Irreversible Elektroporation für rezidivierende oder metastatische zervikale Lymphknotenmetastasen bei Schilddrüsenkrebs: Eine prospektive multizentrische Einzelarmstudie (IRE-TCLN)

Einschlusskriterien:1: Freiwillige Unterzeichnung einer schriftlichen Einwilligungserklärung

2: Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einschreibung, männlich oder weiblich.

3: ECOG-Leistungsstatus-Score von 0 oder 1.

4: Erwartete Überlebenszeit ≥ 12 Monate.

5: Zervikale Lymphknotenmetastasen, die durch Pathologie bestätigt wurden (Stanzbiopsie, Feinnadelaspirationsbiopsie oder Thyreoglobulin-Test in Feinnadelaspirationsspülflüssigkeit), und alle folgenden Bedingungen: ① Schilddrüsenkrebs ist nach standardisierter Schilddrüsenlobektomie plus Lymphknotendissektion rezidiviert/metastasiert; ② Die Anzahl der Lymphknoten auf einer Halsseite ist ≤ 5, und der maximale Längsachsendurchmesser ist < 3,0 cm.

6: Nicht geeignet für eine wiederholte chirurgische Resektion oder der Patient lehnt eine wiederholte Operation ab, oder ^131I-Therapie ist unwirksam oder der Patient lehnt ^131I-Therapie ab.

7: Ausreichende Organfunktion wie unten definiert: a) Hämatologisch (keine Transfusion von Blutkomponenten oder Verwendung von hämatopoetischen Wachstumsfaktoren innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung): i. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L (1.500/mm³); ii. Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 100 × 10^9/L (100.000/mm³); iii. Hämoglobin ≥ 90 g/L. b) Nierenfunktion: i. Berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl)* ≥ 50 mL/min. CrCl (mL/min) wird mit der Cockcroft-Gault-Formel berechnet: CrCl (mL/min) = {(140 - Alter) × Körpergewicht (kg) × F} / [SCr (mg/dL) × 72], wobei F = 1 für Männer und F = 0,85 für Frauen; SCr = Serumkreatinin. ii. Urinprotein ≤ 2+ (Teststreifen) oder 24-Stunden-Urinprotein < 1,0 g. c) Leberfunktion: i. Serum-Gesamtbilirubin (TBil) ≤ 1,5 × ULN (oberer Grenzwert des Normalbereichs); für Probanden mit Lebermetastasen oder bestätigtem/verdächtigtem Gilbert-Syndrom, TBil ≤ 3 × ULN; ii. Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN; für Probanden mit Lebermetastasen, AST und ALT ≤ 5 × ULN. d) Gerinnung: International normalisierte Ratio (INR), aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) und Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN. e) Herzfunktion: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%.

8: Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest durchführen lassen (wenn das Urin-Schwangerschaftstestergebnis nicht eindeutig als negativ interpretiert werden kann, muss ein Serum-Schwangerschaftstest durchgeführt werden, und das Serum-Ergebnis hat Vorrang), und das Ergebnis muss negativ sein. Wenn eine Frau im gebärfähigen Alter Geschlechtsverkehr mit einem männlichen Partner hat, der nicht chirurgisch sterilisiert wurde, muss sie ab dem Screening eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden und sich einverstanden erklären, die Verhütung für 180 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments fortzusetzen.

9: Männliche Probanden, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden und weibliche Partner im gebärfähigen Alter haben, müssen ab dem Screening bis 180 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments wirksame Verhütung anwenden.

10: Der Proband ist bereit und in der Lage, den Besuchsplan, das Behandlungsschema, Laboruntersuchungen und andere Anforderungen der Studie einzuhalten.

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Ausschlusskriterien:1: Anamnese einer schweren Blutungsneigung oder Gerinnungsstörungen; Vorhandensein klinisch signifikanter Blutungen innerhalb von 1 Monat vor der ersten Ablationstherapie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf gastrointestinale Blutungen, Hämoptyse (definiert als Aushusten oder Expektorieren von ≥ 1 Teelöffel frischem Blut oder kleinen Gerinnseln oder blutigem Husten ohne Sputum; Patienten mit blutig tingiertem Sputum dürfen eingeschlossen werden) oder Nasenbluten (ausgenommen geringfügiges Nasenbluten und blutig tingierte Nasensekrete); kontinuierliche Antikoagulationstherapie innerhalb von 10 Tagen vor der ersten Verabreichung der Studienbehandlung.

2: Anamnese von Myokarditis, Kardiomyopathie oder malignen Arrhythmien. Instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, kongestive Herzinsuffizienz oder Gefäßerkrankungen (wie ein rupturgefährdetes Aortenaneurysma), die innerhalb von 12 Monaten vor der ersten Ablationstherapie einen Krankenhausaufenthalt erforderten, oder andere Herzerkrankungen, die die Sicherheitsbewertung des Studieninstruments beeinflussen könnten (z.B. schlecht kontrollierte Arrhythmien, Vorhofflimmern, Myokardischämie/-infarkt).

3: Patienten, die nicht mit der Behandlung kooperieren können oder eine Vollnarkose nicht tolerieren können.

4: Vorhandensein von Fernmetastasen außerhalb der zervikalen Region.

5: Vorhandensein von metastatischen Lymphknoten, die im Level-VII-Kompartiment des Halses lokalisiert sind.

6: Erhalt von ^131I-Therapie innerhalb der letzten 6 Monate.

7: Allergie gegen Ultraschall- oder CT-Kontrastmittel oder Unfähigkeit, kontrastmittelgestützte Bildgebungsuntersuchungen aus anderen Gründen durchzuführen.

8: Patienten, die innerhalb der letzten 3 Monate eine Halsoperation, lokale Ablation, Chemotherapie oder Immuntherapie/Zieltherapie erhalten haben.

9: Nach Ansicht des Prüfers können Ablationsnadeln nicht sicher platziert werden.

10: Vorhandensein von metallischen Implantaten (Platten, Schrauben usw.) oder nicht entfernbar implantierten Kathetern im Hals, die die elektrische Feldverteilung beeinflussen könnten.

11: Begleitende unbehandelte bösartige Tumore oder eine Anamnese jeglicher Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre, außer Basalzellkarzinom der Haut oder Zervixkarzinom in situ.

12: Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie.

13: Bekannte Anamnese von psychischen Störungen, Substanzmissbrauch, Alkoholismus oder illegalem Drogenkonsum.

14: Größere Operation oder schweres Trauma innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Ablationstherapie oder geplante größere Operation innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Ablationstherapie (nach Ermessen des Prüfers).

15: Anamnese innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Ablationstherapie von Ösophagus- oder Magenfundusvarizen, schwerem peptischem Ulkus, nicht verheilten Wunden, gastrointestinaler Perforation, enterokutaner Fistel, Darmverschluss, intraabdominalem Abszess oder akuter gastrointestinaler Blutung; akute Exazerbation der chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD) innerhalb von 1 Monat vor der ersten Behandlung.

16: Jedes arterielle thromboembolische Ereignis, venöse Thromboembolie von Grad ≥ 3 gemäß CTCAE Version 5.0, transitorische ischämische Attacke, zerebrovaskulärer Insult, hypertensive Krise oder hypertensive Enzephalopathie innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Ablationstherapie; oder aktuelle Hypertonie mit systolischem Blutdruck ≥ 160 mmHg oder diastolischem Blutdruck ≥ 100 mmHg trotz oraler antihypertensiver Therapie.

17: Jede vergangene oder aktuelle Krankheit, Behandlung oder Laboranomalie, die die Studienergebnisse verfälschen, die vollständige Teilnahme des Probanden an der Studie beeinträchtigen oder die Teilnahme nicht im besten Interesse des Probanden erscheinen lassen könnte.

18: Lokale oder systemische Erkrankungen, die nicht durch bösartige Tumore verursacht werden, oder tumorbezogene sekundäre Erkrankungen oder Symptome, die zu einem hohen medizinischen Risiko und/oder Unsicherheit in der Überlebensbewertung führen könnten, wie tumorassoziierte leukämoide Reaktion (weiße Blutkörperchenzahl > 20 × 10^9/L), Manifestationen von Kachexie (z.B. bekannter Gewichtsverlust von mehr als 10% innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening) usw.

19: Jeder andere Zustand, der nach Ansicht des Prüfers den Probanden für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet macht.

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