Stratifisering og behandling i studien om tidlig psykose - ASSIST (STEP-ASSIST)

Inklusjonskriterier: Deltakelse i studien krever at alle følgende inklusjonskriterier er oppfylt:

1. 16 til 50 år (inklusive) som er villige og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke (landspecifikke krav gjelder).
2. Pasienten har blitt behandlet med klozapin i minst 8 uker med en klozapinplasmakonsentrasjon på minst 0,35 mg/L ved screening. Hvis en pasient har lavere plasmakonsentrasjon ved screening, kan pasienten delta i studien på et senere tidspunkt når plasmakonsentrasjonen er over terskelen*.
3. Innen 10 år etter første antipsykotisk behandling foreskrevet for psykose.
4. Pasienten oppfyller DSM-5-kriterier for schizofreni, schizoaffektiv lidelse eller schizophreniform lidelse, bekreftet gjennom SCID-5-RV. Pasienten oppfyller ikke modifiserte Andreasen et al (2005)-kriterier for symptomfrihet på tvers (tidskrav gjelder ikke), dvs. en alvorlighetsvurderingsscore på ikke mer enn mild (score på </=3) på 8 spesifiserte Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) positive og negative symptomposter: P1 - Vrangforestillinger, P2 - Begrepsmessig desorganisering, P3 - Hallusinatorisk atferd, N1 - Avflatet affekt, N4 - Passiv/apati sosial tilbaketrekning, N6 - Mangel på spontanitet og flyt i samtale, G5 - Manerer og holdning, G9 - Uvanlig tankeinnhold.
5. Pasienter med barnepotensial** må være villige til å sikre at de bruker svært effektiv prevensjon under studien og i henhold til kravene i protokollen***.
6. Etter forskerens mening er i stand til og villig til å følge alle studiekrav.
7. Villig til å la sin fastlege og/eller konsulent, hvis lokale retningslinjer/forskrifter krever det, bli varslet om deltakelse i studien.
8. For pasienter som deltar i de valgfrie MR-undersøkelsene: de må være kvalifisert for MR-skanning i henhold til lokale krav, for eksempel angående implantater, tannreguleringer osv.

Det er utilstrekkelig informasjon om effektene av cannabidiol på fosteret hos mennesker. Deltakere med barnepotensial** bør bruke en svært effektiv prevensjonsmetode3 i løpet av studien og i 3 måneder etter siste gang studiemiddelet ble brukt. Det er ingen spesielle krav til mannlige deltakere om å bruke svært effektiv prevensjon da det ikke er kjente sikkerhetsproblemer hos menn, som spermietoksisitet, i henhold til forskerens brosjyre. Denne studien vil heller ikke samle svangerskapsdata fra partnere til mannlige deltakere.

*Klozapinnivåer kan være opptil 4 uker gamle hvis klozapindosen forble innenfor 25 mg av dosen brukt ved blodprøvetaking.

**En person anses å ha barnepotensial, dvs. fruktbar, etter menarche og til hun blir postmenopausal (ingen menstruasjon i 12 måneder uten annen medisinsk årsak) med mindre hun er permanent steril. Permanente sterilisasjonsmetoder inkluderer hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi. En postmenopausal tilstand er definert som ingen menstruasjon i 12 måneder uten annen medisinsk årsak.

***Metoder som kan oppnå en fiaskorate på mindre enn 1% per år når de brukes konsekvent og riktig, anses som svært effektive prevensjonsmetoder. Slike metoder inkluderer: 1) kombinert (østrogen- og progestogenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning (oralt; intravaginalt; transdermalt); 2) progestogen-basert hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning (oralt; injiserbart; implanterbart); 3) spiral (IUD); 4) hormonavgivende intrauterint system (IUS); 5) bilateral tubal okklusjon; 6) vasektomisert partner; 7) seksuell avholdenhet (avholdenhet bør bare brukes som prevensjonsmetode hvis det er i tråd med subjektenes vanlige og foretrukne livsstil).

Periodisk avholdenhet (kalender, symptotermisk, post-ovulasjonsmetoder) er ikke en akseptabel prevensjonsmetode. Deltakeren samtykker i å bruke en akseptabel prevensjonsmetode** i løpet av studien og i 3 måneder etter enhver administrering av studiemiddel, med mindre kirurgisk steril eller postmenopausal.

Aldersspennet for kvalifisering er anvendt da dette tilsvarer det vanlige aldersspennet for behandlingsresistent psykose; individuelle tilfeller utenfor dette aldersspennet kan ha en annen etiologi og/eller prognose som kan påvirke studieutfallene.

Eksklusjonskriterier: Enkeltpersoner ekskluderes fra deltakelse i studien hvis de oppfyller ett eller flere av følgende eksklusjonskriterier. Ny screening er tillatt der relevante omstendigheter kan ha endret seg.

1. Nåværende behandling med natriumvalproat, valproatsemisodium eller klobazam. Ved nåværende bruk av disse medisinene er deltakelse kun tillatt hvis de kan og vil avsluttes eller byttes til et passende alternativt legemiddel før randomisering.
2. Overfølsomhet mot den aktive substansen, sesamolje, sesamfrø eller noen av hjelpestoffene i studiemiddelet.
3. Kjent leversvikt og/eller transaminaseforhøyelser som overstiger øvre normalgrense med 2 ganger eller mer og bilirubin større enn 1,5 ganger øvre normalgrense.
4. Tidligere nevrokirurgi eller nevrologisk lidelse, inkludert epilepsi, som kan påvirke studiefremgangsmåtene*.
5. IQ <70 målt med en validert IQ-test f.eks. Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence (WASI), Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) og Wechsler Intelligence Scale for Children (WISC), godkjent for lokale språk og passende for deltakerens alder.
6. Svangerskap eller amming.
7. Pasienten har en nåværende diagnose 'Stoff- eller medikamentindusert psykotisk lidelse' eller 'Psykotisk lidelse på grunn av en annen medisinsk tilstand' som fastslått gjennom SCID-5-RV.
8. Nåværende aktiv suicidal ideasjon innen de siste 2 ukene, definert som en score på 1 eller høyere på CDSS spørsmål 8, etterfulgt av en vurdering av behandlende kliniker som fastslår at det ikke er trygt for pasienten å delta i studien**
9. Deltakeren oppfyller DSM-5-kriterier for substansbrukslidelse, med unntak av nikotinbrukslidelse (mild, moderat og alvorlig tillatt). Mild cannabisbrukslidelse er tillatt (dvs. kan oppfylle opptil men ikke mer enn 3 kriterier på SCID) så lenge subjektet ikke har konsumert cannabis i gjennomsnitt mer enn tre ganger i uken de siste 30 dagene. Mild alkoholbrukslidelse er også tillatt.
10. Pasienten har deltatt i en annen klinisk studie der deltakeren mottok et eksperimentelt eller forsøkslegemiddel eller agent <3 måneder før Besøk 0. Deltakere som har deltatt i Type A-studier (f.eks. studier av standard og innenfor-merkevarebehandlinger inkludert antipsykotisk medisin) eller ikke-CTIMPs (f.eks. studier av treningsbehandling) må ha fullført intervensjonen.
11. Deltakeren nekter noen obligatoriske sikkerhetskontroller under studien, spesielt nektelse av: urinsvangerskapstest (kun de med barnepotensial); sikkerhetsblodprøve; rapportering av bivirkninger; og vurdering av suicidalitet.

12. Enhver annen betydelig sykdom eller lidelse som etter forskerens mening enten kan sette deltakerne i risiko på grunn av deltakelse i studien, eller kan påvirke resultatet av studien, eller deltakerens evne til å delta i studien.

    • Mindre nevrologiske lidelser som migrene, andre mindre hodepinelidelser, søvnforstyrrelser eller nerveskader som usannsynlig vil påvirke studieutfall inkludert nevrobildemålinger kan tillates.

      • Beslutningen om å inkludere pasienten er etter klinikerens skjønn. Klinikeren kan konkludere med at det er trygt for pasienten å delta etter at pasienten er evaluert, i så fall gjelder ikke dette eksklusjonskriteriet og pasienten kan delta. Uansett må behandlende kliniker registrere sin/hennes vurdering av suicidal risiko i kildedokumentasjonen eller medisinsk journal, inkludert sine/hennes betraktninger, og varsle stedets PI om beslutningen.