BV100:n plus matala-annos polymyksiini B:n teho ja turvallisuus verrattuna kolistiini plus korkea-annos ampisilliini/sulbaktaami-potilaille, joilla on sairaalassa hankittu tai hengityskoneeseen liittyvä bakteeripneumonia, joka johtuu karbapenemeille resistentistä Acinetobacter baumannii-calcoaceticus -kompleksista (RIV-TARGET)

Osallistumiskriteerit:

1. Antaa kirjallisen valistuneen suostumuksen ennen kaikkia tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä, jotka eivät kuulu normaaliin lääketieteelliseen hoitoon. Jos paikallisen maan ja laitoksen erityisohjeet sallivat, voidaan antaa edustajan suostumus/laillisen edustajan käyttö. Vaihtoehtoisesti päätös voidaan tehdä paikallisen lain ja laitoksen vakiokäytäntöjen sallimalla menettelyllä. Jos potilas tulee tajuihinsa tutkimuksen aikana ja tutkijan arvion mukaan potilas pystyy lukemaan, arvioimaan, ymmärtämään ja tekemään oman päätöksen osallistua tutkimukseen, potilas voi suostua jatkamaan osallistumista. Tällaisissa tapauksissa potilaan on annettava uusi suostumus.
2. Mies- tai naispotilaat, ≥ 18 ja ≤ 82 vuotta vanhoja valistuneen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
3. Tutkijan arvion mukaan vahvistettu HABP- tai VABP-diagnoosi, joka vaatii IV-antibioottien hoitoa.

4. Korkea todennäköisyys keuhkokuumeelle (HABP tai VABP), jonka aiheuttajana on ABC yksittäisenä patogeena tai osana polymikrobista infektiota perustuen RDT-tulokseen näytteestä, joka on kerätty 48 tunnin kuluessa ennen satunnaistamista, JA yksi seuraavista:

   1. Ei ole saanut enempää kuin 48 tuntia mahdollisesti aktiivista CRABC:ta vastaan suunnattua antimikrobista hoitoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta; TAI
   2. Kliinisesti epäonnistunut aiemmissa hoitosuunnitelmissa (eli kliininen heikkeneminen tai paranemisen puute vähintään 48 tunnin antibioottihoidon jälkeen).
5. APACHE II < 30 tai qSOFA-pistemäärä ≥ 2 seulonnassa.
6. Lasta saattavien naisten on oltava negatiivinen erittäin herkkä virtsa- tai seerumin raskaustesti ennen satunnaistamista. Osallistuvien lasta saattavien naisten on oltava valmiita käyttämään johdonmukaisesti yhtä erittäin tehokasta ehkäisyvälinettä seulonnasta vähintään 30 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen antamisen jälkeen.
7. Diagnosoitu HABP tai VABP

Poissulkemiskriteerit:

1. Vain osalle A, potilaat, joilla on kolistiinille resistentti infektio, tunnetusti polymyksiineille kestämättömyys tai jotka käyttävät mitään lääkettä, joka estää polymyksiinien saamisen.
2. Näyttö aktiivisesta samanaikaisesta keuhkokuumeesta, joka vaatii lisäantimikrobista hoitoa, jonka aiheuttajana ovat esim. Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, Pneumocystitis jiroveci, Aspergillus spp, RS-virus, influenssa- ja parainfluenssavirukset, Lähi-idän hengitystiekoronavirus, mykobakteerit, mukormykoosi.

3. Mikä tahansa seuraavista terveydentiloista:

   1. Keuhkosairaus, joka estää terapeuttisen vastauksen arvioinnin.
   2. Keuhkopussin empyeema (poikkeus: hyväksyttävää, jos dreenaus tapahtuu 24 tunnin kuluessa seulonnasta ja potilaan odotetaan hoidettavan ≤ 14 päivässä).
   3. Kiinteän elimen siirto 6 kuukauden kuluessa ennen satunnaistamista.
   4. Näyttö syvästä infektiosta, esim. gramnegatiivinen osteomyeliitti tai aivokalvontulehdus, joka vaatii pitkittynyttä hoitoa.
   5. Akuutti infektiivinen endokardiitti grampositiivisten bakteerien aiheuttamana, joka vaatii kiireellistä hoitoa/kiireellistä leikkausindikaatiota, tai potilaat, joille leikkaus on kontraindikoitu liian suuren riskin vuoksi komorbiditeettien takia.
   6. Kirurgiset haavainfektiot, jotka vaativat lisäkirurgista hoitoa, esim. haavan sulkeminen, dreenin poisto.
   7. Peritoniitti.
   8. Poistamaton istutettu laite tai johto, jonka uskotaan olevan ABC-infektion lähde.
   9. Tunnettu tai epäilty neuropatia tai neuromuskulaarinen sairaus.
   10. HIV-infektio.
   11. Krooninen immunosupressio lääkkeiden ja/tai taustalla olevan sairauden vuoksi
4. Keuhkoputken obstruktio tai obstruktiivisen keuhkokuumeen historia (tämä ei sulje pois potilaita, joilla on keuhkokuume ja taustalla krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus).
5. Potilaat, jotka luokitellaan hoidon hyödyttömyyden alle lääkintätiimin määrittämänä, mikä osoittaa puutetta interventiosta saatavasta hyödystä, tai potilaat, jotka ovat pysyviä asukkaita pitkäaikaishoitoloissa ja joille kliininen tiimi on arvioinut saavan palliatiivista tai mukavuutta tavoittelevaa hoitoa.
6. Pitkittynyt sokki jatkuvalla hypotensiolla, joka vaatii vasopressoreita keskimääräisen arteriaalipaineen ylläpitämiseksi ≥ 65 mmHg
7. Diagnosoitu hengityskoneeseen liittyvä trakeobronkiitti.
8. Kyvyttömyys antaa asianmukaisia hengitystienäytteitä viljelyyn.
9. Saanut enemmän kuin 48 tuntia mahdollisesti aktiivista CRABC:ta vastaan suunnattua hoitoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta.
10. Tunnettu tai epäilty allergia polymyksiinille, rifabutiinille, kolistiinille, ampisilliini/sulbaktamille, meropenemille tai niiden apuaineille.
11. Akuutti siirre-vastaanottaja-tauti (aste ≥ 3).
12. Tarve jatkaa probenesidin, metotreksaatin, gansiklovirin, valproiinihapon tai divalproeksinatrium-hoidon kanssa tutkimuksen aikana.
13. Tarve satunnaistamishetkellä mistä tahansa syystä, tai todennäköinen tarve potilaan osallistumisen aikana tutkimukseen (satunnaistamisesta EoS-käyntiin), lisäsysteemiseen gramnegatiiviseen antimikrobiseen hoitoon, joka on mahdollisesti aktiivista CRABC:ta kohtaan.
14. Odotettu elossaolo < 72 tuntia tai Älä elvytä -käsky.
15. Palovammat > 40 % koko kehon pinta-alasta.
16. Neutropenian läsnäolo (absoluuttinen neutrofiilimäärä < 1500/mm3) paikallisesta laboratoriosta seulonnassa, tai odotettavissa oleva neutropenia absoluuttisella neutrofiilimäärällä < 1500 solua/mm3.
17. Vakava munuaissairaus, joka määritellään arvioidulla glomerulaarisella suodatusnopeudella (eGFR) munuaissairauksien ruokavaliomuutoksen (MDRD) kaavan mukaan (MDRD eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2, tai tarve peritoneaalidiialyysille, hemodialyysille, hemofiltraatiolle, tai virtsaneritys < 20 ml/tunti 24 tunnin aikana.

18. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 3× ylärajan normaaliarvoa (ULN) JA kokonaisbilirubiini > 2×ULN seulonnassa (käyttäen paikallisia laboratorioarvoja); tai Child Pugh -luokka C potilailla, joilla on krooninen maksatoimintahäiriö. Näyttö merkittävästä maksasairaudesta tai -toimintahäiriöstä, mukaan lukien tunnettu akuutti virushepatiitti, maksakirroosi, maksan vajaatoiminta, krooninen askiitti tai maksa-encefalopatia.

    Huomio: Potilaat, joilla AST tai ALT on jopa 5×ULN, ovat kelvollisia, jos nämä kohonneet arvot ovat akuutteja ja dokumentoitu suoraan liittyviksi hoidettavaan infektioon.

19. Tutkijan mielestä kliinisesti merkittävä EKG-löydös, kuten uudet iskeemiset muutokset, infarkti tai kammioperäinen rytmihäiriö välittömällä kuolemanvaaralla, sydämen hidastus, jota ei korjata sydämentahdistimella tai lääkkeillä, tai, ennen nykyistä infektiota, New York Heart Association -luokan IV sydämen vajaatoiminnan historia, joka määritellään vakaviksi rajoituksiksi - oireita lepotilassakin, pääasiassa vuoteenomaiset potilaat, 1 vuoden sisällä.
20. Poikkeava sydämen sykkeen Friderician kaavalla korjattu QT-väli (QTcF): > 500 ms vahvistettu toistetulla EKG:lla.
21. Aivohalvaus (iskeeminen tai aivoverenvuoto) 10 päivän kuluessa ennen satunnaistamista tai odotettu elossaolo aivohalvauksesta < 28 päivää tai Glasgow Coma Scale -pistemäärä 3 ilman toivoa parantumisesta.
22. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
23. Potilaat, jotka ovat tällä hetkellä mukana tai eivät ole vielä viimeisten 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (kumpi on pidempi) kuluessa suorittaneet toista tutkivaa laitetta tai lääketutkimusta tai jotka saavat muita tutkittavia aineita.
24. Tutkijan mielestä kykenemätön tai haluton noudattamaan kaikkia tutkimusprotokollan vaatimuksia.