後、担当臨床医による評価により、患者が試験に参加することが安全でないと判断された場合**。
  9. 参加者がDSM-5の物質使用障害の基準を満たすこと(ニコチン使用障害は例外(軽度、中等度、重度が許可されます))。軽度の大麻使用障害は許可されます(すなわち、SCIDで最大3つの基準を満たすことができます)、ただし、被験者が過去30日間に平均して週3回を超えて大麻を摂取していない場合に限ります。軽度のアルコール使用障害も許可されます。
  10. 患者が、訪問0の<3ヶ月前に実験的または研究用薬剤または薬剤を受けた別の臨床試験に参加したことがあること。タイプA研究(例:抗精神病薬を含む標準的かつラベル内治療の試験)または非CTIMP(例:運動療法の研究)に参加した参加者は、介入を完了している必要があります。
  11. 参加者が、試験中の必須安全チェックを拒否すること、具体的には、尿妊娠検査(妊娠可能な者のみ);安全血液検査;有害事象の報告;自殺念慮の評価の拒否。
  12. 担当医師の見解において、試験参加により参加者にリスクをもたらす可能性がある、または試験結果、または参加者の試験参加能力に影響を与える可能性のある、その他の重大な疾患または障害。

    • 片頭痛、その他の軽度頭痛障害、睡眠障害、または神経麻痺など、神経画像測定を含む試験結果に影響を与える可能性が低い軽度神経学的障害は許可されることがあります。

      • 患者を含めるかどうかの決定は、臨床医の裁量に委ねられます。臨床医は、患者が評価された後、患者が参加することが安全であると結論付けることができます。その場合、この除外基準は適用されず、患者は参加することができます。いずれにせよ、担当臨床医は、ソース文書または医療記録に自殺リスクの評価(考慮事項を含む)を記録し、サイトPIに決定を通知する必要があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:実験的:カンノビジオール
この群の参加者は、12週間にわたりカンナビジオール(CBD)を受け取ります。
1日量1000mg、500mg(5ml)を1日2回、6週間服用。 体重が50kg未満の参加者については、用量を20mg/kg/日に調整し、1日2回の摂取で10mg/kg/日ずつに分けて、12週間継続。
プラセボコンパレーター:プラセボ
このアームの参加者は、12週間プラセボを受け取ります。
6週間、1日2回5mlを服用;体重50kg未満の参加者は、1日20mg/kg(1日10mg/kgを2回に分けて)に用量を調整し、12週間継続

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
陽性および陰性症状評価尺度(PANSS)合計スコアの変化
時間枠:12週間

ベースラインから12週間までの陽性および陰性症状評価尺度(PANSS)総合スコアの変化。 この尺度の各項目の最小値は1、最大値は7です。

  1. 以下の項目のいずれも4以上でない場合、患者は寛解基準を満たします:P1、P2、P3、N1、N4、N6、G5、G9。
  2. これらの項目の1つ以上が4以上の場合、患者は寛解基準を満たしません。
12週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
症状の変化(サブスケールスコア)
時間枠:ベースラインから12週間まで
ベースラインから12週間までの陽性および陰性症候群尺度(PANSS)の陽性、陰性、および一般症状サブスケールのスコアの変化。 総PANSSスコア:最小:30(すべての項目が1点);最大:210(すべての項目が7点)。 サブスケール範囲:陽性尺度:7-49;陰性尺度:7-49;一般精神病理尺度:16-112。 PANSSスコアが高いほど=悪い転帰;症状の重症度が高いことを示す。 PANSSスコアが低いほど=良い転帰;症状が少ない、または重症度が低いことを示す。
ベースラインから12週間まで
症状寛解
時間枠:12週間

陽性および陰性症状評価尺度(PANSS)を用いて測定した12週間後の症状寛解(Andreasen(2005)の寛解基準に基づく定義)。

寛解は以下のPANSS項目に基づく:陽性症状:P1、P2、P3。 陰性症状:N1、N4、N6。 一般精神病理:G5、G9。最小スコア:1(なし);最大スコア:7(極度)。 スコアが低いほど良好な結果;スコアが高いほど不良な結果。

Andreasen, N. C., Carpenter, W. T., Jr, Kane, J. M., Lasser, R. A., Marder, S. R., & Weinberger, D. R. (2005)。 統合失調症における寛解:提案された基準と合意の根拠。 The American journal of psychiatry, 162(3), 441-449。 https://doi.org/10.1176/appi.ajp.162.3.441

12週間
全体的臨床印象の変化
時間枠:ベースラインから12週間まで
ベースラインから12週間までの臨床的全体印象の変化は、臨床的全体印象改善尺度(CGI-I)および重症度尺度(CGI-S)を通じて評価されます。 臨床的全体印象重症度尺度(CGI-S)は1(正常、まったく病気ではない)から7(最も極度に病気な患者のうち)で評価され、スコアが低いほど疾患の重症度が低いことを示します。 臨床的全体印象改善尺度(CGI-I)は1(非常に改善した)から7(非常に悪化した)で評価され、スコアが低いほど臨床的改善が大きいことを示します。
ベースラインから12週間まで
機能の変化
時間枠:ベースラインから12週間まで

ベースラインから12週間後の社会・職業機能尺度(SOFAS)による機能の変化を評価。

スコア範囲は1〜100で、スコアが高いほど機能が良好であることを示します。

ベースラインから12週間まで
認知機能の変化
時間枠:ベースラインから12週間まで

ベースラインから12週間までのPsyCogバッテリーによる認知機能の変化。

PsyCogは、精神病に関連する主要な認知障害を評価するために、より大規模なCANTABバッテリーから選ばれたテストで構成されており、以下を含みます:

o ペア関連学習(PAL):主要な測定項目には、PAL総誤差調整値(スコア範囲0-70;低いほど良い)およびPAL初回試行記憶スコア(スコア範囲0-20;高いほど良い)が含まれます。

ベースラインから12週間まで
認知機能の変化
時間枠:ベースラインから12週間まで

ベースラインから12週間までのPsyCogバッテリーによる認知機能の変化の評価。

PsyCogは、精神病に関連する主要な認知障害を評価するために、より大規模なCANTABバッテリーから選択されたテストで構成されており、以下を含みます:

o Rapid Visual Information Processing (RVP):主要な測定項目には、RVP A'(スコア範囲0-1;高いほど良い)およびRVP中央値反応潜時(ms)(スコア範囲100-1900;低いほど良い)が含まれます。

ベースラインから12週間まで
認知機能の変化
時間枠:ベースラインから12週間まで

ベースラインから12週間までのPsyCogバッテリーによる認知機能の変化。

PsyCogは、精神病に関連する主要な認知障害を評価するために、より大規模なCANTABバッテリーから選択されたテストで構成されており、以下を含みます:感情認識課題(ERT):主要な指標には、ERT全体の中央反応時間(ms)(スコア範囲100-00;低いほど良い)およびERT総ヒット数(スコア範囲0-48;高いほど良い)が含まれます。

ベースラインから12週間まで
生活の質の変化
時間枠:ベースラインから12週間まで

ベースラインから12週間までの、EuroQol 5次元3レベル質問票(EQ-5D-3L)を用いて評価した生活の質の変化。 5つの次元―移動能力、セルフケア、日常活動、痛み/不快感、不安/抑うつ―を含みます。 各次元には、問題なし、いくつかの問題、深刻な問題(ラベル1-3)の3つのレベルがあります。 回答者は、5つの次元それぞれにおいて最も適切な記述に対応するボックスにチェックを入れることで、自身の健康状態を示すように求められます。

EQ VASは、回答者の自己評価による健康状態を、端点が「想像できる最高の健康状態」と「想像できる最悪の健康状態」とラベル付けされた垂直のVAS上で記録します。 この情報は、個々の回答者によって判断された健康アウトカムの定量的尺度として使用できます。 スコア範囲:最小値:0(想像できる最悪の健康状態);最大値:100(想像できる最高の健康状態)。 スコアが高いほど健康状態が良好であることを示し、スコアが低いほど健康状態が悪いことを示します。

ベースラインから12週間まで
生活の質の変化
時間枠:ベースラインから12週間まで

ベースラインから12週間における世界保健機関(WHO)の生活の質尺度(WHOQOL-BREF)を用いて評価した生活の質の変化。

WHOQOL-BREFは、身体的健康(7項目)、精神的健康(6項目)、社会的関係(3項目)、環境的健康(8項目)の4つのドメインからなる26項目の尺度であり、生活の質と一般的な健康に関する項目も含まれています。 WHOQOL-BREFの各項目は、5段階の順序尺度として規定された回答尺度で1から5のスコアで評価されます。

ベースラインから12週間まで
CBD治療の受容性
時間枠:12週間
CBD治療の受容性は、臨床医評価尺度(CRS)(Kemp et al., 1998)を用いて試験薬の遵守度を評価し、12週間における全般的な中止を含めて測定する。 臨床評価尺度のスコア範囲:最小:1;最大:7。スコアが高いほど良好な結果を示し、試験薬への遵守度が高いことを意味する。 スコアが低いほど不良な結果を示し、遵守度が低いか全くないことを意味する。
12週間
有害事象の発生率
時間枠:治療後12週間および30日
12週間のグラスゴー抗精神病薬副作用尺度(GASS)を用いて測定した有害事象の発生率。 研究介入中止後30日まで自発的有害事象報告を行います。
治療後12週間および30日
不安症状と抑うつ症状の重症度の測定における変化
時間枠:ベースラインから12週間まで

ベースラインから12週間までのハミルトン不安尺度(HAM-A)による不安症状の重症度を測定します。

各項目は0(存在しない)から4(重度)の尺度で採点され、合計スコアの範囲は0〜56で、<17は軽度、18〜24は軽度から中等度、25〜30は中等度から重度を示します。

ベースラインから12週間まで
不安および抑うつ症状の重症度測定における変化
時間枠:ベースラインから12週間まで

ベースラインから12週間までの全般性不安重症度・機能障害尺度(OASIS)による不安症状の重症度を測定します。

この尺度は、不安の頻度と重症度、および不安に関連する回避の程度、仕事・学校・家庭での支障、社会的支障を測定する5項目で構成されています。 回答者は各項目に対して5つの異なる回答選択肢から選択し、それぞれ0~4でコード化され、合計点が算出されます。 スコア範囲は0~20です。 スコアが低いほど症状が良好であることを示します。

ベースラインから12週間まで
うつ症状の測定における変化
時間枠:ベースラインから12週間まで

統合失調症における抑うつを陰性症状と錐体外路症状と重複しないように評価するため、カナダ・カルガリー大学式統合失調症抑うつ評価尺度(CDSS)を用いて、ベースラインから12週間まで測定する。

尺度には9項目が含まれる。 各項目の評価は、操作基準に基づいて0-3点で定義されている。 CDSSの抑うつスコアは、各項目のスコアを合計して算出する。 スコア範囲は0-27点であり、スコアが低いほど良好である。

ベースラインから12週間まで
プラセボと比較した補助的カンナビジオールによる症状改善に関連して生じるバイオマーカーの変化。
時間枠:ベースラインおよび12週間

参加者の同意がある場合、ベースラインから12週間までの神経画像(磁気共鳴画像法(MRI))を測定します。

磁気共鳴画像法(MRI)スキャンには以下が含まれます:

T1 - 脳構造 T2 FLAIR - 脳構造/臨床報告 ニューロメラニン感受性MRI - 黒質のニューロメラニン含有量(ドーパミン活性の代理指標) 前帯状皮質の磁気共鳴分光法 - 代謝物(例:グルタミン酸) 安静時fMRI - 「安静」時または自由なマインドワンダリング中のBOLD活性化

ベースラインおよび12週間
プラセボと比較して、補助的なカンナビジオールによる症状改善に関連して生じるバイオマーカーの変化。
時間枠:ベースラインおよび12週間

参加者が同意する場合、ベースラインから12週間までの微生物叢サンプルを測定します。

腸内微生物叢(参加者の腸内に通常存在する微生物、例えば細菌)は、参加者がCBDに反応するか副作用を経験するかを決定する上で重要な役割を果たしている可能性があります。

参加者が同意する場合、2つの時点(ベースラインと12週目)で便サンプルを2本採取します。

ベースラインおよび12週間
プラセボと比較して、補助的なカンナビジオールによる症状改善に関連して生じるバイオマーカーの変化。
時間枠:ベースラインから12週間まで
参加者の同意が得られた場合、ベースラインから12週間までの(エピ)ジェネティクス、プロテオミクス、炎症、メタボロミクス、レドックスマーカーを含む中央検査室評価のために血液サンプルを測定する。
ベースラインから12週間まで

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全体的な患者の重症度と改善に関する印象の変化
時間枠:ベースラインから12週間まで

ベースラインから12週間までの患者全体印象の変化は、患者全体印象改善度および重症度(PGI-I/S)尺度によって評価されます。 患者全体印象改善度(PGI-I)は、患者が前回の研究訪問時と比較して現在の精神病症状を、1.非常に良くなったから7.非常に悪くなったまでの尺度で評価する単一の質問です。 スコアが低いほど症状の改善が良好であることを示します。

患者全体印象重症度(PGI-S)は、患者が現在の精神病症状を、1.存在しないから7.非常に重度までの尺度で評価する単一の質問です。 スコアが低いほど症状が良好であることを示します。

ベースラインから12週間まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2026年6月1日

一次修了 (推定)

2028年9月1日

研究の完了 (推定)

2029年9月1日

試験登録日

最初に提出

2025年12月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2025年12月23日

最初の投稿 (実際)

2026年1月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年1月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年12月23日

最終確認日

2025年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • PID-18894
  • 1007007 (その他の識別子:UK-HRA IRAS)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

データリクエストの提出方法については、スポンサーにお問い合わせください。 リクエスト元の所在地に関係なく、すべてのデータをリクエストできます。

IPD 共有時間枠

データおよび関連文書は、一次論文が科学分野で利用可能になった後、利用可能となります。

IPD 共有アクセス基準

これらはスポンサーから依頼者に提供されます。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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