Studie stratifikace a léčby u časné psychózy - ASSIST (STEP-ASSIST)

Kritéria pro zařazení: Účast v klinické studii vyžaduje splnění všech následujících kritérií pro zařazení:

1. Věk od 16 do 50 let (včetně), kteří jsou ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas (platí specifické požadavky dané země).
2. Pacient byl léčen klozapinem alespoň 8 týdnů s koncentrací klozapinu v plazmě alespoň 0,35 mg/l při screeningu. Pokud má pacient při screeningu nižší plazmatickou koncentraci, může do studie vstoupit později, jakmile jeho plazmatická koncentrace překročí stanovený práh*.
3. Do 10 let od první předepsané antipsychotické léčby pro psychózu.
4. Pacient splňuje kritéria DSM-5 pro schizofrenii, schizoafektivní poruchu nebo schizofreniformní poruchu, potvrzená prostřednictvím SCID-5-RV. Pacient nesplňuje modifikovaná kritéria podle Andrease a kol. (2005) pro symptomatickou remisi v průřezu (časový požadavek se nevztahuje), tj. skóre závažnosti není vyšší než mírné (skóre ≤3) na 8 stanovených položkách pozitivních a negativních příznaků na škále PANSS: P1 – bludy, P2 – konceptuální dezorganizace, P3 – halucinatorní chování, N1 – otupený afekt, N4 – pasivní/apatické sociální stažení, N6 – nedostatek spontánnosti a plynulosti konverzace, G5 – manierismy a postoje, G9 – neobvyklý obsah myšlení.
5. Pacienti s reprodukčním potenciálem** musí být ochotni zajistit, že budou během studie a podle požadavků protokolu*** používat vysoce účinnou antikoncepci.
6. Dle názoru zkoušejícího je pacient schopen a ochoten dodržovat všechny požadavky studie.
7. Ochota informovat svého praktického lékaře a/nebo konzultanta o účasti ve studii, pokud to vyžadují místní směrnice/předpisy.
8. Pro pacienty, kteří se účastní volitelných MRI skenů: musí být způsobilí pro MRI skenování podle místních požadavků, např. ohledně implantátů, rovnátka apod.

Informace o účincích kanabidiolu na lidský plod jsou nedostatečné. Účastníci s reprodukčním potenciálem** by měli používat vysoce účinnou metodu antikoncepce3 po dobu trvání studie a po dobu 3 měsíců po posledním použití studijní intervence. Pro mužské účastníky neexistuje zvláštní požadavek na používání vysoce účinné antikoncepce, protože podle brožury zkoušejícího nejsou známy žádné bezpečnostní obavy u mužů, jako je toxicita spermií. Tato studie také nebude shromažďovat údaje o těhotenství od partnerů mužských účastníků.

*Hladiny klozapinu mohou být až 4 týdny staré, pokud dávka klozapinu zůstala v rozmezí 25 mg od dávky použité v době odběru krve.

**Osoba je považována za osobu s reprodukčním potenciálem, tj. plodnou, od menarché až do přechodu do postmenopauzy (12 měsíců bez menstruace bez jiné lékařské příčiny), pokud není trvale sterilní. Mezi metody trvalé sterilizace patří hysterektomie, bilaterální salpingektomie a bilaterální ooforektomie. Postmenopauzální stav je definován jako absence menstruace po dobu 12 měsíců bez jiné lékařské příčiny.

***Metody, které při důsledném a správném používání dosahují míry selhání nižší než 1 % ročně, jsou považovány za vysoce účinné metody antikoncepce. Mezi takové metody patří: 1) kombinovaná hormonální antikoncepce (obsahující estrogen a progestogen) spojená s inhibicí ovulace (perorální; intravaginální; transdermální); 2) hormonální antikoncepce pouze s progestogenem spojená s inhibicí ovulace (perorální; injekční; implantabilní); 3) nitroděložní tělísko (IUD); 4) nitroděložní hormonální systém (IUS); 5) bilaterální tubární okluze; 6) vasektomizovaný partner; 7) sexuální abstinence (abstinence by měla být používána jako antikoncepční metoda pouze tehdy, pokud je v souladu s obvyklým a preferovaným životním stylem subjektu).

Periodická abstinence (kalendářová, symptotermální, postovulační metody) není přijatelnou metodou antikoncepce. Účastník souhlasí s používáním přijatelné metody antikoncepce** po dobu trvání studie a po dobu 3 měsíců po jakékoli aplikaci studijní intervence, pokud není chirurgicky sterilní nebo v postmenopauze.

Věkové rozmezí pro způsobilost bylo stanoveno, protože odpovídá obvyklému věkovému rozmezí pro léčbu rezistentní psychózy; jednotlivé případy mimo toto věkové rozmezí mohou mít odlišnou etiologii a/nebo prognózu, což by mohlo ovlivnit výsledky studie.

Kritéria pro vyloučení: Jednotlivci jsou z účasti ve studii vyloučeni, pokud splňují jedno nebo více z následujících kritérií pro vyloučení. Opětovný screening je povolen v případech, kdy se relevantní okolnosti mohly změnit.

1. Aktuální léčba valproátem sodným, semisodnou solí valproátu nebo klobazamem. V případech aktuálního užívání těchto léků je účast povolena pouze tehdy, pokud mohou a budou vysazeny nebo nahrazeny vhodnou alternativní medikací před randomizací.
2. Přecitlivělost na účinnou látku, sezamový olej, sezamová semínka nebo kteroukoli z pomocných látek studijní intervence.
3. Známá jaterní nedostatečnost a/nebo zvýšené hladiny transamináz překračující horní hranici normálu 2krát nebo více a bilirubin vyšší než 1,5násobek horní hranice normálu.
4. Předchozí neurochirurgický zákrok nebo neurologická porucha včetně epilepsie, které by mohly ovlivnit postup studie*.
5. IQ <70 měřené validovaným IQ testem, např. Wechslerovou zkrácenou škálou inteligence (WASI), Wechslerovou škálou inteligence pro dospělé (WAIS) a Wechslerovou škálou inteligence pro děti (WISC), schváleným pro místní jazyky a vhodným pro věk účastníka.
6. Těhotenství nebo kojení.
7. Pacient má aktuální diagnózu „psychotické poruchy vyvolané látkou nebo medikací“ nebo „psychotické poruchy v důsledku jiného zdravotního stavu“ stanovenou prostřednictvím SCID-5-RV.
8. Aktuální aktivní sebevražedné myšlenky v posledních 2 týdnech, definované jako skóre 1 nebo vyšší na otázce 8 CDSS, následované posouzením ošetřujícím lékařem, který rozhodne, že není bezpečné, aby se pacient studie účastnil**.
9. Účastník splňuje kritéria DSM-5 pro poruchu užívání návykových látek, s výjimkou poruchy užívání nikotinu (povolena mírná, střední a těžká). Mírná porucha užívání konopí je povolena (tj. může splňovat až, ale ne více než 3 kritéria na SCID) za předpokladu, že subjekt v posledních 30 dnech v průměru nekonzumoval konopí více než třikrát týdně. Mírná porucha užívání alkoholu je také povolena.
10. Pacient se účastnil jiné klinické studie, ve které účastník obdržel experimentální nebo zkoumaný lék nebo látku <3 měsíce před návštěvou 0. Účastníci, kteří se účastnili studií typu A (např. studií standardních a v rámci indikace léčeb včetně antipsychotik) nebo ne-CTIMP studií (např. studií pohybové terapie), musí mít dokončenou intervenci.
11. Účastník odmítá jakékoli povinné bezpečnostní kontroly během studie, konkrétně odmítnutí: těhotenského testu z moči (pouze pro osoby s reprodukčním potenciálem); bezpečnostního krevního testu; hlášení nežádoucích účinků; a posouzení sebevražednosti.

12. Jakékoli další významné onemocnění nebo porucha, která podle názoru zkoušejícího může buď vystavit účastníky riziku v důsledku účasti ve studii, nebo může ovlivnit výsledek studie, nebo schopnost účastníka se studie účastnit.

    • Menší neurologické poruchy, jako je migréna, jiné menší bolesti hlavy, poruchy spánku nebo obrny nervů, které pravděpodobně neovlivní výsledky studie včetně neurozobrazovacích měření, mohou být povoleny.

      • Rozhodnutí o zařazení pacienta je na uvážení lékaře. Lékař může dojít k závěru, že je pro pacienta bezpečné se studie účastnit po jeho vyhodnocení, v takovém případě se toto kritérium pro vyloučení neuplatňuje a pacient se může účastnit. V každém případě musí ošetřující lékař zaznamenat své vyhodnocení rizika sebevraždy ve zdrojové dokumentaci nebo lékařské dokumentaci, včetně svých úvah, a informovat hlavního vyšetřovatele místa o rozhodnutí.