Étude sur la stratification et le traitement dans la psychose précoce - ASSIST (STEP-ASSIST)

Critères d'inclusion : La participation à l'essai nécessite de satisfaire à tous les critères d'inclusion suivants :

1. Âgés de 16 à 50 ans (inclus) qui sont disposés et capables de fournir un consentement éclairé écrit / un assentiment (les exigences spécifiques au pays s'appliquent).
2. Le patient a été traité avec de la clozapine pendant au moins 8 semaines avec une concentration plasmatique de clozapine d'au moins 0,35 mg/L au dépistage. Si un patient présente une concentration plasmatique inférieure au dépistage, il peut entrer dans l'essai à une date ultérieure une fois que sa concentration plasmatique dépasse le seuil*.
3. Dans les 10 ans suivant le premier traitement antipsychotique prescrit pour une psychose.
4. Le patient répond aux critères du DSM-5 pour la schizophrénie, le trouble schizo-affectif ou le trouble schizophréniforme, confirmés par le SCID-5-RV. Le patient ne répond pas aux critères modifiés d'Andreasen et al (2005) pour une rémission symptomatique transversalement (l'exigence temporelle ne s'applique pas), c'est-à-dire un score de sévérité ne dépassant pas léger (score de </=3) sur 8 items spécifiques de symptômes positifs et négatifs de l'échelle PANSS : P1 - Idées délirantes, P2 - Désorganisation conceptuelle, P3 - Comportement hallucinatoire, N1 - Affect émoussé, N4 - Retrait social passif/apathique, N6 - Manque de spontanéité et de fluidité de la conversation, G5 - Maniérismes et postures, G9 - Contenu de pensée inhabituel.
5. Les patients ayant un potentiel de procréation** doivent être disposés à s'assurer qu'ils utilisent une contraception hautement efficace pendant l'essai et conformément aux exigences du protocole***.
6. De l'avis de l'investigateur, est capable et disposé à respecter toutes les exigences de l'essai.
7. Disposé à autoriser que leur médecin généraliste et/ou consultant, si requis par les directives/règlementations locales, soit informé de leur participation à l'essai.
8. Pour les patients qui participent aux examens IRM facultatifs : ils doivent être éligibles à l'IRM selon les exigences locales, par exemple concernant les implants, les appareils dentaires, etc.

Les informations sur les effets du cannabidiol sur le fœtus humain sont insuffisantes. Les participants ayant un potentiel de procréation** doivent utiliser une méthode de contraception hautement efficace3 pendant la durée de l'essai et pendant 3 mois après la dernière utilisation de l'intervention de l'essai. Il n'y a pas d'exigence particulière pour les participants masculins d'utiliser une contraception hautement efficace car il n'y a pas de problèmes de sécurité connus chez les hommes, tels que la toxicité du sperme, selon la brochure de l'investigateur. Cet essai ne collectera pas non plus de données sur la grossesse des partenaires des participants masculins.

*Les niveaux de clozapine peuvent avoir jusqu'à 4 semaines si la dose de clozapine est restée dans une marge de 25 mg de la dose utilisée au moment du prélèvement sanguin.

**Une personne est considérée comme ayant un potentiel de procréation, c'est-à-dire fertile, à partir de la ménarche et jusqu'à devenir post-ménopausée (absence de règles pendant 12 mois sans cause médicale alternative) sauf si elle est définitivement stérile. Les méthodes de stérilisation permanente comprennent l'hystérectomie, la salpingectomie bilatérale et l'ovariectomie bilatérale. Un état post-ménopausique est défini comme l'absence de règles pendant 12 mois sans cause médicale alternative.

***Les méthodes pouvant atteindre un taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte sont considérées comme des méthodes de contraception hautement efficaces. Ces méthodes incluent : 1) la contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à l'inhibition de l'ovulation (orale ; intravaginale ; transdermique) ; 2) la contraception hormonale à base de progestatif uniquement associée à l'inhibition de l'ovulation (orale ; injectable ; implantable) ; 3) le dispositif intra-utérin (DIU) ; 4) le système intra-utérin à libération hormonale (SIU) ; 5) l'occlusion tubaire bilatérale ; 6) partenaire vasectomisé ; 7) abstinence sexuelle (l'abstinence ne doit être utilisée comme méthode contraceptive que si elle correspond au mode de vie habituel et préféré des sujets).

L'abstinence périodique (méthodes du calendrier, symptothermique, post-ovulation) n'est pas une méthode de contraception acceptable. Le participant accepte d'utiliser une méthode de contraception acceptable** pendant la durée de l'essai et pendant 3 mois après toute administration d'intervention de l'essai, sauf s'il est chirurgicalement stérile ou post-ménopausé.

La tranche d'âge pour l'éligibilité a été appliquée car elle correspond à la tranche d'âge habituelle pour la psychose résistante au traitement ; les cas individuels en dehors de cette tranche d'âge peuvent avoir une étiologie et/ou un pronostic différent qui pourrait affecter les résultats de l'essai.

Critères d'exclusion : Les individus sont exclus de la participation à l'essai s'ils répondent à un ou plusieurs des critères d'exclusion suivants. Un redépistage est autorisé lorsque les circonstances pertinentes ont pu changer.

1. Traitement actuel avec le valproate de sodium, le semisodium de valproate ou le clobazam. En cas d'utilisation actuelle de ces médicaments, la participation n'est autorisée que s'ils peuvent et seront interrompus ou remplacés par un médicament alternatif approprié avant la randomisation.
2. Hypersensibilité à la substance active, à l'huile de sésame, aux graines de sésame ou à l'un des excipients de l'intervention de l'essai.
3. Insuffisance hépatique connue et/ou élévations des transaminases dépassant 2 fois ou plus la limite supérieure de la normale et bilirubine supérieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale.
4. Chirurgie neurologique antérieure ou trouble neurologique, y compris l'épilepsie, pouvant affecter les procédures de l'essai*.
5. QI <70 mesuré par un test de QI validé, par ex. l'échelle abrégée d'intelligence de Wechsler (WASI), l'échelle d'intelligence de Wechsler pour adultes (WAIS) et l'échelle d'intelligence de Wechsler pour enfants (WISC), approuvées pour les langues locales et adaptées à l'âge du participant.
6. Grossesse ou allaitement.
7. Le patient a un diagnostic actuel de « Trouble psychotique induit par une substance ou un médicament » ou « Trouble psychotique dû à une autre condition médicale » déterminé par le SCID-5-RV.
8. Idéation suicidaire active actuelle au cours des 2 dernières semaines, définie comme un score de 1 ou plus à la question 8 du CDSS, suivi d'une évaluation par le clinicien traitant qui détermine qu'il n'est pas sûr pour le patient de participer à l'essai**
9. Le participant répond aux critères du DSM-5 pour un trouble lié à l'usage de substances, à l'exception du trouble lié à l'usage de nicotine (léger, modéré et sévère autorisés). Un trouble léger lié à l'usage de cannabis est autorisé (c'est-à-dire peut répondre jusqu'à 3 critères sur le SCID) à condition que le sujet n'ait pas consommé de cannabis en moyenne plus de trois fois par semaine au cours des 30 derniers jours. Un trouble léger lié à l'usage d'alcool est également autorisé.
10. Le patient a participé à un autre essai clinique dans lequel le participant a reçu un médicament ou agent expérimental ou de recherche <3 mois avant la visite 0. Les participants ayant participé à des études de type A (par ex. essais de traitements standards et dans les limites de l'AMM, y compris les médicaments antipsychotiques) ou des non-CTIMPs (par ex. études de thérapie par l'exercice) doivent avoir terminé l'intervention.
11. Le participant refuse tout contrôle de sécurité obligatoire pendant l'essai, spécifiquement le refus de : test de grossesse urinaire (uniquement pour ceux ayant un potentiel de procréation) ; test sanguin de sécurité ; déclaration des événements indésirables ; et évaluation de la suicidabilité.

12. Toute autre maladie ou trouble significatif qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait soit mettre les participants en danger en raison de leur participation à l'essai, soit influencer le résultat de l'essai, soit la capacité du participant à participer à l'essai.

    • Les troubles neurologiques mineurs tels que la migraine, d'autres troubles mineurs de la tête, les troubles du sommeil ou les paralysies nerveuses qui sont peu susceptibles d'affecter les résultats de l'essai, y compris les mesures de neuroimagerie, peuvent être autorisés.

      • La décision d'inclure le patient relève de la discrétion du clinicien. Le clinicien peut conclure qu'il est sûr pour le patient de participer après que le patient a été évalué, auquel cas ce critère d'exclusion ne s'applique pas et le patient peut participer. Dans tous les cas, le clinicien traitant doit enregistrer son évaluation du risque suicidaire dans la documentation source ou le dossier médical, y compris ses considérations, et informer l'investigateur principal du site de la décision.