Stratificatie en Behandeling in Vroege Psychose Studie -ASSIST (STEP-ASSIST)

Inclusiecriteria: Deelname aan de studie vereist dat aan alle volgende inclusiecriteria wordt voldaan:

1. 16 tot 50 jaar oud (inclusief) die bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te verlenen (land-specifieke vereisten zijn van toepassing).
2. De patiënt is gedurende minimaal 8 weken behandeld met clozapine met een clozapine plasmaspiegel van minimaal 0,35 mg/L bij screening. Als een patiënt een lagere plasmaspiegel heeft bij screening, kan de patiënt op een later tijdstip aan de studie deelnemen zodra hun plasmaspiegel boven de drempelwaarde* is.
3. Binnen 10 jaar na de eerste antipsychotische behandeling voorgeschreven voor psychose.
4. De patiënt voldoet aan de DSM-5-criteria voor schizofrenie, schizoaffectieve stoornis of schizofreniforme stoornis, zoals bevestigd door de SCID-5-RV. De patiënt voldoet niet aan de gemodificeerde criteria van Andreasen et al (2005) voor symptomatische remissie cross-sectioneel (tijdsvereiste is niet van toepassing), d.w.z. een ernstscore van niet meer dan mild (score van </=3) op 8 gespecificeerde Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) positieve en negatieve symptoomitems: P1 - Wanen, P2 - Conceptuele desorganisatie, P3 - Hallucinatoir gedrag, N1 - Afgevlakt affect, N4 - Passieve/apatische sociale terugtrekking, N6 - Gebrek aan spontaniteit en gespreksstroom, G5 - Maniërismen en houdingen, G9 - Ongebruikelijke gedachte-inhoud.
5. Patiënten met kinderwens** moeten bereid zijn om ervoor te zorgen dat ze tijdens de studie en volgens de vereisten in het protocol*** hoog effectieve anticonceptie gebruiken.
6. Naar mening van de onderzoeker is de patiënt in staat en bereid om aan alle studievereisten te voldoen.
7. Bereid om hun huisarts en/of specialist, indien vereist door lokale richtlijnen/voorschriften, op de hoogte te stellen van deelname aan de studie.
8. Voor patiënten die deelnemen aan de optionele MRI-scans: zij moeten in aanmerking komen voor MRI-scans volgens lokale vereisten, bijvoorbeeld met betrekking tot implantaten, beugels, enz.

Er is onvoldoende informatie over de effecten van cannabidiol op de foetus bij mensen. Deelnemers met kinderwens** moeten een hoog effectieve anticonceptiemethode3 gebruiken gedurende de studie en gedurende 3 maanden na het laatste gebruik van de studie-interventie. Er is geen speciale vereiste voor mannelijke deelnemers om hoog effectieve anticonceptie te gebruiken, aangezien er volgens de Investigator's Brochure geen bekende veiligheidsproblemen zijn bij mannen, zoals spermatoxiciteit. Deze studie zal ook geen zwangerschapsgegevens verzamelen van partners van mannelijke deelnemers.

*Clozapinespiegels kunnen maximaal 4 weken oud zijn als de clozapinedosis binnen 25 mg bleef van de dosis die werd gebruikt op het moment van bloedafname.

**Een persoon wordt beschouwd als vruchtbaar, d.w.z. in de vruchtbare leeftijd, vanaf de menarche tot de menopauze (geen menstruatie gedurende 12 maanden zonder andere medische oorzaak), tenzij permanent steriel. Permanente sterilisatiemethoden omvatten hysterectomie, bilaterale salpingectomie en bilaterale ovariëctomie. Een postmenopauzale status wordt gedefinieerd als geen menstruatie gedurende 12 maanden zonder andere medische oorzaak.

***Methoden die een faalpercentage van minder dan 1% per jaar kunnen bereiken wanneer ze consistent en correct worden gebruikt, worden beschouwd als hoog effectieve anticonceptiemethoden. Dergelijke methoden omvatten: 1) gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met ovulatie-remming (oraal; intravaginaal; transdermaal); 2) alleen-progestageen hormonale anticonceptie geassocieerd met ovulatie-remming (oraal; injecteerbaar; implanteerbaar); 3) intra-uterien apparaat (IUD); 4) intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS); 5) bilaterale tubale occlusie; 6) gesteriliseerde partner; 7) seksuele onthouding (onthouding mag alleen als anticonceptiemethode worden gebruikt als dit in lijn is met de gebruikelijke en voorkeurslevensstijl van de proefpersonen).

Periodieke onthouding (kalender-, symptothermale, post-ovulatiemethoden) is geen acceptabele anticonceptiemethode. De deelnemer stemt ermee in om een acceptabele anticonceptiemethode** te gebruiken gedurende de studie en gedurende 3 maanden na toediening van een studie-interventie, tenzij chirurgisch steriel of postmenopauzaal.

De leeftijdsrange voor toelaatbaarheid is toegepast omdat dit overeenkomt met de gebruikelijke leeftijdsrange voor therapieresistente psychose; individuele gevallen buiten deze leeftijdsrange kunnen een andere etiologie en/of prognose hebben die de studieresultaten zou kunnen beïnvloeden.

Exclusiecriteria: Personen worden uitgesloten van deelname aan de studie als zij aan een of meer van de volgende exclusiecriteria voldoen. Her-screening is toegestaan waar de relevante omstandigheden mogelijk zijn veranderd.

1. Huidige behandeling met natriumvalproaat, valproaat semisodium of clobazam. In geval van huidig gebruik van deze geneesmiddelen is deelname alleen toegestaan als deze kunnen en zullen worden gestopt of overgeschakeld naar een geschikt alternatief medicijn vóór randomisatie.
2. Overgevoeligheid voor de werkzame stof, sesamolie, sesamzaad of een van de hulpstoffen van de studie-interventie.
3. Bekende leverinsufficiëntie en/of transaminaseverhogingen die de bovengrens van normaal 2 keer of meer overschrijden en bilirubine groter dan 1,5 keer de bovengrens van normaal.
4. Eerdere neurochirurgie of neurologische aandoening, inclusief epilepsie, die de studieprocedures* kan beïnvloeden.
5. IQ <70 zoals gemeten door een gevalideerde IQ-test, bijv. Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence (WASI), Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) en Wechsler Intelligence Scale for Children (WISC), goedgekeurd voor lokale talen en geschikt voor de leeftijd van de deelnemer.
6. Zwangerschap of borstvoeding.
7. De patiënt heeft een huidige diagnose 'Substance or medication induced psychotic disorder' of 'Psychotic disorder due to another medical condition' zoals bepaald door de SCID-5-RV.
8. Huidige actieve suïcidale gedachten binnen de laatste 2 weken, gedefinieerd als een score van 1 of hoger op CDSS vraag 8, gevolgd door een beoordeling door de behandelend clinicus die bepaalt dat het niet veilig is voor de patiënt om deel te nemen aan de studie**
9. De deelnemer voldoet aan de DSM-5-criteria voor een stoornis in het gebruik van middelen, met uitzondering van nicotinegebruiksstoornis (mild, matig en ernstig toegestaan). Milde cannabisgebruiksstoornis is toegestaan (d.w.z. kan aan maximaal maar niet meer dan 3 criteria op de SCID voldoen) zolang de proefpersoon in de afgelopen 30 dagen gemiddeld niet meer dan drie keer per week cannabis heeft gebruikt. Milde alcoholgebruiksstoornis is ook toegestaan.
10. Patiënt heeft deelgenomen aan een andere klinische studie waarin de deelnemer een experimenteel of onderzoeksgeneesmiddel of -middel ontving <3 maanden vóór Bezoek 0. Deelnemers die hebben deelgenomen aan Type A-studies (bijv. studies van standaard- en binnen-label behandelingen inclusief antipsychotische medicatie) of niet-CTIMP's (bijv. studies van bewegingstherapie) moeten de interventie hebben voltooid.
11. De deelnemer weigert enige verplichte veiligheidscontroles tijdens de studie, specifiek weigering van: urinetest op zwangerschap (alleen voor diegenen met kinderwens); veiligheidsbloedtest; melding van bijwerkingen; en beoordeling van suïcidaliteit.

12. Elke andere significante ziekte of aandoening die, naar mening van de onderzoeker, de deelnemers in gevaar kan brengen vanwege deelname aan de studie, of de resultaten van de studie kan beïnvloeden, of het vermogen van de deelnemer om deel te nemen aan de studie.

    • Minder ernstige neurologische aandoeningen zoals migraine, andere minder ernstige hoofdpijnstoornissen, slaapstoornissen of zenuwverlammingen die onwaarschijnlijk de studieresultaten, inclusief neuroimaging-metingen, beïnvloeden, kunnen worden toegestaan.

      • De beslissing om de patiënt op te nemen is ter beoordeling van de clinicus. De clinicus kan concluderen dat het veilig is voor de patiënt om deel te nemen nadat de patiënt is geëvalueerd, in welk geval dit exclusiecriterium niet van toepassing is en de patiënt kan deelnemen. In beide gevallen moet de behandelend clinicus zijn/haar evaluatie van suïciderisico vastleggen in de brondocumentatie of het medisch dossier, inclusief zijn/haar overwegingen, en de site PI op de hoogte stellen van de beslissing.