Nieodwracalna Elektroporacja w Leczeniu Nawrotowych lub Przerzutowych Przerzutów do Węzłów Chłonnych Szyjnych z Powodu Raka Tarczycy: Prospektywne Wieloośrodkowe Badanie Jednoramienne (IRE-TCLN)

Kryteria włączenia:1: Dobrowolne podpisanie pisemnej formy świadomej zgody

2: Wiek ≥ 18 lat w momencie rekrutacji, płeć męska lub żeńska.

3: Stan sprawności wg skali ECOG 0 lub 1.

4: Oczekiwany czas przeżycia ≥ 12 miesięcy.

5: Przerzuty do węzłów chłonnych szyjnych potwierdzone patologicznie (biopsja gruboigłowa, biopsja aspiracyjna cienkoigłowa lub badanie tyreoglobuliny w płynie popłuczyn z biopsji aspiracyjnej cienkoigłowej) oraz spełnienie wszystkich poniższych warunków: ① Rak tarczycy nawrócił/przerzutował po standardowej lobektomii tarczycy z limfadenektomią; ② Liczba węzłów chłonnych po jednej stronie szyi wynosi ≤ 5, a maksymalna długość w osi długiej wynosi < 3,0 cm.

6: Nieodpowiedni do ponownej resekcji chirurgicznej lub pacjent odmawia ponownej operacji, lub leczenie ^131I jest nieskuteczne lub pacjent odmawia leczenia ^131I.

7: Prawidłowa funkcja narządów, zgodnie z poniższą definicją: a) Hematologiczna (bez przetoczenia składników krwi lub stosowania czynników wzrostu krwiotwórczych w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w badaniu): i. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L (1500/mm³); ii. Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100 × 10^9/L (100 000/mm³); iii. Hemoglobina ≥ 90 g/L. b) Nerkowa: i. Obliczony klirens kreatyniny (CrCl)* ≥ 50 ml/min. CrCl (ml/min) oblicza się za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta: CrCl (ml/min) = {(140 - wiek) × masa ciała (kg) × F} / [SCr (mg/dl) × 72], gdzie F = 1 dla mężczyzn i F = 0,85 dla kobiet; SCr = stężenie kreatyniny w surowicy. ii. Białkomocz ≤ 2+ (test paskowy) lub dobowe białkomocz < 1,0 g. c) Wątrobowa: i. Stężenie całkowitej bilirubiny w surowicy (TBil) ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN); dla uczestników z przerzutami do wątroby lub potwierdzonym/podejrzewanym zespołem Gilberta, TBil ≤ 3 × GGN; ii. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN; dla uczestników z przerzutami do wątroby, AST i ALT ≤ 5 × GGN. d) Krzepnięcie: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR), czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) i czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 × GGN. e) Funkcja serca: Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%.

8: Kobiety w wieku rozrodczym muszą przejść test ciążowy z moczu lub surowicy w ciągu 3 dni przed pierwszą dawką leczenia w badaniu (jeśli wynik testu ciążowego z moczu nie może być jednoznacznie zinterpretowany jako ujemny, należy wykonać test ciążowy z surowicy, a wynik surowicy jest decydujący) i wynik musi być ujemny. Jeśli kobieta w wieku rozrodczym odbywa stosunki płciowe z partnerem płci męskiej, który nie został chirurgicznie wysterylizowany, musi stosować akceptowaną metodę antykoncepcji od momentu badań przesiewowych i zgadza się kontynuować antykoncepcję przez 180 dni po ostatniej dawce leku badawczego.

9: Uczestnicy płci męskiej, którzy nie zostali chirurgicznie wysterylizowani i mają partnerki w wieku rozrodczym, muszą stosować skuteczną antykoncepcję od badań przesiewowych do 180 dni po ostatniej dawce leku badawczego.

10: Uczestnik jest chętny i zdolny do przestrzegania harmonogramu wizyt, schematu leczenia, badań laboratoryjnych i innych wymagań badania.

-

Kryteria wyłączenia:1: Wywiad wskazujący na ciężką skłonność do krwawień lub zaburzenia krzepnięcia; wystąpienie klinicznie istotnego krwawienia w ciągu 1 miesiąca przed pierwszym zabiegiem ablacji, w tym, ale nie tylko, krwawienia z przewodu pokarmowego, krwioplucia (zdefiniowanego jako odkrztuszanie lub wypluwanie ≥ 1 łyżeczki świeżej krwi lub małych skrzepów, lub odkrztuszanie samej krwi bez plwociny; uczestnicy z podbarwieniem plwociny krwią mogą zostać włączeni) lub krwotoku z nosa (z wyłączeniem niewielkich krwawień z nosa i wydzieliny z domieszką krwi); ciągła terapia przeciwzakrzepowa w ciągu 10 dni przed pierwszym podaniem leczenia badawczego.

2: Wywiad wskazujący na zapalenie mięśnia sercowego, kardiomiopatię lub złośliwe zaburzenia rytmu serca. Niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca lub choroba naczyniowa (np. tętniak aorty z ryzykiem pęknięcia) wymagająca hospitalizacji w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym zabiegiem ablacji, lub inne uszkodzenie serca, które może wpłynąć na ocenę bezpieczeństwa urządzenia badawczego (np. słabo kontrolowane zaburzenia rytmu, migotanie przedsionków, niedokrwienie/zawał mięśnia sercowego).

3: Pacjenci, którzy nie są w stanie współpracować podczas leczenia lub nie tolerują znieczulenia ogólnego.

4: Obecność odległych przerzutów poza obszar szyjny.

5: Obecność przerzutowych węzłów chłonnych zlokalizowanych w przedziale VII szyi.

6: Leczenie ^131I w ciągu ostatnich 6 miesięcy.

7: Alergia na środki kontrastowe do USG lub TK, lub niemożność wykonania badań obrazowych z kontrastem z innych powodów.

8: Pacjenci, którzy przeszli operację szyi, ablację miejscową, chemioterapię lub immunoterapię/terapię celowaną w ciągu ostatnich 3 miesięcy.

9: Zdaniem badacza, igły ablacyjne nie mogą być bezpiecznie umieszczone.

10: Obecność metalowych implantów (płytek, śrub itp.) lub nieusuwalnych wszczepionych cewników w szyi, które mogą wpłynąć na rozkład pola elektrycznego.

11: Współistniejące nieleczone nowotwory złośliwe, lub wywiad wskazujący na jakikolwiek nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy.

12: Równoczesny udział w innym badaniu klinicznym.

13: Znany wywiad wskazujący na zaburzenia psychiczne, nadużywanie substancji, alkoholizm lub zażywanie nielegalnych narkotyków.

14: Poważna operacja chirurgiczna lub ciężki uraz w ciągu 30 dni przed pierwszym zabiegiem ablacji, lub planowana poważna operacja w ciągu 30 dni po pierwszym zabiegu ablacji (wg oceny badacza).

15: Wywiad w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym zabiegiem ablacji wskazujący na żylaki przełyku lub dna żołądka, ciężką chorobę wrzodową, niezagojone rany, perforację przewodu pokarmowego, przetokę jelitowo-skórną, niedrożność jelit, ropień wewnątrzbrzuszny lub ostre krwawienie z przewodu pokarmowego; zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP) w ciągu 1 miesiąca przed pierwszym leczeniem.

16: Jakiekolwiek tętnicze zdarzenie zakrzepowo-zatorowe, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa stopnia ≥ 3 według CTCAE wersja 5.0, przemijający atak niedokrwienny, udar mózgu, przełom nadciśnieniowy lub encefalopatia nadciśnieniowa w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym zabiegiem ablacji; lub obecne nadciśnienie tętnicze z ciśnieniem skurczowym ≥ 160 mmHg lub rozkurczowym ≥ 100 mmHg pomimo doustnej terapii przeciwnadciśnieniowej.

17: Jakakolwiek przeszła lub obecna choroba, leczenie lub nieprawidłowość laboratoryjna, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócić pełny udział uczestnika w badaniu lub sprawić, że udział nie będzie zgodny z najlepszym interesem uczestnika.

18: Choroby miejscowe lub ogólnoustrojowe niebędące wynikiem nowotworów złośliwych, lub wtórne choroby lub objawy związane z nowotworem, które mogą prowadzić do wysokiego ryzyka medycznego i/lub niepewności w ocenie przeżycia, takie jak reakcja białaczkopodobna związana z nowotworem (liczba białych krwinek > 20 × 10^9/L), objawy kacheksji (np. stwierdzona utrata masy ciała ponad 10% w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym) itp.

19: Jakikolwiek inny stan, który zdaniem badacza powoduje, że uczestnik nie nadaje się do udziału w tym badaniu.

-