Efficacité et sécurité du BV100 plus une faible dose de polymyxine B par rapport à la colistine plus une forte dose d'ampicilline/sulbactam chez les patients atteints de pneumonie bactérienne nosocomiale ou associée à la ventilation due au complexe Acinetobacter baumannii-calcoaceticus résistant aux carbapénèmes (RIV-TARGET)

Critères d'inclusion :

1. Fournir un consentement éclairé écrit avant toute procédure liée à l'étude qui ne fait pas partie des soins médicaux normaux. Si les directives spécifiques au pays et à l'institution le permettent, un consentement substitut/utilisation d'un représentant légalement autorisé peut être fourni. Alternativement, la décision peut être prise selon la procédure autorisée par la loi locale et les procédures opératoires standard de l'institution. Si un patient reprend conscience pendant l'étude et, selon le jugement de l'investigateur, le patient est capable de lire, d'évaluer, de comprendre et de prendre sa propre décision de participer à l'étude, le patient peut accepter de continuer sa participation. Dans de tels cas, le patient doit être reconsenti.
2. Patients de sexe masculin ou féminin, âgés de ≥ 18 et ≤ 82 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
3. Diagnostic confirmé de HABP ou VABP nécessitant un traitement par antibiotiques IV selon le jugement de l'investigateur.

4. Probabilité élevée d'une pneumonie (HABP ou VABP) due à ABC en tant qu'agent pathogène unique, ou membre d'une infection polymicrobienne basée sur des preuves de TDR à partir d'un échantillon prélevé dans les 48 heures précédant la randomisation, ET l'un des éléments suivants :

   1. N'a reçu pas plus de 48 heures de traitement antimicrobien potentiellement actif contre CRABC avant la première dose du médicament de l'étude ; OU
   2. Est en échec clinique des schémas thérapeutiques précédents (c'est-à-dire, détérioration clinique ou absence d'amélioration après au moins 48 heures de traitement antibiotique).
5. Un APACHE II < 30 ou un score qSOFA ≥ 2 au dépistage.
6. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique hautement sensible négatif avant la randomisation. Les femmes participantes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser de manière constante une méthode de contraception hautement efficace du dépistage jusqu'à au moins 30 jours après l'administration de la dernière dose du médicament de l'étude.
7. Diagnostic de HABP ou VABP

Critères d'exclusion :

1. Pour la partie A uniquement, patients avec une infection connue comme résistante à la colistine, avec une intolérance connue aux polymyxines, ou prenant tout médicament qui les empêche de recevoir des polymyxines.
2. Preuve d'une pneumonie active concomitante nécessitant un traitement antimicrobien supplémentaire causée par, par exemple, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, Pneumocystis jiroveci, Aspergillus spp, virus respiratoire syncytial, virus de la grippe et paragrippe, coronavirus du syndrome respiratoire du Moyen-Orient, mycobactéries, mucormycose.

3. L'une des conditions de santé suivantes :

   1. Maladie pulmonaire qui empêche l'évaluation d'une réponse thérapeutique.
   2. Empyème pleural (exception : acceptable si un drainage survient dans les 24 heures suivant le dépistage et que le patient est censé être traité en ≤ 14 jours).
   3. Transplantation d'organe solide dans les 6 mois précédant la randomisation.
   4. Preuve d'infection profonde, par exemple, ostéomyélite à Gram-négatif, ou méningite nécessitant un traitement prolongé.
   5. Endocardite infectieuse aiguë due à des bactéries à Gram-positif nécessitant un traitement urgent/indication chirurgicale émergente, ou patients chez qui la chirurgie est contre-indiquée en raison d'un risque prohibitif de chirurgie dû à des comorbidités.
   6. Infections de plaie chirurgicale nécessitant une gestion chirurgicale supplémentaire, par exemple, fermeture de plaie, retrait de drain.
   7. Péritonite.
   8. Dispositif ou ligne implantable non amovible considéré comme la source de l'infection à ABC.
   9. Neuropathie ou maladie neuromusculaire connue ou suspectée.
   10. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine.
   11. Immunosuppression chronique due à des médicaments et/ou à une maladie sous-jacente
4. Obstruction bronchique ou antécédents de pneumonie post-obstructive (cela n'exclut pas les patients atteints de pneumonie ayant une maladie pulmonaire obstructive chronique sous-jacente).
5. Patients classés sous futilité des soins, tel que déterminé par l'équipe médicale, indiquant un manque de potentiel de bénéfice de l'intervention ou patients résidents permanents d'établissements de soins de longue durée et ayant été évalués par l'équipe clinique comme recevant des soins palliatifs ou axés sur le confort.
6. Choc soutenu avec hypotension persistante nécessitant des vasopresseurs pour maintenir une pression artérielle moyenne ≥ 65 mmHg
7. Diagnostic de trachéobronchite associée au ventilateur.
8. Incapacité à fournir des échantillons respiratoires appropriés pour la culture.
9. A reçu plus de 48 heures de traitement potentiellement actif contre CRABC avant la première dose du médicament de l'étude.
10. Allergie connue ou suspectée à la polymyxine, à la rifabutine, à la colistine, à l'ampicilline/sulbactam, au méropénem ou à leurs excipients.
11. Maladie aiguë du greffon contre l'hôte (Grade ≥ 3).
12. Nécessité de poursuivre le traitement par probénécide, méthotrexate, ganciclovir, acide valproïque ou divalproex sodique pendant l'étude.
13. Nécessité au moment de la randomisation pour quelque raison que ce soit, ou susceptible de nécessiter pendant la participation du patient à l'étude (de la randomisation jusqu'à la visite de fin d'étude), d'une thérapie antimicrobienne systémique supplémentaire à Gram-négatif potentiellement active contre CRABC.
14. Survie attendue < 72 heures ou ordre de ne pas réanimer.
15. Brûlures > 40 % de la surface corporelle totale.
16. Présence de neutropénie (numération absolue des neutrophiles < 1500/mm³) obtenue d'un laboratoire local au dépistage, ou neutropénie anticipée avec numération absolue des neutrophiles < 1500 cellules/mm³.
17. Maladie rénale sévère définie comme un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) selon la formule Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) (DFGe MDRD) < 30 mL/min/1,73 m², ou nécessité de dialyse péritonéale, d'hémodialyse, d'hémofiltration, ou d'une diurèse < 20 mL/heure sur une période de 24 heures.

18. Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) > 3× limite supérieure de la normale (LSN) ET bilirubine totale > 2×LSN au dépistage (en utilisant les valeurs du laboratoire local) ; ou classe C de Child-Pugh chez les patients avec une altération chronique de la fonction hépatique. Preuve d'une maladie ou d'un dysfonctionnement hépatique significatif, y compris hépatite virale aiguë connue, cirrhose hépatique, insuffisance hépatique, ascite chronique, ou encéphalopathie hépatique.

    Remarque : Les patients avec AST ou ALT jusqu'à 5×LSN sont éligibles si ces élévations sont aiguës et documentées comme étant directement liées au processus infectieux traité.

19. Avis de l'investigateur sur une découverte ECG cliniquement significative telle que des modifications ischémiques nouvelles, un infarctus, ou une arythmie ventriculaire avec un potentiel immédiat de résultat fatal, une bradycardie non corrigée par un stimulateur cardiaque ou un médicament, ou, avant l'infection actuelle, des antécédents d'insuffisance cardiaque de classe IV de la New York Heart Association définie comme des limitations sévères - éprouve des symptômes même au repos, patients principalement alités, dans l'année.
20. Intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque par la formule de Fridericia (QTcF) anormal : > 500 ms confirmé par un ECG répété.
21. Accident vasculaire cérébral (ischémique ou hémorragie intracérébrale) dans les 10 jours précédant la randomisation ou survie attendue après l'AVC < 28 jours ou score de Glasgow Coma Scale 3 sans espoir d'amélioration.
22. Femmes enceintes ou allaitantes.
23. Patients actuellement inscrits ou n'ayant pas encore terminé, dans les 30 derniers jours ou 5 demi-vies, la période la plus longue, une autre étude de dispositif ou de médicament expérimental ou ceux qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
24. Incapable ou non disposé, selon l'opinion de l'investigateur, à se conformer à l'ensemble du protocole d'étude.