카바페넴 내성 아시네토박터 바우마니-칼코아세티쿠스 복합체로 인한 병원 획득성 또는 인공호흡기 관련 세균성 폐렴 환자에서 BV100 플러스 저용량 폴리믹신 B 대 콜리스틴 플러스 고용량 암피실린/설박탐의 효능과 안전성 (RIV-TARGET)

포함 기준:

1. 일반 의료 처치에 포함되지 않는 연구 관련 절차 전에 서면 동의서를 제공합니다. 해당 국가 및 기관별 가이드라인에서 허용하는 경우, 대리인 동의/법정 대리인 사용이 가능할 수 있습니다. 또는, 현지 법률 및 기관 표준 운영 절차에서 허용하는 절차에 따라 결정할 수 있습니다. 연구 중 환자가 의식을 회복하고, 연구자의 판단에 따라 환자가 연구 참여를 읽고, 평가하고, 이해하며, 스스로 결정할 수 있는 능력이 있다면, 환자는 연구 참여를 계속하는 데 동의할 수 있습니다. 이러한 경우, 환자에게 재동의를 받아야 합니다.
2. 동의서 서명 시점에 남성 또는 여성 환자로, 연령이 ≥ 18세 및 ≤ 82세입니다.
3. 연구자의 판단에 따라 정맥 내 항생제 치료가 필요한 HABP 또는 VABP의 확진 진단을 받은 경우.

4. 무작위 배정 48시간 이내에 수집된 표본의 RDT 결과를 바탕으로 ABC가 단일 병원체 또는 다중 미생물 감염의 구성원으로 인한 폐렴(HABP 또는 VABP)의 높은 가능성이 있으며, 다음 중 하나를 충족하는 경우:

   1. 연구 약물 첫 투여 전 CRABC에 대해 잠재적으로 활성이 있는 항균 치료를 48시간 이하로 받았거나; 또는
   2. 이전 치료 요법에 임상적으로 실패한 경우(즉, 임상적 악화 또는 최소 48시간 항생제 치료 후 호전되지 않음).
5. 선별 시 APACHE II < 30 또는 qSOFA 점수 ≥ 2.
6. 가임기 여성은 무작위 배정 전에 고감도 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성 결과를 보여야 합니다. 참여하는 가임기 여성은 선별 시부터 연구 약물 마지막 투여 후 최소 30일까지 일관되게 한 가지 고효과 피임법을 사용할 의사가 있어야 합니다.
7. HABP 또는 VABP 진단을 받은 경우

제외 기준:

1. 파트 A에 한해, 콜리스틴에 내성이 있는 것으로 알려진 감염, 폴리믹신에 대한 알려진 불내성, 또는 폴리믹신 투여를 방해하는 약물을 복용 중인 환자.
2. 예를 들어 Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, Pneumocystitis jiroveci, Aspergillus spp, 호흡기 세포융합 바이러스, 인플루엔자 및 파라인플루엔자 바이러스, 중동 호흡기 증후군 코로나바이러스, 마이코박테리아, 접합균증 등에 의한 추가 항균 치료가 필요한 활동성 동시 폐렴의 증거.

3. 다음 건강 상태 중 하나:

   1. 치료 반응 평가를 방해하는 폐 질환.
   2. 흉막 농양(예외: 선별 24시간 이내에 배액이 이루어지고 환자가 ≤ 14일 이내에 치료될 것으로 예상되는 경우 허용 가능).
   3. 무작위 배정 6개월 이내의 고형 장기 이식.
   4. 장기 치료가 필요한 심부 감염(예: 그람 음성 골수염 또는 수막염)의 증거.
   5. 긴급 치료/응급 수술 적응증이 필요한 그람 양성 세균에 의한 급성 감염성 심내막염, 또는 동반 질환으로 인해 수술이 금기인 환자.
   6. 추가 수술적 관리(예: 창상 봉합, 배액관 제거)가 필요한 수술 창상 감염.
   7. 복막염.
   8. ABC 감염의 원인으로 생각되는 제거 불가능한 이식 장치 또는 라인.
   9. 알려졌거나 의심되는 신경병증 또는 신경근육 질환.
   10. 인간 면역결핍 바이러스 감염.
   11. 약물 및/또는 기저 질환으로 인한 만성 면역 억제.
4. 기관지 폐쇄 또는 폐쇄 후 폐렴 병력(기저 만성 폐쇄성 폐질환이 있는 폐렴 환자는 제외되지 않음).
5. 의료진이 결정한 무의미한 치료로 분류된 환자(중재로 인한 잠재적 이익이 없음) 또는 장기 요양 시설의 상주 거주자로서 임상팀이 완화 또는 안위 중심 치료를 받고 있다고 평가한 환자.
6. 평균 동맥압 ≥ 65 mmHg 유지를 위해 혈관 수축제가 필요한 지속적인 저혈압을 동반한 지속적 쇼크.
7. 인공호흡기 관련 기관기관지염 진단.
8. 배양을 위한 적절한 호흡기 검체를 제공할 수 없음.
9. 연구 약물 첫 투여 전 CRABC에 대해 잠재적으로 활성이 있는 치료를 48시간 초과로 받음.
10. 폴리믹신, 리파부틴, 콜리스틴, 암피실린/술박탐, 메로페넴 또는 그들의 부형제에 대한 알려졌거나 의심되는 알레르기.
11. 급성 이식편대숙주병(등급 ≥ 3).
12. 연구 중 프로베네시드, 메토트렉세이트, 간시클로비르, 발프로산 또는 디발프록스 나트륨 치료 지속 필요.
13. 무작위 배정 시점에 어떤 이유로든, 또는 환자의 연구 참여 기간(무작위 배정부터 연구 종료 방문까지) 동안 CRABC에 대해 잠재적으로 활성이 있는 추가 전신 그람 음성 항균 치료가 필요할 가능성이 있음.
14. 예상 생존 기간 < 72시간 또는 소생 금지 명령.
15. 전신 표면적의 40% 이상의 화상.
16. 선별 시 현지 검사실에서 얻은 호중구감소증(절대 호중구 수 < 1500/mm3) 존재, 또는 절대 호중구 수 < 1500 세포/mm3의 예상 호중구감소증.
17. 신장 질환 식이 수정 공식(MDRD)에 따른 예상 사구체 여과율(eGFR) < 30 mL/min/1.73 m2, 또는 복막 투석, 혈액 투석, 혈액 여과, 또는 24시간 동안 소변량 < 20 mL/시간 필요로 정의된 중증 신장 질환.

18. 선별 시(현지 검사실 값 사용) 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) > 3× 상한 정상치(ULN) 및 총 빌리루빈 > 2×ULN; 또는 만성 간 기능 장애 환자에서 Child Pugh 등급 C. 알려진 급성 바이러스성 간염, 간경변, 간부전, 만성 복수 또는 간성 뇌병증을 포함한 중증 간 질환이나 기능 장애의 증거. 참고: AST 또는 ALT가 최대 5×ULN인 환자는 이러한 상승이 급성이며 치료 중인 감염 과정과 직접 관련이 있다고 문서화된 경우 적격입니다.

19. 연구자의 의견으로 임상적으로 유의한 심전도 소견(예: 새로운 허혈성 변화, 경색, 또는 즉각적인 치명적 결과 가능성이 있는 심실 부정맥, 페이스메이커나 약물로 교정되지 않는 서맥, 또는 현재 감염 전 1년 이내에 휴식 중에도 증상을 경험하는 심각한 제한 - 대부분 침상 생활 환자로 정의된 뉴욕 심장 협회 등급 IV 심부전 병력).
20. Fridericia 공식에 따른 심박수 보정 QT 간격(QTcF) 이상: 반복 심전도로 확인된 > 500 ms.
21. 무작위 배정 10일 이내의 뇌졸중(허혈성 또는 뇌내 출혈) 또는 뇌졸중으로 인한 예상 생존 기간 < 28일 또는 개선 가능성이 없는 글래스고 혼수 척도 점수 3.
22. 임신 중이거나 수유 중인 여성.
23. 현재 등록되었거나 지난 30일 또는 5 반감기(더 긴 쪽) 내에 완료하지 않은 다른 연구용 장치 또는 약물 연구에 참여 중이거나 다른 연구용 약제를 받고 있는 환자.
24. 연구자의 의견으로 연구 프로토콜 전체를 준수할 수 없거나 의사가 없는 경우.