Effektivitet og sikkerhed af BV100 plus lav dosis Polymyxin B versus Colistin plus høj dosis Ampicillin/Sulbactam hos patienter med hospitalserhvervet eller respirator-associeret bakteriel pneumoni forårsaget af Carbapenem-resistent Acinetobacter Baumannii-calcoaceticus-kompleks (RIV-TARGET)

Inklusionskriterier:

1. Aflæg skriftlig informeret samtykke inden eventuelle studieprocedure, der ikke er en del af normal medicinsk behandling. Hvis det er tilladt efter lokale lande- og institutionsspecifikke retningslinjer, kan surrogatsamtykke/anvendelse af en juridisk autoriseret repræsentant leveres. Alternativt kan beslutningen træffes i henhold til proceduren tilladt efter lokal lovgivning og institutionelle standard procedurer. Hvis en patient genvinder bevidstheden mens de er i studiet og efter forskerens vurdering er patienten i stand til at læse, vurdere, forstå og træffe sin egen beslutning om at deltage i studiet, kan patienten acceptere at fortsætte deltagelsen. I sådanne tilfælde skal patienten give nyt samtykke.
2. Mandlige eller kvindelige patienter, ≥ 18 og ≤ 82 år på tidspunktet for underskrift af informeret samtykke.
3. En bekræftet diagnose på HABP eller VABP, der kræver behandling med IV-antibiotika efter forskerens vurdering.

4. Høj sandsynlighed for en lungebetændelse (HABP eller VABP) forårsaget af ABC som en enkelt patogen eller medlem af en polymikrobiel infektion baseret på evidens fra RDT fra en prøve indsamlet inden for 48 timer før randomisering, OG en af følgende:

   1. Har modtaget ikke mere end 48 timers potentielt aktiv antimikrobiel behandling mod CRABC før den første dosis af studiepræparat; ELLER
   2. Klinisk fejler tidligere behandlingsregimer (dvs. klinisk forværring eller manglende forbedring efter mindst 48 timers antibiotikabehandling).
5. En APACHE II < 30 eller qSOFA-score ≥ 2 ved screening.
6. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ højtfølsom urin- eller serumgraviditetstest før randomisering. Deltagende kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til konsekvent at bruge en højtydende præventionsmetode fra screening indtil mindst 30 dage efter administration af den sidste dosis af studiepræparat.
7. Diagnosticeret med HABP eller VABP

Eksklusionskriterier:

1. Kun for del A, patienter med en infektion kendt for at være resistent over for colistin, med en kendt intolerance over for polymyxiner, eller som tager ethvert lægemiddel, der forhindrer dem i at modtage polymyxiner.
2. Evidens for aktiv samtidig lungebetændelse, der kræver yderligere antimikrobiel behandling forårsaget af f.eks. Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, Pneumocystitis jiroveci, Aspergillus spp, respiratorisk syncytialvirus, influenza- og parainfluenzavirus, Mellemøsten respiratorisk syndrom coronavirus, mykobakterier, mukormykose.

3. Enhver af følgende helbredstilstande:

   1. Lungesygdom, der forhindrer evaluering af en terapeutisk respons.
   2. Pleural empyem (undtagelse: acceptabelt hvis dræning forekommer inden for 24 timer efter screening og patienten forventes behandlet på ≤ 14 dage).
   3. Fast organ transplantation inden for 6 måneder før randomisering.
   4. Evidens for dybtliggende infektion, f.eks. Gram-negativ osteomyelitis eller meningitis, der kræver langvarig terapi.
   5. Akut infektiv endokarditis forårsaget af Gram-positive bakterier, der kræver akut behandling/akut kirurgisk indikation, eller patienter, hvor kirurgi er kontraindiceret på grund af forbudende risiko for kirurgi på grund af komorbiditeter.
   6. Kirurgiske sårinfektioner, der kræver yderligere kirurgisk håndtering, f.eks. sårlukning, fjernelse af dræn.
   7. Peritonitis.
   8. Ufjernelig implanterbar enhed eller linje, der menes at være kilden til ABC-infektionen.
   9. Kendt eller mistænkt neuropati eller neuromuskulær sygdom.
   10. Human immundefektvirusinfektion.
   11. Kronisk immunosuppression på grund af lægemidler og/eller underliggende sygdom
4. Bronkiel obstruktion eller en historie med postobstruktiv lungebetændelse (dette udelukker ikke patienter med lungebetændelse, der har en underliggende kronisk obstruktiv lungesygdom).
5. Patienter klassificeret under frugtesløs behandling, som bestemt af det medicinske team, der indikerer mangel på potentiale for gavn af intervention, eller patienter, der er permanente beboere på langtidsplejefaciliteter og er blevet vurderet af det kliniske team som modtagende palliativ eller komfortfokuseret pleje.
6. Vedvarende shock med vedvarende hypotension, der kræver vasopressorer for at opretholde et gennemsnitligt arterielt tryk ≥ 65 mmHg
7. Diagnose af ventilator-associeret tracheobronchitis.
8. Udygtighed til at levere korrekte respiratoriske prøver til dyrkning.
9. Modtaget mere end 48 timers potentielt aktiv behandling mod CRABC før den første dosis af studiepræparat.
10. Kendt eller mistænkt allergi over for polymyxin, rifabutin, colistin, ampicillin/sulbactam, meropenem eller deres hjælpestoffer.
11. Akut graft-versus-host sygdom (grad ≥ 3).
12. Behov for fortsat behandling med probenecid, methotrexat, ganciclovir, valproinsyre eller divalproex natrium under studiet.
13. Behov på tidspunktet for randomisering af enhver grund, eller sandsynligvis behov under patientens deltagelse i studiet (fra randomisering gennem EoS-besøget), for yderligere systemisk Gram-negativ antimikrobiel terapi potentielt aktiv over for CRABC.
14. Forventet overlevelse < 72 timer eller en Ikke Genoplivningsordre.
15. Forbrændinger > 40% af den samlede kropsoverfladeareal.
16. Tilstedeværelse af neutropeni (absolut neutrofilantal < 1500/mm3) opnået fra et lokalt laboratorium ved screening, eller forventet neutropeni med absolut neutrofilantal < 1500 celler/mm3.
17. Svær nyresygdom defineret som en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ifølge Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) formel (MDRD eGFR) < 30 mL/min/1.73 m2, eller behov for peritonealdialyse, hemodialyse, hemofiltrering, eller en urinproduktion < 20 mL/time over en 24-timers periode.

18. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 3× øvre normalgrænse (ULN) OG totalt bilirubin > 2×ULN ved screening (ved brug af lokale laboratorieværdier); eller Child Pugh klasse C hos patienter med kronisk leverfunktionsnedsættelse. Evidens for signifikant leversygdom eller dysfunktion, herunder kendt akut viral hepatitis, leverskrumpe, leverinsufficiens, kronisk ascites eller hepatisk encefalopati.

    Bemærk: Patienter med AST eller ALT op til 5×ULN er berettigede, hvis disse forhøjelser er akutte og dokumenteret som værende direkte relateret til den infektionsproces, der behandles.

19. Forskerens vurdering af klinisk signifikant EKG-fund såsom nye iskæmiske forandringer, infarkt eller ventrikulær arytmi med umiddelbart potentiale for en dødelig udgang, bradykardi ikke korrigeret af pacemaker eller medicin, eller, før den aktuelle infektion, en historie med New York Heart Association klasse IV hjertesvigt defineret som alvorlige begrænsninger - oplever symptomer selv i hvile, hovedsageligt sengeliggende patienter, inden for 1 år.
20. Abnorm QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved Fridericia-formel (QTcF): > 500 ms bekræftet med gentaget EKG.
21. Slagtilfælde (iskæmisk eller intracerebral blødning) inden for 10 dage før randomisering eller forventet overlevelse fra slagtilfælde < 28 dage eller Glasgow Coma Scale score 3 uden håb om forbedring.
22. Kvinder, der er gravide eller ammer.
23. Patienter, der i øjeblikket er tilmeldt eller endnu ikke har afsluttet, inden for de sidste 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, et andet undersøgelsesudstyr eller lægemiddelstudie, eller dem, der modtager andre undersøgelsespræparater.
24. Udygtig eller ikke villig, efter forskerens mening, til at overholde hele studieprotokollen.