BV100联合低剂量多黏菌素B对比黏菌素联合高剂量氨苄西林/舒巴坦治疗碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌-醋酸钙复合体所致医院获得性或呼吸机相关性细菌性肺炎的有效性与安全性 (RIV-TARGET)

纳入标准：

1. 在开展任何非正常医疗护理范畴内的研究相关程序前，提供书面知情同意书。 若当地国家及机构特定指南允许，可提供替代同意/由法定授权代表作出同意。 或者，可根据当地法律及机构标准操作程序允许的程序作出决定。 若患者在参与研究期间恢复意识，且经研究者判断患者能够阅读、评估、理解并自行决定参与研究，患者可同意继续参与。 在此类情况下，必须对患者进行再次知情同意。
2. 签署知情同意书时，年龄≥18岁且≤82岁的男性或女性患者。
3. 经研究者判断，确诊为需要静脉抗生素治疗的医院获得性肺炎（HABP）或呼吸机相关性肺炎（VABP）。

4. 基于随机分组前48小时内采集样本的快速诊断检测（RDT）证据，高度怀疑由鲍曼不动杆菌（ABC）作为单一病原体或作为多重微生物感染成员引起的肺炎（HABP或VABP），且符合以下条件之一：

   1. 在研究药物首次给药前，接受针对碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌（CRABC）的潜在有效抗菌治疗不超过48小时；或
   2. 临床上前期治疗方案失败（即临床恶化或抗生素治疗至少48小时后未见改善）。
5. 筛查时APACHE II评分<30或qSOFA评分≥2。
6. 有生育潜力的女性必须在随机分组前进行高灵敏度尿液或血清妊娠试验，结果需为阴性。 参与研究的有生育潜力女性必须愿意从筛查期至末次研究药物给药后至少30天内，持续使用一种高效避孕方法。
7. 诊断为HABP或VABP。

排除标准：

1. 仅针对A部分，已知对粘菌素耐药、已知对多粘菌素类不耐受或正在服用任何妨碍接受多粘菌素类药物的患者。
2. 存在需要额外抗菌治疗的活跃并发肺炎证据，病原体包括但不限于：肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌、肺炎支原体、肺炎衣原体、嗜肺军团菌、耶氏肺孢子菌、曲霉菌属、呼吸道合胞病毒、流感及副流感病毒、中东呼吸综合征冠状病毒、分枝杆菌、毛霉菌病。

3. 存在以下任何健康状况：

   1. 妨碍治疗反应评估的肺部疾病。
   2. 胸腔积脓（例外情况：若在筛查后24小时内进行引流且预期治疗时间≤14天，则可接受）。
   3. 随机分组前6个月内接受过实体器官移植。
   4. 存在深部感染证据，例如需长期治疗的革兰阴性菌骨髓炎或脑膜炎。
   5. 需紧急治疗/急诊手术指征的革兰阳性菌急性感染性心内膜炎，或因合并症导致手术风险过高而禁忌手术的患者。
   6. 需进一步外科处理的伤口感染，例如伤口闭合、引流管移除。
   7. 腹膜炎。
   8. 被认为是ABC感染源的不可移除植入装置或管路。
   9. 已知或疑似神经病变或神经肌肉疾病。
   10. 人类免疫缺陷病毒感染。
   11. 因药物和/或基础疾病导致的慢性免疫抑制。
4. 支气管阻塞或阻塞性肺炎病史（不排除患有肺炎且伴有基础慢性阻塞性肺疾病的患者）。
5. 医疗团队判定为治疗无效的患者，即干预无潜在获益可能，或长期护理机构的常住患者且临床团队评估为接受姑息或舒适护理。
6. 持续休克伴顽固性低血压，需血管加压药维持平均动脉压≥65 mmHg。
7. 诊断为呼吸机相关性气管支气管炎。
8. 无法提供合格的呼吸道标本进行培养。
9. 在研究药物首次给药前，接受针对CRABC的潜在有效治疗超过48小时。
10. 已知或疑似对多粘菌素、利福布汀、粘菌素、氨苄西林/舒巴坦、美罗培南或其辅料过敏。
11. 急性移植物抗宿主病（等级≥3级）。
12. 研究期间需持续使用丙磺舒、甲氨蝶呤、更昔洛韦、丙戊酸或双丙戊酸钠治疗。
13. 随机分组时因任何原因需要，或预计在患者参与研究期间（从随机分组至研究结束访视）需要，额外使用对CRABC有潜在活性的全身性革兰阴性抗菌治疗。
14. 预期生存期<72小时或存在“不复苏”医嘱。
15. 烧伤面积>总体表面积的40%。
16. 筛查时当地实验室检查存在中性粒细胞减少症（绝对中性粒细胞计数<1500/mm³），或预期出现绝对中性粒细胞计数<1500个/mm³的中性粒细胞减少。
17. 严重肾脏疾病定义为：根据肾脏病膳食改良（MDRD）公式估算的肾小球滤过率（eGFR）<30 mL/min/1.73 m²，或需要腹膜透析、血液透析、血液滤过，或24小时尿量<20 mL/小时。

18. 筛查时天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）>3倍正常值上限（ULN）且总胆红素>2倍ULN（使用当地实验室值）；或慢性肝功能不全患者Child-Pugh分级为C级。 存在显著肝脏疾病或功能障碍证据，包括已知急性病毒性肝炎、肝硬化、肝衰竭、慢性腹水或肝性脑病。

    注：若AST或ALT升高至5倍ULN以内，且经证实与所治疗感染过程直接相关，患者仍符合资格。

19. 研究者认为具有临床显著意义的心电图发现，例如新发缺血性改变、梗死或具有即时致命风险的室性心律失常、未通过起搏器或药物纠正的心动过缓，或当前感染前1年内有纽约心脏病协会IV级心力衰竭病史（定义为严重受限——静息时亦有症状，多为卧床患者）。
20. 经Fridericia公式校正心率后的QT间期（QTcF）异常：重复心电图确认>500 ms。
21. 随机分组前10天内发生卒中（缺血性或脑出血）或卒中后预期生存期<28天，或格拉斯哥昏迷量表评分为3分且无改善希望。
22. 妊娠或哺乳期女性。
23. 目前正在参加或最近30天或5个半衰期（以较长者为准）内尚未完成另一项研究性器械或药物试验的患者，或正在接受其他研究性药物治疗者。
24. 研究者认为无法或不愿意遵守所有研究方案。