Studio sulla Stratificazione e Trattamento nella Psicosi Precoce - ASSIST (STEP-ASSIST)

Criteri di inclusione: La partecipazione allo studio richiede il soddisfacimento di tutti i seguenti criteri di inclusione:

1. Avere un'età compresa tra 16 e 50 anni (inclusi) ed essere disposti e in grado di fornire un consenso informato scritto/assenso (si applicano i requisiti specifici del paese).
2. Il paziente è stato trattato con clozapina per almeno 8 settimane con una concentrazione plasmatica di clozapina di almeno 0,35 mg/L allo screening. Se un paziente ha una concentrazione plasmatica inferiore allo screening, può entrare nello studio in un secondo momento, una volta che la sua concentrazione plasmatica supera la soglia*.
3. Entro 10 anni dalla prima prescrizione di trattamento antipsicotico per psicosi.
4. Il paziente soddisfa i criteri DSM-5 per schizofrenia, disturbo schizoaffettivo o disturbo schizofreniforme, come confermato tramite SCID-5-RV. Il paziente non soddisfa i criteri modificati di Andreasen et al (2005) per la remissione sintomatica in modo trasversale (il requisito temporale non si applica), ovvero un punteggio di gravità non superiore a lieve (punteggio ≤3) su 8 specifici item della Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) per sintomi positivi e negativi: P1 - Deliri, P2 - Disorganizzazione concettuale, P3 - Comportamento allucinatorio, N1 - Affettività appiattita, N4 - Ritiro sociale passivo/apatico, N6 - Mancanza di spontaneità e flusso della conversazione, G5 - Manierismi e posture, G9 - Contenuto di pensiero insolito.
5. I pazienti con potenziale riproduttivo** devono essere disposti a garantire l'uso di una contraccezione altamente efficace durante lo studio e secondo i requisiti del protocollo***.
6. A giudizio dello Sperimentatore, è in grado e disposto a rispettare tutti i requisiti dello studio.
7. Disposto a consentire la notifica della partecipazione allo studio al proprio Medico di Medicina Generale e/o specialista, se richiesto dalle linee guida/regolamenti locali.
8. Per i pazienti che partecipano alle scansioni RMN opzionali: devono essere idonei alla scansione RMN secondo i requisiti locali, ad esempio per quanto riguarda impianti, apparecchi ortodontici, ecc.

Le informazioni sugli effetti del cannabidiolo sul feto umano sono insufficienti. I partecipanti con potenziale riproduttivo** dovrebbero utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace3 per la durata dello studio e per 3 mesi dopo l'ultima somministrazione dell'intervento dello studio. Non vi è alcun requisito speciale per i partecipanti maschi di utilizzare una contraccezione altamente efficace poiché non sono note preoccupazioni di sicurezza nei maschi, come tossicità dello sperma, secondo la Brochure dello Sperimentatore. Questo studio non raccoglierà nemmeno dati sulla gravidanza dai partner dei partecipanti maschi.

*I livelli di clozapina possono essere fino a 4 settimane precedenti se la dose di clozapina è rimasta entro 25 mg dalla dose utilizzata al momento del prelievo di sangue.

**Una persona è considerata con potenziale riproduttivo, cioè fertile, dopo il menarca e fino a quando non diventa post-menopausale (nessuna mestruazione per 12 mesi senza una causa medica alternativa) a meno che non sia permanentemente sterile. I metodi di sterilizzazione permanente includono isterectomia, salpingectomia bilaterale e ovariectomia bilaterale. Lo stato post-menopausale è definito come assenza di mestruazioni per 12 mesi senza una causa medica alternativa.

***I metodi che possono ottenere un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno se usati in modo coerente e corretto sono considerati metodi contraccettivi altamente efficaci. Tali metodi includono: 1) contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione (orale; intravaginale; transdermica); 2) contraccezione ormonale solo a base di progestinici associata all'inibizione dell'ovulazione (orale; iniettabile; impiantabile); 3) dispositivo intrauterino (IUD); 4) sistema intrauterino a rilascio ormonale (IUS); 5) occlusione tubarica bilaterale; 6) partner vasectomizzato; 7) astinenza sessuale (l'astinenza dovrebbe essere utilizzata come metodo contraccettivo solo se in linea con lo stile di vita abituale e preferito del soggetto).

L'astinenza periodica (metodi del calendario, sintotermici, post-ovulazione) non è un metodo contraccettivo accettabile. Il partecipante accetta di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile** per la durata dello studio e per 3 mesi dopo qualsiasi somministrazione dell'intervento dello studio, a meno che non sia chirurgicamente sterile o postmenopausale.

L'intervallo di età per l'idoneità è stato applicato in quanto corrisponde all'intervallo di età abituale per la psicosi resistente al trattamento; casi individuali al di fuori di questo intervallo di età potrebbero avere un'eziologia e/o prognosi diversa che potrebbe influenzare i risultati dello studio.

Criteri di esclusione: Gli individui sono esclusi dalla partecipazione allo studio se soddisfano uno o più dei seguenti criteri di esclusione. È consentito un nuovo screening se le circostanze rilevanti potrebbero essere cambiate.

1. Trattamento corrente con valproato di sodio, semivalproato o clobazam. In caso di uso attuale di questi farmaci, la partecipazione è consentita solo se possono e saranno interrotti o sostituiti con un farmaco alternativo adeguato prima della randomizzazione.
2. Ipersensibilità al principio attivo, olio di sesamo, semi di sesamo o a qualsiasi eccipiente dell'intervento dello studio.
3. Insufficienza epatica nota e/o livelli di transaminasi superiori al limite superiore del normale di 2 volte o più e bilirubina superiore a 1,5 volte il limite superiore del normale.
4. Precedente neurochirurgia o disturbo neurologico, inclusa epilessia, che potrebbe influenzare le procedure dello studio*.
5. QI <70 misurato da un test di QI validato, ad esempio Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence (WASI), Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) e Wechsler Intelligence Scale for Children (WISC), approvato per le lingue locali e appropriato per l'età del partecipante.
6. Gravidanza o allattamento.
7. Il paziente ha una diagnosi attuale di 'Disturbo psicotico indotto da sostanze o farmaci' o 'Disturbo psicotico dovuto ad un'altra condizione medica' come determinato tramite SCID-5-RV.
8. Ideazione suicidaria attuale attiva nelle ultime 2 settimane, definita come un punteggio di 1 o superiore alla domanda 8 del CDSS, seguita da una valutazione del medico curante che determina che non è sicuro per il paziente partecipare allo studio**
9. Il partecipante soddisfa i criteri DSM-5 per disturbo da uso di sostanze, ad eccezione del disturbo da uso di nicotina (sono consentiti lieve, moderato e grave). È consentito un lieve disturbo da uso di cannabis (cioè può soddisfare fino a, ma non più di, 3 criteri sulla SCID) purché il soggetto non abbia consumato cannabis in media più di tre volte a settimana negli ultimi 30 giorni. È consentito anche un lieve disturbo da uso di alcol.
10. Il paziente ha partecipato a un altro studio clinico in cui il partecipante ha ricevuto un farmaco o agente sperimentale o in fase di sperimentazione <3 mesi prima della Visita 0. I partecipanti che hanno partecipato a studi di Tipo A (ad esempio studi di trattamenti standard e in etichetta inclusi farmaci antipsicotici) o non CTIMP (ad esempio studi di terapia fisica) devono aver completato l'intervento.
11. Il partecipante rifiuta qualsiasi controllo di sicurezza obbligatorio durante lo studio, in particolare il rifiuto di: test di gravidanza delle urine (solo per quelli con potenziale riproduttivo); esame del sangue di sicurezza; segnalazione di eventi avversi; e valutazione della suicidalità.

12. Qualsiasi altra malattia o disturbo significativo che, a giudizio dello Sperimentatore, possa mettere a rischio i partecipanti a causa della partecipazione allo studio, o possa influenzare il risultato dello studio, o la capacità del partecipante di partecipare allo studio.

    • Disturbi neurologici minori come emicrania, altri disturbi minori del mal di testa, disturbi del sonno o paralisi nervose che è improbabile che influenzino i risultati dello studio, comprese le misure di neuroimaging, possono essere consentiti.

      • La decisione di includere il paziente è a discrezione del clinico. Il clinico può concludere che è sicuro per il paziente partecipare dopo che il paziente è stato valutato, nel qual caso questo criterio di esclusione non si applica e il paziente può partecipare. In ogni caso, il medico curante deve registrare la sua valutazione del rischio suicidario nella documentazione di origine o nella cartella medica, comprese le sue considerazioni, e notificare al PI del sito la decisione.