カルバペネム耐性アシネトバクター・バウマニー-カルコアセティクス・コンプレックスによる院内感染性肺炎または人工呼吸器関連細菌性肺炎患者におけるBV100プラス低用量ポリミキシンBとコリスチンプラス高用量アンピシリン/スルバクタムの有効性と安全性 (RIV-TARGET)

対象基準：

1. 通常の医療行為に含まれない研究関連手順の前に、文書によるインフォームドコンセントを提供すること。
   現地国および機関固有のガイドラインで許可されている場合、代理同意／法的に認められた代理人による同意が提供されることがあります。
   または、現地法および機関の標準作業手順で許可された手順に従って決定することができます。
   研究参加中に患者が意識を取り戻し、研究者の判断で患者が研究参加の判断を読み、評価し、理解し、自己決定できる場合、患者は参加継続に同意することができます。
   このような場合、患者は再同意を得る必要があります。
2. インフォームドコンセント署名時に18歳以上82歳以下の男性または女性患者。
3. 研究者の判断で、静脈内抗生物質による治療を必要とするHABPまたはVABPの確定診断。

4. ランダム化前48時間以内に採取された検体のRDTに基づくエビデンスにより、単一病原体としてのABC、または多微生物感染の一員としての肺炎（HABPまたはVABP）の高い確率、かつ以下のいずれかを満たすこと：

   1. 研究薬初回投与前48時間を超えないCRABCに対して潜在的に有効な抗菌薬治療を受けていないこと；または
   2. 以前の治療レジメンで臨床的に失敗していること（すなわち、少なくとも48時間の抗生物質治療後の臨床的悪化または改善の欠如）。
5. スクリーニング時のAPACHE II < 30またはqSOFAスコア ≥ 2。
6. 妊娠可能な女性は、ランダム化前に高感度尿または血清妊娠検査で陰性であること。
   妊娠可能な参加女性は、スクリーニングから研究薬最終投与後少なくとも30日まで、一貫して1つの高効率避妊法を使用する意思があること。
7. HABPまたはVABPと診断されていること。

除外基準：

1. パートAのみ：コリスチン耐性が判明している感染症、ポリミキシンに対する既知の不耐性、またはポリミキシン投与を妨げる薬剤を服用している患者。
2. 追加の抗菌薬治療を必要とする活動性の同時肺炎のエビデンス（例：肺炎球菌、インフルエンザ菌、黄色ブドウ球菌、肺炎マイコプラズマ、肺炎クラミジア、レジオネラ・ニューモフィラ、ニューモシスチス・イロベチ、アスペルギルス属、呼吸器合胞体ウイルス、インフルエンザおよびパラインフルエンザウイルス、中東呼吸器症候群コロナウイルス、マイコバクテリア、ムコール症）。

3. 以下の健康状態のいずれか：

   1. 治療反応の評価を妨げる肺疾患。
   2. 胸膜膿胸（例外：スクリーニング後24時間以内にドレナージが行われ、患者が14日以内に治療される予定の場合は可）。
   3. ランダム化前6か月以内の固形臓器移植。
   4. 長期治療を必要とする深部感染のエビデンス（例：グラム陰性骨髄炎、髄膜炎）。
   5. 緊急治療／緊急手術適応を必要とするグラム陽性菌による急性感染性心内膜炎、または併存疾患により手術が禁忌の高リスク患者。
   6. さらなる外科的管理を必要とする外科的創傷感染（例：創閉鎖、ドレーン除去）。
   7. 腹膜炎。
   8. ABC感染源と考えられる除去不能な埋め込みデバイスまたはライン。
   9. 既知または疑われる神経障害または神経筋疾患。
   10. ヒト免疫不全ウイルス感染。
   11. 薬剤および／または基礎疾患による慢性免疫抑制。
4. 気管支閉塞または閉塞後肺炎の既往（基礎に慢性閉塞性肺疾患を有する肺炎患者は除外しない）。
5. 医療チームにより決定されたケアの無益性に分類される患者（介入による利益の可能性がないことを示す）、または長期療養施設の永住者で臨床チームにより緩和ケアまたは安楽を目的としたケアを受けていると評価された患者。
6. 平均動脈圧 ≥ 65 mmHgを維持するために昇圧剤を必要とする持続的低血圧を伴う持続性ショック。
7. 人工呼吸器関連気管支炎の診断。
8. 培養に適した呼吸器検体を提供できないこと。
9. 研究薬初回投与前48時間を超えるCRABCに対して潜在的に有効な治療を受けていること。
10. ポリミキシン、リファブチン、コリスチン、アンピシリン／スルバクタム、メロペネムまたはその添加物に対する既知または疑われるアレルギー。
11. 急性移植片対宿主病（グレード ≥ 3）。
12. 研究期間中、プロベネシド、メトトレキサート、ガンシクロビル、バルプロ酸、またはジバルプロエクスナトリウムの継続治療が必要。
13. ランダム化時、または患者の研究参加期間中（ランダム化から研究終了時まで）に、CRABCに対して潜在的に有効な追加の全身性グラム陰性抗菌薬療法が必要な理由がある、または必要となる可能性がある。
14. 予想生存期間 < 72時間または蘇生不要指示。
15. 総体表面積の40％を超える熱傷。
16. スクリーニング時の現地検査所で得られた好中球減少症（絶対好中球数 < 1500/mm3）の存在、または絶対好中球数 < 1500細胞/mm3の予想される好中球減少症。
17. 腎臓病食事療法改変（MDRD）式による推定糸球体濾過量（eGFR） < 30 mL/分/1.73 m2として定義される重度の腎疾患、または腹膜透析、血液透析、血液濾過の必要性、または24時間期間中の尿量 < 20 mL/時。

18. スクリーニング時のアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT） > 3×正常上限（ULN）かつ総ビリルビン > 2×ULN（現地検査所値を使用）；または慢性肝機能障害患者におけるChild-Pugh分類C。
    既知の急性ウイルス性肝炎、肝硬変、肝不全、慢性腹水、または肝性脳症を含む、重大な肝疾患または機能障害のエビデンス。
    注：ASTまたはALTが5×ULNまでの患者は、これらの上昇が急性で、治療中の感染過程に直接関連していると文書化されている場合、対象とすることができます。

19. 研究者の意見による臨床的に有意な心電図所見（例：新たな虚血性変化、梗塞、または致死的転帰の即時可能性を有する心室性不整脈、ペースメーカーまたは薬剤で補正されない徐脈、または現在の感染前に、1年以内に重度の制限－安静時にも症状を経験し、ほとんどベッド上にいる患者として定義されるニューヨーク心臓協会クラスIV心不全の既往）。
20. 心拍数補正Fridericia式QT間隔（QTcF）の異常：反復心電図で確認された > 500 ms。
21. ランダム化前10日以内の脳卒中（虚血性または脳内出血）、または脳卒中からの予想生存期間 < 28日、または改善の見込みのないグラスゴー・コーマ・スケールスコア3。
22. 妊娠中または授乳中の女性。
23. 現在参加中、または過去30日間または5半減期（いずれか長い方）以内に別の研究用デバイスまたは薬剤研究を完了していない患者、または他の研究薬剤を受けている患者。
24. 研究者の意見で、研究プロトコルすべてに従うことができない、または従う意思がない。