Эффективность и безопасность BV100 в сочетании с низкой дозой полимиксина B по сравнению с колистином в сочетании с высокими дозами ампициллина/сульбактама у пациентов с нозокомиальной или вентилятор-ассоциированной бактериальной пневмонией, вызванной карбапенем-резистентным комплексом Acinetobacter Baumannii-calcoaceticus (RIV-TARGET)

Критерии включения:

1. Предоставить письменное информированное согласие до любых процедур исследования, не входящих в обычную медицинскую помощь. Если это разрешено местными национальными и институциональными правилами, может быть предоставлено суррогатное согласие/использование законного представителя. В качестве альтернативы решение может быть принято в соответствии с процедурой, разрешенной местным законодательством и институциональными стандартными операционными процедурами. Если пациент приходит в сознание во время исследования и, по мнению исследователя, пациент способен прочитать, оценить, понять и принять собственное решение об участии в исследовании, пациент может согласиться на продолжение участия. В таких случаях необходимо повторное получение согласия пациента.
2. Пациенты мужского или женского пола, в возрасте ≥ 18 и ≤ 82 лет на момент подписания информированного согласия.
3. Подтвержденный диагноз HABP или VABP, требующий лечения внутривенными антибиотиками по мнению исследователя.

4. Высокая вероятность пневмонии (HABP или VABP), вызванной ABC как единственным патогеном или участником полимикробной инфекции, на основании данных RDT из образца, собранного в течение 48 часов до рандомизации, И один из следующих критериев:

   1. Получил не более 48 часов потенциально активной противомикробной терапии против CRABC до первой дозы исследуемого препарата; ИЛИ
   2. Клиническая неэффективность предыдущих схем лечения (т.е. клиническое ухудшение или отсутствие улучшения после не менее 48 часов антибиотикотерапии).
5. APACHE II < 30 или qSOFA балл ≥ 2 при скрининге.
6. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный высокочувствительный тест на беременность по моче или сыворотке перед рандомизацией. Участвующие женщины детородного возраста должны быть готовы постоянно использовать один высокоэффективный метод контрацепции от скрининга до как минимум 30 дней после введения последней дозы исследуемого препарата.
7. Диагностированный HABP или VABP.

Критерии исключения:

1. Только для Части A: пациенты с инфекцией, известной как устойчивая к колистину, с известной непереносимостью полимиксинов или принимающие любой препарат, который препятствует получению полимиксинов.
2. Признаки активной сопутствующей пневмонии, требующей дополнительной противомикробной терапии, вызванной, например, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, Pneumocystis jiroveci, Aspergillus spp, респираторно-синцитиальным вирусом, вирусами гриппа и парагриппа, коронавирусом ближневосточного респираторного синдрома, микобактериями, мукормикозом.

3. Любое из следующих состояний здоровья:

   1. Заболевание легких, которое препятствует оценке терапевтического ответа.
   2. Плевральная эмпиема (исключение: допустимо, если дренирование произошло в течение 24 часов после скрининга и ожидается лечение пациента в течение ≤ 14 дней).
   3. Трансплантация твердого органа в течение 6 месяцев до рандомизации.
   4. Признаки глубокой инфекции, например, грамотрицательный остеомиелит или менингит, требующий длительной терапии.
   5. Острый инфекционный эндокардит, вызванный грамположительными бактериями, требующий срочного лечения/экстренного показания к операции, или пациенты, у которых операция противопоказана из-за неприемлемого риска хирургического вмешательства из-за сопутствующих заболеваний.
   6. Хирургические раневые инфекции, требующие дальнейшего хирургического лечения, например, закрытия раны, удаления дренажа.
   7. Перитонит.
   8. Неудаляемое имплантируемое устройство или катетер, которые считаются источником инфекции ABC.
   9. Известное или подозреваемое заболевание периферических нервов или нервно-мышечное заболевание.
   10. Инфекция вируса иммунодефицита человека.
   11. Хроническая иммуносупрессия из-за лекарств и/или основного заболевания.
4. Бронхиальная обструкция или история поствоспалительной пневмонии (это не исключает пациентов с пневмонией, у которых есть основное хроническое обструктивное заболевание легких).
5. Пациенты, классифицированные как безнадежные по мнению медицинской бригады, что указывает на отсутствие потенциальной пользы от вмешательства, или пациенты, постоянно проживающие в учреждениях долгосрочного ухода и оцененные клинической бригадой как получающие паллиативную или комфорт-ориентированную помощь.
6. Устойчивый шок с сохраняющейся гипотензией, требующей применения вазопрессоров для поддержания среднего артериального давления ≥ 65 мм рт.ст.
7. Диагноз вентилятор-ассоциированного трахеобронхита.
8. Невозможность предоставить надлежащие респираторные образцы для посева.
9. Получил более 48 часов потенциально активного лечения против CRABC до первой дозы исследуемого препарата.
10. Известная или подозреваемая аллергия на полимиксин, рифабутин, колистин, ампициллин/сульбактам, меропенем или их вспомогательные вещества.
11. Острая реакция «трансплантат против хозяина» (степень ≥ 3).
12. Необходимость продолжения лечения пробенецидом, метотрексатом, ганцикловиром, вальпроевой кислотой или дивалпроексом натрия во время исследования.
13. Необходимость на момент рандомизации по любой причине или вероятная необходимость во время участия пациента в исследовании (от рандомизации до визита окончания исследования) в дополнительной системной терапии грамотрицательными противомикробными препаратами, потенциально активными в отношении CRABC.
14. Ожидаемая выживаемость < 72 часа или приказ «не реанимировать».
15. Ожоги > 40% общей поверхности тела.
16. Наличие нейтропении (абсолютное количество нейтрофилов < 1500/мм³), полученное из местной лаборатории при скрининге, или ожидаемая нейтропения с абсолютным количеством нейтрофилов < 1500 клеток/мм³.
17. Тяжелое заболевание почек, определяемое как расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) по формуле Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) (MDRD рСКФ) < 30 мл/мин/1,73 м², или необходимость перитонеального диализа, гемодиализа, гемофильтрации или диурез < 20 мл/час за 24-часовой период.

18. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 3× верхней границы нормы (ВГН) И общий билирубин > 2×ВГН при скрининге (используя значения местной лаборатории); или класс C по шкале Чайлд-Пью у пациентов с хроническим нарушением функции печени. Признаки значительного заболевания или дисфункции печени, включая известный острый вирусный гепатит, цирроз печени, печеночную недостаточность, хронический асцит или печеночную энцефалопатию.

    Примечание: Пациенты с АСТ или АЛТ до 5×ВГН имеют право на участие, если эти повышения являются острыми и задокументированы как непосредственно связанные с лечимым инфекционным процессом.

19. Мнение исследователя о клинически значимых находках на ЭКГ, таких как новые ишемические изменения, инфаркт или желудочковая аритмия с немедленным потенциалом летального исхода, брадикардия, не скорректированная кардиостимулятором или лекарствами, или, до текущей инфекции, история сердечной недостаточности IV класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, определяемой как тяжелые ограничения – симптомы возникают даже в покое, в основном прикованные к постели пациенты, в течение 1 года.
20. Аномальный интервал QT, скорректированный по частоте сердечных сокращений по формуле Фридериции (QTcF): > 500 мс, подтвержденный повторной ЭКГ.
21. Инсульт (ишемический или внутримозговое кровоизлияние) в течение 10 дней до рандомизации или ожидаемая выживаемость после инсульта < 28 дней или оценка по шкале комы Глазго 3 без надежды на улучшение.
22. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
23. Пациенты, которые в настоящее время участвуют или еще не завершили, в течение последних 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше), другое исследование с использованием исследуемого устройства или препарата, или те, кто получает другие исследуемые агенты.
24. Неспособность или нежелание, по мнению исследователя, соблюдать все положения протокола исследования.