甲状腺癌复发或转移性颈部淋巴结转移的不可逆电穿孔：一项前瞻性多中心单臂研究 (IRE-TCLN)
不可逆电穿孔消融术治疗甲状腺癌术后复发或转移性颈部淋巴结疾病的疗效：一项前瞻性、多中心、单臂、探索性临床试验
这是一项单臂、开放标签、多中心、探索性临床试验，旨在系统评估超声引导下不可逆电穿孔（IRE）消融治疗甲状腺癌患者在接受根治性甲状腺手术及颈部清扫术后复发或转移性颈部淋巴结疾病的有效性、安全性及患者获益。 共将纳入85名参与者。
在签署书面知情同意书后，参与者将进入最长28天的筛选期。 筛选期间，将对目标淋巴结进行基线影像学检查（增强超声或计算机断层扫描），并完成患者报告和临床医生报告的评估，包括生活质量、疼痛、颈部外观以及相关情况下的嗓音相关结局。 同时将采集实验室检测和免疫学样本。
符合条件的参与者将在第0天于超声引导下接受首次IRE消融。 术后0、4、8、24、48及72小时将使用数字评分量表（NRS）评估急性疼痛，并记录所有不良事件和设备缺陷。 首次影像学再评估将在第30天（±7天）进行。 若残留增强提示消融不完全，可在14天内进行一次补救性IRE消融。 在确认无需补救消融或完成补救消融后，参与者将进入随访期。
随访访视将从首次（或补救）消融后第3个月开始，每3个月进行一次，持续至24个月或直至出现影像学进展、退出、死亡或失访（以先发生者为准）。 每次随访访视时将进行影像学评估。 在12个月时，将评估治疗淋巴结的体积缩小率、完全消失率及复发率。 患者报告结局（ThyPRO-39、EQ-5D-5L、颈部外观满意度视觉模拟量表）和临床医生报告的瘢痕评估（温哥华瘢痕量表）将在第1、3、6及12个月重复进行，并根据需要收集嗓音障碍指数量表-10。 实验室检查（血常规、生化、电解质）和免疫学样本将每3个月采集一次。
主要有效性终点为单次IRE消融后12个月的淋巴结体积缩小率。 次要有效性终点包括单次和/或补救消融后12个月的淋巴结体积缩小率、12个月时的完全消失率及复发率、位于高风险解剖区域病灶在12个月时的体积缩小率、无进展生存期和总生存期，以及生活质量和美容效果的改善。 安全性终点包括按NCI CTCAE v5.0分级的不良事件和严重不良事件发生率、设备相关严重不良事件、急性疼痛耐受性（NRS曲线下面积及NRS≥4持续一定时间的参与者比例）、实验室异常以及嗓音相关结局的变化。 探索性终点包括免疫细胞亚群、免疫检查点及抑制分子表达以及血清细胞因子/趋化因子谱的纵向变化。 不良事件将从最后一次IRE操作（包括补救消融）起随访至12个月。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Huiyang Wang
- 电话号码：+86-18506823597
- 邮箱：909927877@qq.com
学习地点
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国
- 招聘中
- The Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
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接触：
- Huiyang Wang
- 电话号码：+86-18506823597
- 邮箱：909927877@qq.com
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310022
- 招聘中
- Zhejiang Cancer Hospital
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接触：
- Huiyang Wang
- 电话号码：+86-18506823597
- 邮箱：909927877@qq.com
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310000
- 招聘中
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
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接触：
- Huiyang Wang
- 电话号码：+86-18506823597
- 邮箱：909927877@qq.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：1：自愿签署书面知情同意书
2：入组时年龄 ≥ 18岁，性别不限。
3：ECOG体能状态评分为0或1分。
4：预期生存期 ≥ 12个月。
5：经病理学（粗针穿刺活检、细针穿刺活检或细针穿刺冲洗液甲状腺球蛋白检测）证实的颈部淋巴结转移，且满足以下所有条件：①甲状腺癌在标准甲状腺叶切除加淋巴结清扫术后复发/转移；②单侧颈部淋巴结数量 ≤ 5个，且最大长径 < 3.0厘米。
6：不适合再次手术切除或患者拒绝再次手术，或^131I治疗无效或患者拒绝^131I治疗。
7：具有如下定义的充分器官功能：a)血液学（研究治疗开始前7天内未输注血液成分或使用造血生长因子）：i.中性粒细胞绝对计数（ANC）≥ 1.5 × 10^9/L（1,500/mm³）；ii.血小板计数（PLT）≥ 100 × 10^9/L（100,000/mm³）；iii.血红蛋白 ≥ 90 g/L。b)肾脏：i.计算肌酐清除率（CrCl）* ≥ 50 mL/min。CrCl（mL/min）使用Cockcroft-Gault公式计算：CrCl（mL/min）= {（140 - 年龄）× 体重（kg）× F} / [SCr（mg/dL）× 72]，其中男性F = 1，女性F = 0.85；SCr = 血清肌酐。ii.尿蛋白 ≤ 2+（试纸法）或24小时尿蛋白 < 1.0克。c)肝脏：i.血清总胆红素（TBil）≤ 1.5 × ULN（正常值上限）；对于有肝转移或确诊/疑似吉尔伯特综合征的受试者，TBil ≤ 3 × ULN；ii.天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ 2.5 × ULN；对于有肝转移的受试者，AST和ALT ≤ 5 × ULN。d)凝血功能：国际标准化比值（INR）、活化部分凝血活酶时间（APTT）和凝血酶原时间（PT）≤ 1.5 × ULN。e)心脏功能：左心室射血分数（LVEF）≥ 50%。
8：有生育能力的女性必须在研究治疗首次给药前3天内进行尿液或血清妊娠试验（若尿液妊娠试验结果无法明确判读为阴性，则必须进行血清妊娠试验，并以血清结果为准），且结果必须为阴性。若与未手术绝育的男性伴侣发生性行为，则必须从筛选期开始使用可接受的避孕方法，并同意在研究药物末次给药后180天内持续避孕。
9：未手术绝育且伴侣有生育能力的男性受试者，必须从筛选期至研究药物末次给药后180天内使用有效避孕措施。
10：受试者愿意并能够遵守研究访视计划、治疗方案、实验室检查及其他要求。
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排除标准：1：有严重出血倾向或凝血功能障碍病史；首次消融治疗前1个月内存在临床显著出血，包括但不限于胃肠道出血、咯血（定义为咳出或咳出 ≥ 1茶匙新鲜血液或小血块，或仅咳血无痰；允许痰中带血者入组）或鼻出血（不包括轻微鼻出血和血性鼻分泌物）；研究治疗首次给药前10天内持续抗凝治疗。
2：有心肌炎、心肌病或恶性心律失常病史。首次消融治疗前12个月内需住院治疗的不稳定型心绞痛、心肌梗死、充血性心力衰竭或血管疾病（如存在破裂风险的主动脉瘤），或其他可能影响研究器械安全性评估的心脏损害（如控制不佳的心律失常、心房颤动、心肌缺血/梗死）。
3：无法配合治疗或无法耐受全身麻醉的患者。
4：存在颈部区域外的远处转移。
5：存在位于颈部第VII区间的转移性淋巴结。
6：过去6个月内接受过^131I治疗。
7：对超声或CT造影剂过敏，或因其他原因无法进行增强影像学检查。
8：过去3个月内接受过颈部手术、局部消融、化疗或免疫治疗/靶向治疗的患者。
9：研究者认为无法安全放置消融针。
10：颈部存在可能影响电场分布的金属植入物（钢板、螺钉等）或不可移除的植入导管。
11：伴有未经治疗的恶性肿瘤，或过去5年内有任何恶性肿瘤病史（皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌除外）。
12：同时参加另一项临床研究。
13：已知有精神疾病史、物质滥用、酗酒或非法药物使用史。
14：首次消融治疗前30天内接受过大手术或严重创伤，或计划在首次消融治疗后30天内进行大手术（由研究者判断）。
15：首次消融治疗前6个月内有食管或胃底静脉曲张、严重消化性溃疡、未愈合伤口、胃肠道穿孔、肠皮瘘、肠梗阻、腹腔脓肿或急性胃肠道出血病史；首次治疗前1个月内慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性加重。
16：首次消融治疗前6个月内发生任何动脉血栓栓塞事件、CTCAE 5.0版 ≥ 3级的静脉血栓栓塞、短暂性脑缺血发作、脑血管意外、高血压危象或高血压脑病；或目前高血压经口服降压治疗后收缩压 ≥ 160 mmHg或舒张压 ≥ 100 mmHg。
17：任何可能混淆研究结果、干扰受试者充分参与研究或使参与不符合受试者最佳利益的既往或当前疾病、治疗或实验室异常。
18：非恶性肿瘤引起的局部或全身性疾病，或可能导致高医疗风险和/或生存评估不确定性的肿瘤相关继发性疾病或症状，例如肿瘤相关性类白血病反应（白细胞计数 > 20 × 10^9/L）、恶病质表现（如筛选前3个月内已知体重下降超过10%）等。
19：研究者认为受试者不适合参加本研究的任何其他情况。
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学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：IRE消融
患有甲状腺癌术后复发或转移性颈部淋巴结疾病的参与者将在第0天接受超声引导下的不可逆电穿孔（IRE）消融治疗。影像学再评估将在第30天（±7天）进行。
如果残留增强提示消融不完全，根据研究方案可在14天内进行一次补救性IRE消融。
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超声引导下对目标颈部淋巴结进行不可逆电穿孔消融。
若怀疑消融不完全，可在第30天（±7天）影像评估后的14天内进行挽救性不可逆电穿孔消融。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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12个月时淋巴结体积缩小率（VRR）
大体时间：单次IRE消融后12个月（第0天）
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经治疗的目标颈部淋巴结的体积缩小率（VRR），根据基线和12个月随访时基于影像学的淋巴结体积测量结果计算得出。
体积将使用对比增强超声（CEUS）进行评估。
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单次IRE消融后12个月（第0天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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单次或挽救性消融后12个月淋巴结体积缩小率（VRR）
大体时间：末次不可逆电穿孔消融（第0日单次消融或补救性消融，如进行）后12个月
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在最后一次接受不可逆电穿孔（IRE）消融后12个月（对于无需挽救治疗的患者为单次消融；对于接受挽救治疗的患者为挽救消融）评估的经治疗目标颈部淋巴结的容积缩减率（VRR）。
淋巴结容积将通过对比增强超声（CEUS）测量。
VRR计算公式为：（基线容积 - 随访容积）/ 基线容积 × 100%。
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末次不可逆电穿孔消融（第0日单次消融或补救性消融，如进行）后12个月
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治疗12个月时颈部淋巴结完全消失率
大体时间：最后一次IRE消融后12个月（第0天单次消融或进行的补救性消融）
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经超声造影（CEUS）评估，在12个月随访时显示完全消失的已治疗目标颈部淋巴结比例。
完全消失定义为超声造影上治疗部位无可见目标淋巴结且无残留增强。
12个月评估将参考最后一次接受的电穿孔消融（未需要补救治疗者参考单次消融；接受补救治疗者参考补救消融）。
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最后一次IRE消融后12个月（第0天单次消融或进行的补救性消融）
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无进展生存期 (PFS) 与总生存期 (OS)
大体时间：首次不可逆电穿孔消融（第0天）后长达24个月
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从首次IRE消融（第0天）到首次记录疾病进展（根据方案，经影像学证实的治疗颈部淋巴结进展或新发/进展性疾病）或因任何原因死亡的时间，以先发生者为准。 未发生事件的参与者将在最后一次联系/随访日期被截尾。 疾病状态将通过定期随访评估，并由可用临床记录确认；随访联系可能包括电话随访。 从首次IRE消融（第0天）到因任何原因死亡的时间。 随访结束时仍存活的参与者将在最后一次联系/随访日期被截尾。 生存状态将通过随访联系（包括电话随访）和可用临床记录获取。 |
首次不可逆电穿孔消融（第0天）后长达24个月
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高风险解剖区域（HRA）12个月时淋巴结体积缩小率（VRR）
大体时间：最后一次IRE消融后12个月（第0日单次消融或补救性消融，如已执行）
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在最后一次接受不可逆电穿孔消融治疗后12个月（对于不需要补救治疗的患者为单次消融；对于接受补救治疗的患者为补救消融）评估位于预定高风险解剖区域的靶向治疗颈部淋巴结的体积缩小率。
淋巴结体积将通过对比增强超声进行测量。
体积缩小率的计算公式为：（基线体积 - 随访体积）/ 基线体积 × 100%。
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最后一次IRE消融后12个月（第0日单次消融或补救性消融，如已执行）
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12个月时宫颈淋巴结复发率
大体时间：最后一次IRE消融后12个月（第0日单次消融或若进行过补救性消融）
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在最后一次IRE消融（对于无需挽救治疗的患者为单次消融；对于接受挽救治疗的患者为挽救消融）后12个月内，经治疗的目标颈部淋巴结出现复发的比例。
复发定义为：根据方案规定，在对比增强超声（CEUS）检查中，已治疗的淋巴结再次出现和/或消融部位出现新的对比增强，符合存活/复发疾病的标准。
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最后一次IRE消融后12个月（第0日单次消融或若进行过补救性消融）
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- IIT20250178C-R1
- MR-33-25-085936 (注册表标识符：Medical Research Registration and Filing Information System (China))
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 分析代码
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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