Исследование стратификации и лечения при раннем психозе - ASSIST (STEP-ASSIST)

Критерии включения: Участие в исследовании требует соответствия всем следующим критериям включения:

1. Возраст от 16 до 50 лет (включительно), готовность и способность предоставить письменное информированное согласие/согласие (применяются требования, специфичные для страны).
2. Пациент получал лечение клозапином не менее 8 недель с концентрацией клозапина в плазме не менее 0,35 мг/л на момент скрининга. Если у пациента концентрация в плазме ниже на скрининге, пациент может войти в исследование позже, когда его концентрация в плазме превысит порог*.
3. Не более 10 лет с момента назначения первого антипсихотического лечения по поводу психоза.
4. Пациент соответствует критериям DSM-5 для шизофрении, шизоаффективного расстройства или шизофреноформного расстройства, подтвержденным с помощью SCID-5-RV. Пациент не соответствует модифицированным критериям Андреасена и др. (2005) для симптоматической ремиссии в поперечном срезе (требование по времени не применяется), т.е. оценка тяжести не более чем легкая (балл ≤3) по 8 определенным позитивным и негативным симптомам Шкалы позитивных и негативных синдромов (PANSS): P1 - Бред, P2 - Концептуальная дезорганизация, P3 - Галлюцинаторное поведение, N1 - Притупленный аффект, N4 - Пассивная/апатичная социальная отгороженность, N6 - Отсутствие спонтанности и беглости речи, G5 - Манерности и позы, G9 - Необычное содержание мыслей.
5. Пациенты детородного потенциала** должны быть готовы обеспечить использование высокоэффективной контрацепции во время исследования и в соответствии с требованиями протокола***.
6. По мнению исследователя, способен и готов соблюдать все требования исследования.
7. Готов уведомить своего врача общей практики и/или консультанта об участии в исследовании, если это требуется местными правилами/регламентами.
8. Для пациентов, участвующих в дополнительных МРТ-сканированиях: они должны быть допущены к МРТ-сканированию в соответствии с местными требованиями, например, касающимися имплантатов, брекетов и т.д.

Существует недостаточная информация о влиянии каннабидиола на плод человека. Участники детородного потенциала** должны использовать высокоэффективный метод контрацепции3 на протяжении всего исследования и в течение 3 месяцев после последнего применения исследуемого вмешательства. Для участников мужского пола нет специальных требований к использованию высокоэффективной контрацепции, поскольку, согласно Инструкции исследователя, нет известных проблем безопасности у мужчин, таких как токсичность для спермы. В этом исследовании также не будут собираться данные о беременности от партнерш участников мужского пола.

*Уровни клозапина могут быть действительны до 4 недель, если доза клозапина оставалась в пределах 25 мг от дозы, использованной на момент забора крови.

**Человек считается имеющим детородный потенциал, т.е. фертильным, с момента менархе и до наступления постменопаузы (отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины), если не является постоянно стерильным. Методы постоянной стерилизации включают гистерэктомию, двустороннюю сальпингэктомию и двустороннюю овариэктомию. Постменопаузальное состояние определяется как отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины.

***Методы, которые могут обеспечить уровень неудачи менее 1% в год при постоянном и правильном использовании, считаются высокоэффективными методами контроля рождаемости. К таким методам относятся: 1) комбинированная (содержащая эстроген и прогестаген) гормональная контрацепция, связанная с подавлением овуляции (пероральная; интравагинальная; трансдермальная); 2) гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с подавлением овуляции (пероральная; инъекционная; имплантируемая); 3) внутриматочная спираль (ВМС); 4) внутриматочная гормональная система (ВМГС); 5) двусторонняя окклюзия маточных труб; 6) вазэктомированный партнер; 7) половое воздержание (воздержание должно использоваться в качестве метода контрацепции только в том случае, если оно соответствует обычному и предпочтительному образу жизни субъектов).

Периодическое воздержание (календарный, симптотермальный, пост-овуляционный методы) не является приемлемым методом контрацепции. Участник соглашается использовать приемлемый метод контрацепции** на протяжении всего исследования и в течение 3 месяцев после любого введения исследуемого вмешательства, если не является хирургически стерильным или постменопаузальным.

Возрастной диапазон для включения был установлен таким образом, поскольку он соответствует обычному возрастному диапазону для резистентного к лечению психоза; отдельные случаи за пределами этого возрастного диапазона могут иметь другую этиологию и/или прогноз, что может повлиять на результаты исследования.

Критерии исключения: Лица исключаются из участия в исследовании, если они соответствуют одному или нескольким из следующих критериев исключения. Повторный скрининг разрешен, если соответствующие обстоятельства могли измениться.

1. Текущее лечение вальпроатом натрия, полунатриевым вальпроатом или клобазамом. В случаях текущего использования этих лекарств участие разрешено только в том случае, если они могут и будут отменены или заменены на подходящую альтернативную медикацию до рандомизации.
2. Гиперчувствительность к активному веществу, кунжутному маслу, семенам кунжута или любому из вспомогательных веществ исследуемого вмешательства.
3. Известная печеночная недостаточность и/или повышение уровня трансаминаз, превышающее верхнюю границу нормы в 2 раза или более, и билирубин более чем в 1,5 раза превышающий верхнюю границу нормы.
4. Предыдущее нейрохирургическое вмешательство или неврологическое расстройство, включая эпилепсию, которое может повлиять на процедуры исследования*.
5. IQ <70 по данным валидированного теста IQ, например, Сокращенной шкалы интеллекта Векслера (WASI), Шкалы интеллекта Векслера для взрослых (WAIS) и Шкалы интеллекта Векслера для детей (WISC), утвержденных для местных языков и подходящих для возраста участника.
6. Беременность или грудное вскармливание.
7. У пациента имеется текущий диагноз «Психотическое расстройство, индуцированное веществом или лекарством» или «Психотическое расстройство вследствие другого медицинского состояния», установленный с помощью SCID-5-RV.
8. Текущая активная суицидальная идеация в течение последних 2 недель, определяемая как оценка 1 или выше по вопросу 8 CDSS, с последующей оценкой лечащим врачом, который определяет, что участие пациента в исследовании небезопасно**.
9. Участник соответствует критериям DSM-5 для расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ, за исключением расстройства, связанного с употреблением никотина (допускаются легкая, умеренная и тяжелая степени). Легкое расстройство, связанное с употреблением каннабиса, допускается (т.е. может соответствовать не более чем 3 критериям по SCID) при условии, что субъект не употреблял каннабис в среднем более трех раз в неделю за последние 30 дней. Легкое расстройство, связанное с употреблением алкоголя, также допускается.
10. Пациент участвовал в другом клиническом исследовании, в котором участник получал экспериментальный или исследуемый препарат или агент <3 месяцев до Визита 0. Участники, которые участвовали в исследованиях типа А (например, исследованиях стандартных и в рамках маркировки методов лечения, включая антипсихотические препараты) или не CTIMP (например, исследованиях терапии физическими упражнениями), должны были завершить вмешательство.
11. Участник отказывается от любых обязательных проверок безопасности во время исследования, в частности, от: теста на беременность по моче (только для лиц детородного потенциала); анализа крови на безопасность; сообщения о нежелательных явлениях; и оценки суицидальности.

12. Любое другое значительное заболевание или расстройство, которое, по мнению исследователя, может либо подвергнуть участников риску из-за участия в исследовании, либо повлиять на результат исследования, либо на способность участника участвовать в исследовании.

    • Незначительные неврологические расстройства, такие как мигрень, другие незначительные головные боли, расстройства сна или парезы нервов, которые вряд ли повлияют на исходы исследования, включая нейровизуализационные показатели, могут быть разрешены.

      • Решение о включении пациента остается на усмотрение врача. Врач может заключить, что участие пациента безопасно после его оценки, в этом случае этот критерий исключения не применяется, и пациент может участвовать. В любом случае лечащий врач должен записать свою оценку суицидального риска в исходной документации или медицинской карте, включая свои соображения, и уведомить главного исследователя центра о решении.