Необратимая электропорация при рецидивирующих или метастатических метастазах в шейные лимфатические узлы от рака щитовидной железы: проспективное многоцентровое однорукое исследование (IRE-TCLN)

Критерии включения:1: Добровольное подписание письменной формы информированного согласия

2: Возраст ≥ 18 лет на момент включения, мужской или женский пол.

3: Показатель статуса работоспособности по шкале ECOG 0 или 1.

4: Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 месяцев.

5: Метастазы в шейные лимфатические узлы, подтвержденные патологически (трепан-биопсия, тонкоигольная аспирационная биопсия или исследование тиреоглобулина в промывной жидкости тонкоигольной аспирации), и все следующие условия: ① Рак щитовидной железы рецидивировал/метастазировал после стандартной лобэктомии щитовидной железы с лимфодиссекцией; ② Количество лимфатических узлов на одной стороне шеи ≤ 5, а максимальный диаметр по длинной оси < 3,0 см.

6: Не подходит для повторного хирургического удаления или пациент отказывается от повторной операции, или терапия ^131I неэффективна, или пациент отказывается от терапии ^131I.

7: Адекватная функция органов, определенная ниже: a) Гематологическая (без переливания компонентов крови или использования гемопоэтических факторов роста в течение 7 дней до начала исследуемого лечения): i. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 10^9/л (1500/мм³); ii. Количество тромбоцитов (Тр) ≥ 100 × 10^9/л (100 000/мм³); iii. Гемоглобин ≥ 90 г/л. b) Почечная: i. Рассчитанный клиренс креатинина (CrCl)* ≥ 50 мл/мин. CrCl (мл/мин) рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта: CrCl (мл/мин) = {(140 - возраст) × масса тела (кг) × F} / [SCr (мг/дл) × 72], где F = 1 для мужчин и F = 0,85 для женщин; SCr = сывороточный креатинин. ii. Белок в моче ≤ 2+ (тест-полоска) или суточный белок в моче < 1,0 г. c) Печеночная: i. Общий билирубин сыворотки (TBil) ≤ 1,5 × ВГН (верхняя граница нормы); для субъектов с метастазами в печень или подтвержденным/подозреваемым синдромом Жильбера, TBil ≤ 3 × ВГН; ii. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН; для субъектов с метастазами в печень, АСТ и АЛТ ≤ 5 × ВГН. d) Коагуляция: Международное нормализованное отношение (МНО), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 × ВГН. e) Сердечная функция: Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%.

8: Женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность по моче или сыворотке в течение 3 дней до первой дозы исследуемого лечения (если результат теста на беременность по моче не может быть однозначно интерпретирован как отрицательный, необходимо провести тест на беременность по сыворотке, и результат по сыворотке будет иметь приоритет), и результат должен быть отрицательным. Если женщина детородного возраста вступает в половой контакт с мужским партнером, который не был хирургически стерилизован, она должна использовать приемлемый метод контрацепции, начиная со скрининга, и соглашается продолжать контрацепцию в течение 180 дней после последней дозы исследуемого препарата.

9: Мужские субъекты, которые не были хирургически стерилизованы и имеют женщин-партнеров детородного возраста, должны использовать эффективную контрацепцию от скрининга до 180 дней после последней дозы исследуемого препарата.

10: Субъект готов и способен соблюдать график визитов, схему лечения, лабораторные обследования и другие требования исследования.

-

Критерии исключения:1: Анамнез тяжелой кровоточивости или нарушений свертываемости; наличие клинически значимого кровотечения в течение 1 месяца до первой абляционной терапии, включая, но не ограничиваясь: желудочно-кишечное кровотечение, кровохарканье (определяется как откашливание или отхаркивание ≥ 1 чайной ложки свежей крови или мелких сгустков, или откашливание только крови без мокроты; пациенты с прожилками крови в мокроте могут быть включены) или носовое кровотечение (исключая незначительные носовые кровотечения и кровянистые выделения из носа); непрерывная антикоагулянтная терапия в течение 10 дней до первого введения исследуемого лечения.

2: Анамнез миокардита, кардиомиопатии или злокачественных аритмий. Нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность или сосудистые заболевания (такие как аневризма аорты с риском разрыва), потребовавшие госпитализации в течение 12 месяцев до первой абляционной терапии, или другие повреждения сердца, которые могут повлиять на оценку безопасности исследуемого устройства (например, плохо контролируемые аритмии, фибрилляция предсердий, ишемия/инфаркт миокарда).

3: Пациенты, которые не могут сотрудничать с лечением или не могут переносить общую анестезию.

4: Наличие отдаленных метастазов вне шейной области.

5: Наличие метастатических лимфатических узлов, расположенных в VII уровне шеи.

6: Получение терапии ^131I в течение последних 6 месяцев.

7: Аллергия на ультразвуковые или КТ контрастные вещества, или невозможность прохождения контрастных визуализационных исследований по другим причинам.

8: Пациенты, перенесшие операцию на шее, локальную абляцию, химиотерапию или иммунотерапию/таргетную терапию в течение последних 3 месяцев.

9: По мнению исследователя, абляционные иглы не могут быть безопасно установлены.

10: Наличие металлических имплантатов (пластин, винтов и т.д.) или несъемных имплантированных катетеров в шее, которые могут повлиять на распределение электрического поля.

11: Сопутствующие нелеченные злокачественные опухоли или анамнез любого злокачественного новообразования в течение последних 5 лет, за исключением базальноклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки.

12: Одновременное участие в другом клиническом исследовании.

13: Известный анамнез психических расстройств, злоупотребления психоактивными веществами, алкоголизма или употребления запрещенных наркотиков.

14: Крупная операция или тяжелая травма в течение 30 дней до первой абляционной терапии, или планируемая крупная операция в течение 30 дней после первой абляционной терапии (по определению исследователя).

15: Анамнез в течение 6 месяцев до первой абляционной терапии: варикозное расширение вен пищевода или дна желудка, тяжелая пептическая язва, незаживающие раны, перфорация желудочно-кишечного тракта, кишечно-кожные свищи, кишечная непроходимость, внутрибрюшные абсцессы или острое желудочно-кишечное кровотечение; острое обострение хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) в течение 1 месяца до первого лечения.

16: Любое артериальное тромбоэмболическое событие, венозная тромбоэмболия степени ≥ 3 по CTCAE версии 5.0, транзиторная ишемическая атака, цереброваскулярное нарушение, гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в течение 6 месяцев до первой абляционной терапии; или текущая гипертензия с систолическим артериальным давлением ≥ 160 мм рт.ст. или диастолическим артериальным давлением ≥ 100 мм рт.ст. несмотря на пероральную антигипертензивную терапию.

17: Любое прошлое или текущее заболевание, лечение или лабораторная аномалия, которые могут исказить результаты исследования, помешать полному участию субъекта в исследовании или сделать участие не в интересах субъекта.

18: Локальные или системные заболевания, не вызванные злокачественными опухолями, или опухолевые вторичные заболевания или симптомы, которые могут привести к высокому медицинскому риску и/или неопределенности в оценке выживаемости, такие как опухолевая лейкемоидная реакция (количество лейкоцитов > 20 × 10^9/л), проявления кахексии (например, известная потеря веса более 10% в течение 3 месяцев до скрининга) и т.д.

19: Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает субъекта непригодным для участия в данном исследовании.

-