Badanie stratyfikacji i leczenia we wczesnej psychozie - ASSIST (STEP-ASSIST)

Kryteria włączenia: Uczestnictwo w badaniu wymaga spełnienia wszystkich poniższych kryteriów włączenia:

1. Wiek od 16 do 50 lat (włącznie), osoby chętne i zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/assentu (zastosowanie mają wymagania specyficzne dla danego kraju).
2. Pacjent był leczony klozapiną przez co najmniej 8 tygodni, z poziomem stężenia klozapiny w osoczu wynoszącym co najmniej 0,35 mg/l podczas badania przesiewowego. Jeśli pacjent ma niższe stężenie w osoczu podczas badania przesiewowego, może on przystąpić do badania w późniejszym terminie, gdy jego stężenie w osoczu przekroczy próg*.
3. W ciągu 10 lat od pierwszego przepisania leczenia przeciwpsychotycznego z powodu psychozy.
4. Pacjent spełnia kryteria DSM-5 dla schizofrenii, zaburzenia schizoafektywnego lub zaburzenia schizofreniformnego, potwierdzone za pomocą SCID-5-RV. Pacjent nie spełnia zmodyfikowanych kryteriów Andreasen i in. (2005) dla remisji objawowej w przekroju poprzecznym (wymóg czasowy nie ma zastosowania), tj. ocena nasilenia nie większa niż łagodna (wynik ≤3) dla 8 określonych pozytywnych i negatywnych pozycji skali PANSS: P1 - Urojenia, P2 - Rozkojarzenie myślenia, P3 - Zachowania halucynacyjne, N1 - Spłycenie afektu, N4 - Bierne/apatyczne wycofanie społeczne, N6 - Brak spontaniczności i płynności rozmowy, G5 - Manieryzmy i pozy, G9 - Niespotykana treść myślenia.
5. Pacjenci zdolni do rozrodu** muszą być gotowi zapewnić stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji podczas badania i zgodnie z wymaganiami protokołu***.
6. Zdaniem badacza, jest zdolny i chętny do przestrzegania wszystkich wymagań badania.
7. Gotowość do poinformowania lekarza rodzinnego i/lub konsultanta, jeśli wymagają tego lokalne wytyczne/przepisy, o udziale w badaniu.
8. Dla pacjentów biorących udział w opcjonalnych badaniach MRI: muszą oni kwalifikować się do skanowania MRI zgodnie z lokalnymi wymaganiami, np. dotyczącymi implantów, aparatów ortodontycznych itp.

Dane dotyczące wpływu kanabidiolu na płód ludzki są niewystarczające. Uczestnicy zdolni do rozrodu** powinni stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji3 przez czas trwania badania i przez 3 miesiące po ostatnim zastosowaniu interwencji badawczej. Nie ma specjalnych wymagań dotyczących stosowania wysoce skutecznej antykoncepcji przez uczestników płci męskiej, ponieważ zgodnie z broszurą badacza nie ma znanych obaw dotyczących bezpieczeństwa u mężczyzn, takich jak toksyczność dla plemników. W tym badaniu nie będą również zbierane dane dotyczące ciąży od partnerek uczestników płci męskiej.

*Poziomy klozapiny mogą być starsze niż 4 tygodnie, jeśli dawka klozapiny pozostawała w granicach 25 mg od dawki stosowanej w momencie pobrania krwi.

**Osoba jest uznawana za zdolną do rozrodu, tj. płodną, od menarche do momentu wystąpienia menopauzy (brak miesiączki przez 12 miesięcy bez innej przyczyny medycznej), chyba że jest trwale sterylna. Metody trwałej sterylizacji obejmują histerektomię, obustronną salpingektomię i obustronną owariektomię. Stan po menopauzie definiuje się jako brak miesiączki przez 12 miesięcy bez innej przyczyny medycznej.

***Metody, które mogą osiągnąć wskaźnik niepowodzenia mniejszy niż 1% rocznie przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu, są uważane za wysoce skuteczne metody kontroli urodzeń. Do takich metod należą: 1) hormonalna antykoncepcja złożona (zawierająca estrogen i progestagen) związana z hamowaniem owulacji (doustna; dopochwowa; przezskórna); 2) hormonalna antykoncepcja zawierająca tylko progestagen związana z hamowaniem owulacji (doustna; iniekcyjna; implantowana); 3) wkładka wewnątrzmaciczna (IUD); 4) wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony (IUS); 5) obustronna okluzja jajowodów; 6) partner po wazektomii; 7) abstynencja seksualna (abstynencja powinna być stosowana jako metoda antykoncepcji tylko wtedy, gdy jest zgodna z zwykłym i preferowanym stylem życia uczestników).

Okresowa abstynencja (metody kalendarzowe, objawowo-termiczne, poowulacyjne) nie jest akceptowalną metodą antykoncepcji. Uczestnik zgadza się stosować akceptowalną metodę antykoncepcji** przez czas trwania badania i przez 3 miesiące po podaniu jakiejkolwiek interwencji badawczej, chyba że jest chirurgicznie sterylny lub po menopauzie.

Przedział wiekowy kwalifikowalności został zastosowany, ponieważ odpowiada on zwykłemu przedziałowi wiekowemu dla lekoopornej psychozy; poszczególne przypadki poza tym przedziałem wiekowym mogą mieć inną etiologię i/lub rokowanie, co może wpłynąć na wyniki badania.

Kryteria wyłączenia: Osoby są wykluczane z udziału w badaniu, jeśli spełniają jedno lub więcej z poniższych kryteriów wyłączenia. Ponowne badanie przesiewowe jest dozwolone, jeśli odpowiednie okoliczności mogły ulec zmianie.

1. Aktualne leczenie kwasem walproinowym, walproinianem semisodowym lub klobazamem. W przypadku aktualnego stosowania tych leków, udział jest dozwolony tylko wtedy, gdy można je odstawić lub zamienić na odpowiedni lek alternatywny przed randomizacją.
2. Nadwrażliwość na substancję czynną, olej sezamowy, nasiona sezamu lub którykolwiek z substancji pomocniczych interwencji badawczej.
3. Znana niewydolność wątroby i/lub podwyższone poziomy transaminaz przekraczające 2-krotność górnej granicy normy lub więcej oraz bilirubina większa niż 1,5-krotność górnej granicy normy.
4. Przebyta neurochirurgia lub zaburzenie neurologiczne, w tym padaczka, które mogą wpłynąć na procedury badania*.
5. IQ <70 mierzone za pomocą ważnego testu IQ, np. Skróconej Skali Inteligencji Wechslera (WASI), Skali Inteligencji Wechslera dla Dorosłych (WAIS) i Skali Inteligencji Wechslera dla Dzieci (WISC), zatwierdzonych dla języków lokalnych i odpowiednich dla wieku uczestnika.
6. Ciaża lub karmienie piersią.
7. Pacjent ma aktualne rozpoznanie "Zaburzenia psychotycznego wywołanego substancją lub lekiem" lub "Zaburzenia psychotycznego spowodowanego innym schorzeniem medycznym" ustalone za pomocą SCID-5-RV.
8. Aktualne aktywne myśli samobójcze w ciągu ostatnich 2 tygodni, zdefiniowane jako wynik 1 lub wyższy w pytaniu 8 CDSS, po którym następuje ocena przez leczącego klinicystę, który stwierdza, że udział pacjenta w badaniu nie jest bezpieczny**.
9. Uczestnik spełnia kryteria DSM-5 dla zaburzenia używania substancji, z wyjątkiem zaburzenia używania nikotyny (dozwolone łagodne, umiarkowane i ciężkie). Łagodne zaburzenie używania konopi jest dozwolone (tj. może spełniać do 3 kryteriów SCID, ale nie więcej), pod warunkiem, że osoba nie spożywała konopi średnio więcej niż trzy razy w tygodniu w ciągu ostatnich 30 dni. Dozwolone jest również łagodne zaburzenie używania alkoholu.
10. Pacjent uczestniczył w innym badaniu klinicznym, w którym uczestnik otrzymał lek lub środek eksperymentalny lub badawczy <3 miesiące przed wizytą 0. Uczestnicy, którzy brali udział w badaniach typu A (np. badaniach standardowych i w ramach wskazań, w tym leków przeciwpsychotycznych) lub nie-CTIMP (np. badaniach terapii ćwiczeniowej), muszą zakończyć interwencję.
11. Uczestnik odmawia jakichkolwiek obowiązkowych kontroli bezpieczeństwa podczas badania, w szczególności odmawia: testu ciążowego z moczu (tylko osoby zdolne do rozrodu); badania krwi w kierunku bezpieczeństwa; zgłaszania zdarzeń niepożądanych; oraz oceny myśli samobójczych.

12. Jakakolwiek inna istotna choroba lub zaburzenie, które zdaniem badacza może stwarzać ryzyko dla uczestników z powodu udziału w badaniu, może wpłynąć na wynik badania lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu.

    • Drobne zaburzenia neurologiczne, takie jak migrena, inne drobne zaburzenia bólów głowy, zaburzenia snu lub porażenia nerwów, które prawdopodobnie nie wpłyną na wyniki badania, w tym na pomiary neuroobrazowania, mogą być dozwolone.

      • Decyzja o włączeniu pacjenta należy do klinicysty. Klinicysta może stwierdzić, że udział pacjenta jest bezpieczny po jego ocenie, w którym to przypadku to kryterium wyłączenia nie ma zastosowania i pacjent może uczestniczyć. W każdym przypadku leczący klinicysta musi odnotować swoją ocenę ryzyka samobójczego w dokumentacji źródłowej lub dokumentacji medycznej, w tym swoje rozważania, oraz poinformować głównego badacza w ośrodku o decyzji.