A BV100 plusz alacsony dózisú Polimixin B hatékonysága és biztonságossága a Kolisztyin plusz magas dózisú Ampicillin/Szulbaktámmal szemben a kórházi vagy gépi lélegeztetéssel társított bakteriális tüdőgyulladásban szenvedő betegeknél, amelyet karbapenem-rezisztens Acinetobacter Baumannii-calcoaceticus komplex okoz (RIV-TARGET)

Bevonási kritériumok:

1. Írásbeli tájékoztatott beleegyezés nyújtása a normál orvosi ellátáshoz nem tartozó, vizsgálattal kapcsolatos eljárások előtt. Amennyiben a helyi ország és intézményi irányelvek lehetővé teszik, helyettes beleegyezés/jogosult képviselő által nyújtott beleegyezés biztosítható. Alternatív megoldásként a döntés a helyi jogszabályok és intézményi szabványos eljárások által megengedett eljárás szerint hozható meg. Ha egy beteg a vizsgálat során újra magához tér, és a Vizsgálatvezető megítélése szerint a beteg képes elolvasni, felmérni, megérteni és saját döntést hozni a vizsgálatban való részvételről, a beteg beleegyezhet a részvétel folytatásába. Ilyen esetekben a beteggel újra be kell szerezni a beleegyezést.
2. Férfi vagy női betegek, akik a tájékoztatott beleegyezés aláírásakor ≥ 18 és ≤ 82 évesek.
3. A Vizsgálatvezető megítélése szerint HABP vagy VABP megerősített diagnózisa, amely intravénás antibiotikumokkal történő kezelést igényel.

4. Nagy valószínűségű tüdőgyulladás (HABP vagy VABP) ABC okozásában, mint egyetlen kórokozó, vagy polimikrobiális fertőzés részeként, amelyet a randomizáció előtt 48 órán belül gyűjtött mintából végzett RDT eredménye támaszt alá, ÉS az alábbiak egyike:

   1. A vizsgálati gyógyszer első adagja előtt legfeljebb 48 órát kapott potenciálisan hatásos antimikrobiális kezelést CRABC ellen; VAGY
   2. Klinikailag sikertelen volt a korábbi kezelési terápiák (azaz klinikai romlás vagy javulás hiánya legalább 48 órás antibiotikum-kezelés után).
5. APACHE II < 30 vagy qSOFA pontszám ≥ 2 a szűréskor.
6. A gyermekvállalásra képes nőknek negatív, nagyon érzékeny vizeleti vagy szérum terhességi tesztet kell végezniük a randomizáció előtt. A gyermekvállalásra képes résztvevő nőknek hajlandónak kell lenniük egy nagyon hatékony fogamzásgátló módszer következetes használatára a szűréstől kezdve legalább a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjának beadását követő 30 napig.
7. HABP vagy VABP diagnózis

Kizárási kritériumok:

1. Csak az A részre vonatkozóan, olyan betegek, akiknél a fertőzés ismert, hogy rezisztens a kolisz tinre, ismert intolerancia van a polimixinek iránt, vagy olyan gyógyszert szednek, amely megakadályozza a polimixinek szedését.
2. Aktív egyidejű tüdőgyulladás bizonyítéka, amely további antimikrobiális kezelést igényel, amelyet például Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, Pneumocystis jiroveci, Aspergillus spp., légúti szinciciális vírus, influenza és parainfluenza vírusok, Közel-Keleti légúti szindróma koronavírus, mikobaktériumok, mukormikózis okoz.

3. Az alábbi egészségi állapotok bármelyike:

   1. Tüdőbetegség, amely kizárja a terápiás válasz értékelését.
   2. Plauraempyema (kivétel: elfogadható, ha a drenázs a szűrés után 24 órán belül történik, és a beteg várhatóan ≤ 14 napon belül kezelésre kerül).
   3. Szilárd szervtranszplantáció a randomizáció előtt 6 hónapon belül.
   4. Mélyen ülő fertőzés bizonyítéka, például Gram-negatív osteomyelitis, vagy meningitis, amely hosszabb kezelést igényel.
   5. Akut infektív endokarditis Gram-pozitív baktériumok miatt, amely sürgős kezelést/vészhelyzeti sebészeti indikációt igényel, vagy olyan betegek, akiknél a sebészet ellenjavallt a társbetegségek miatti tilalmas műtéti kockázat miatt.
   6. Sebészeti sebfertőzések, amelyek további sebészeti kezelést igényelnek, például sebzárás, drén eltávolítás.
   7. Peritonitis.
   8. Eltávolíthatatlan implantálható eszköz vagy katéter, amelyről feltételezik, hogy az ABC-fertőzés forrása.
   9. Ismert vagy gyanús neuropátia vagy neuromuszkuláris betegség.
   10. Humán immunhiány vírus fertőzés.
   11. Krónikus immunszuppresszió gyógyszerek és/vagy alapbetegség miatt.
4. Hörgöbelzáródás vagy postobstruktív tüdőgyulladás anamnézise (ez nem zárja ki azokat a tüdőgyulladásos betegeket, akiknél alapuló krónikus obstruktív tüdőbetegség van).
5. A betegek, akiket az orvosi csapat által meghatározott kezelés haszontalansága alá sorolnak, jelezve a beavatkozásból származó potenciális haszon hiányát, vagy azok a betegek, akik hosszú távú gondozó intézmények állandó lakosai, és a klinikai csapat által palliatív vagy kényelemközpontú ellátásban részesülőként értékeltek.
6. Tartós sokk, amely állandó hipotóniával jár, és vazopresszorokat igényel a középértékű artériás nyomás ≥ 65 Hgmm fenntartásához.
7. Légzéskészülékkel összefüggő tracheobronchitis diagnózisa.
8. Nem képes megfelelő légzési mintát biztosítani tenyésztésre.
9. Több mint 48 órát kapott potenciálisan hatásos kezelést CRABC ellen a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
10. Ismert vagy gyanús allergia a polimixinre, rifabutinra, kolisz tinre, ampicillin/sulbactamra, meropenemre vagy azok segédanyagaira.
11. Akut graft-versus-host betegség (fokozat ≥ 3).
12. A probenecid, metotrexát, ganciklovir, valprosav vagy divalproex-nátriummal történő kezelés folytatásának igénye a vizsgálat során.
13. Igény a randomizáció időpontjában bármilyen okból, vagy várhatóan szükséges lesz a beteg vizsgálati részvétel alatt (a randomizációtól az EoS látogatásig), további szisztémás Gram-negatív antimikrobiális terápia, amely potenciálisan hatásos lehet a CRABC ellen.
14. Várható túlélés < 72 óra vagy Ne resuscitálj parancs.
15. Égési sérülések > 40%-a a teljes testfelszínnek.
16. Neutropénia jelenléte (abszolút neutrofil szám < 1500/mm3) helyi laboratóriumtól a szűréskor, vagy várható neutropénia abszolút neutrofil számmal < 1500 sejt/mm3.
17. Súlyos vesebetegség, amelyet a becsült glomerulus filtrációs ráta (eGFR) a Vesebetegség Diétamódosítás (MDRD) képlet szerint (MDRD eGFR) < 30 mL/perc/1,73 m2, vagy peritoneális dialízis, hemodialízis, hemofiltráció igénye, vagy vizeletkimenet < 20 mL/óra 24 órás időszak alatt definiál.

18. Aspartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) > 3× a felső normálhatár (ULN) ÉS teljes bilirubin > 2×ULN a szűréskor (helyi laboratóriumi értékek használatával); vagy Child Pugh C osztály krónikus májműködési károsodású betegeknél. Jelentős májbetegség vagy működészavar bizonyítéka, beleértve az ismert akut vírushepatitist, májcirrózist, májelégtelenséget, krónikus ascitest vagy májencefalopátiát.

    Megjegyzés: Azok a betegek, akiknél az AST vagy ALT akár 5×ULN-ig emelkedett, jogosultak, ha ezek az emelkedések akutak és dokumentáltan közvetlenül kapcsolódnak a kezelt fertőző folyamathoz.

19. A Vizsgálatvezető véleménye klinikailag jelentős EKG eredményről, mint új iszkémiás változások, infarktus vagy kamrai aritmia azonnali halálos kimenetel potenciáljával, pacemakerrel vagy gyógyszerrel nem korrigált bradikardia, vagy, a jelenlegi fertőzés előtt, New York Heart Association IV. osztályú szívelégtelenség anamnézise, amelyet súlyos korlátozásokként definiálnak – tüneteket tapasztal még nyugalomban is, főként ágyhoz kötött betegek, 1 éven belül.
20. Szívfrekvenciával korrigált QT intervallum (QTcF) Fridericia formulával: > 500 ms ismételt EKG-vel megerősítve.
21. Stroke (iszkémiás vagy intracerebrális vérzés) a randomizáció előtt 10 napon belül vagy várható túlélés strokeból < 28 nap vagy Glasgow Coma Scale pontszám 3 javulás reménye nélkül.
22. Terhes vagy szoptató nők.
23. Azok a betegek, akik jelenleg részt vesznek, vagy még nem fejezték be, az elmúlt 30 napban vagy 5 felezési idő alatt (attól függően, hogy melyik a hosszabb), egy másik vizsgálati eszköz vagy gyógyszer tanulmányban, vagy akik más vizsgálati szereket kapnak.
24. Nem képes vagy nem hajlandó, a Vizsgálatvezető véleménye szerint, betartani a teljes vizsgálati protokollt.