Electroporación Irreversible para Metástasis en Ganglios Linfáticos Cervicales Recurrentes o Metastásicos por Cáncer de Tiroides: Un Estudio Prospectivo Multicéntrico de Un Solo Brazo (IRE-TCLN)

Criterios de inclusión:1: Firma voluntaria del formulario de consentimiento informado por escrito.

2: Edad ≥ 18 años en el momento de la inclusión, hombre o mujer.

3: Puntuación del estado funcional ECOG de 0 o 1.

4: Tiempo de supervivencia esperado ≥ 12 meses.

5: Metástasis en ganglios linfáticos cervicales confirmadas por patología (biopsia con aguja gruesa, biopsia por aspiración con aguja fina o prueba de tiroglobulina en líquido de lavado de aspiración con aguja fina), y todos los siguientes: ① El cáncer de tiroides ha recidivado/metastatizado tras lobectomía tiroidea estándar más disección de ganglios linfáticos; ② El número de ganglios linfáticos en un lado del cuello es ≤ 5, y el diámetro máximo en el eje largo es < 3,0 cm.

6: No es adecuado para una nueva resección quirúrgica o el paciente rechaza una nueva cirugía, o la terapia con ^131I es ineficaz o el paciente rechaza la terapia con ^131I.

7: Función orgánica adecuada según se define a continuación: a) Hematológica (sin transfusión de componentes sanguíneos ni uso de factores de crecimiento hematopoyético en los 7 días previos al inicio del tratamiento del estudio): i. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 10^9/L (1.500/mm³); ii. Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 10^9/L (100.000/mm³); iii. Hemoglobina ≥ 90 g/L. b) Renal: i. Aclaramiento de creatinina calculado (CrCl)* ≥ 50 mL/min. El CrCl (mL/min) se calcula mediante la fórmula de Cockcroft-Gault: CrCl (mL/min) = {(140 - edad) × peso corporal (kg) × F} / [SCr (mg/dL) × 72] donde F = 1 para hombres y F = 0,85 para mujeres; SCr = creatinina sérica. ii. Proteína en orina ≤ 2+ (tira reactiva) o proteína en orina de 24 horas < 1,0 g. c) Hepática: i. Bilirrubina total sérica (BT) ≤ 1,5 × LSN (límite superior normal); para sujetos con metástasis hepáticas o síndrome de Gilbert confirmado/sospechado, BT ≤ 3 × LSN; ii. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN; para sujetos con metástasis hepáticas, AST y ALT ≤ 5 × LSN. d) Coagulación: Relación internacional normalizada (INR), tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) y tiempo de protrombina (TP) ≤ 1,5 × LSN. e) Función cardíaca: Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%.

8: Las mujeres en edad fértil deben someterse a una prueba de embarazo en orina o suero en los 3 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio (si el resultado de la prueba de embarazo en orina no puede interpretarse definitivamente como negativo, debe realizarse una prueba de embarazo en suero, y prevalecerá el resultado sérico), y el resultado debe ser negativo. Si una mujer en edad fértil tiene relaciones sexuales con una pareja masculina que no ha sido esterilizada quirúrgicamente, debe utilizar un método anticonceptivo aceptable desde el cribado y acepta continuar con la anticoncepción durante 180 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

9: Los sujetos masculinos que no han sido esterilizados quirúrgicamente y tienen parejas femeninas en edad fértil deben utilizar anticoncepción eficaz desde el cribado hasta 180 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

10: El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con el calendario de visitas, el régimen de tratamiento, los exámenes de laboratorio y otros requisitos del estudio.

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Criterios de exclusión:1: Antecedentes de tendencia hemorrágica grave o trastornos de la coagulación; presencia de sangrado clínicamente significativo en el mes previo al primer tratamiento de ablación, incluidos, entre otros, hemorragia gastrointestinal, hemoptisis (definida como toser o expectorar ≥ 1 cucharadita de sangre fresca o coágulos pequeños, o toser solo sangre sin esputo; se permite la inclusión de pacientes con esputo con estrías de sangre) o hemorragia nasal (excluyendo epistaxis menor y secreciones nasales con sangre); terapia anticoagulante continua en los 10 días previos a la primera administración del tratamiento del estudio.

2: Antecedentes de miocarditis, miocardiopatía o arritmias malignas. Angina inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva o enfermedad vascular (como un aneurisma aórtico con riesgo de ruptura) que requirió hospitalización en los 12 meses previos al primer tratamiento de ablación, u otro daño cardíaco que pueda afectar la evaluación de seguridad del dispositivo del estudio (p. ej., arritmias mal controladas, fibrilación auricular, isquemia/infarto de miocardio).

3: Pacientes que no pueden cooperar con el tratamiento o no pueden tolerar la anestesia general.

4: Presencia de metástasis a distancia fuera de la región cervical.

5: Presencia de ganglios linfáticos metastásicos localizados en el compartimento de nivel VII del cuello.

6: Haber recibido terapia con ^131I en los últimos 6 meses.

7: Alergia a los medios de contraste de ecografía o TC, o incapacidad para someterse a exámenes de imagen con contraste por otros motivos.

8: Pacientes que se han sometido a cirugía de cuello, ablación local, quimioterapia o inmunoterapia/terapia dirigida en los últimos 3 meses.

9: En opinión del investigador, no se pueden colocar las agujas de ablación de forma segura.

10: Presencia de implantes metálicos (placas, tornillos, etc.) o catéteres implantados no extraíbles en el cuello que puedan afectar la distribución del campo eléctrico.

11: Tumores malignos concomitantes no tratados, o antecedentes de cualquier malignidad en los últimos 5 años, excepto carcinoma de células basales de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino.

12: Inscripción simultánea en otro estudio clínico.

13: Antecedentes conocidos de trastornos psiquiátricos, abuso de sustancias, alcoholismo o consumo de drogas ilícitas.

14: Cirugía mayor o traumatismo grave en los 30 días previos al primer tratamiento de ablación, o cirugía mayor planificada en los 30 días posteriores al primer tratamiento de ablación (según lo determine el investigador).

15: Antecedentes en los 6 meses previos al primer tratamiento de ablación de varices esofágicas o del fondo gástrico, úlcera péptica grave, heridas no cicatrizadas, perforación gastrointestinal, fístula enterocutánea, obstrucción intestinal, absceso intraabdominal o hemorragia gastrointestinal aguda; exacerbación aguda de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) en el mes previo al primer tratamiento.

16: Cualquier evento tromboembólico arterial, tromboembolismo venoso de grado ≥ 3 según CTCAE versión 5.0, ataque isquémico transitorio, accidente cerebrovascular, crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva en los 6 meses previos al primer tratamiento de ablación; o hipertensión actual con presión arterial sistólica ≥ 160 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg a pesar de terapia antihipertensiva oral.

17: Cualquier enfermedad, tratamiento o anomalía de laboratorio pasada o actual que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación completa del sujeto en el estudio, o hacer que la participación no sea del mejor interés del sujeto.

18: Enfermedades locales o sistémicas no causadas por tumores malignos, o enfermedades o síntomas secundarios relacionados con el tumor que puedan conducir a un alto riesgo médico y/o incertidumbre en la evaluación de la supervivencia, como reacción leucemoide relacionada con el tumor (recuento de glóbulos blancos > 20 × 10^9/L), manifestaciones de caquexia (p. ej., pérdida de peso conocida de más del 10% en los 3 meses previos al cribado), etc.

19: Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, haga que el sujeto no sea adecuado para participar en este estudio.

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