Irreversibel elektroporering för återkommande eller metastatiska cervikala lymfkörtelmetastaser från sköldkörtelcancer: En prospektiv multicenterstudie med enkelt arm (IRE-TCLN)

Inklusionskriterier:1: Frivilligt undertecknar ett skriftligt informerat samtyckesformulär

2: Ålder ≥ 18 år vid inkludering, man eller kvinna.

3: ECOG prestationsstatuspoäng 0 eller 1.

4: Förväntad överlevnadstid ≥ 12 månader.

5: Cervikala lymfkörtelmetastaser bekräftade av patologi (kärlnålsbiopsi, finnålsaspirationsbiopsi eller tyreoglobulinprov i finnålsaspirationsspolvätska), och alla följande: ① Tyreoideacancer har recidiverat/metastaserat efter standard tyroidektomi med lymfkörteldissektion; ② Antalet lymfkörtlar på ena sidan av halsen är ≤ 5, och den maximala långaxelns diameter är < 3,0 cm.

6: Ej lämplig för upprepad kirurgisk resektion eller patienten vägrar upprepad kirurgi, eller ^131I-terapi är ineffektiv eller patienten vägrar ^131I-terapi.

7: Tillräcklig organfunktion enligt nedan: a) Hematologisk (ingen transfusion av blodkomponenter eller användning av hematopoietiska tillväxtfaktorer inom 7 dagar före studibehandlingens start): i. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L (1 500/mm³); ii. Trombocytantal (PLT) ≥ 100 × 10^9/L (100 000/mm³); iii. Hemoglobin ≥ 90 g/L. b) Renal: i. Beräknad kreatininclearance (CrCl)* ≥ 50 mL/min. CrCl (mL/min) beräknas med Cockcroft-Gault formel: CrCl (mL/min) = {(140 - ålder) × kroppsvikt (kg) × F} / [SCr (mg/dL) × 72] där F = 1 för män och F = 0,85 för kvinnor; SCr = serumkreatinin. ii. Urinprotein ≤ 2+ (dipstick) eller 24-timmars urinprotein < 1,0 g. c) Hepatisk: i. Serum totalt bilirubin (TBil) ≤ 1,5 × ÖG (övre gräns för normalvärde); för försökspersoner med levermetastaser eller bekräftad/misstänkt Gilberts syndrom, TBil ≤ 3 × ÖG; ii. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × ÖG; för försökspersoner med levermetastaser, AST och ALT ≤ 5 × ÖG. d) Koagulation: Internationellt normaliserat förhållande (INR), aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) och protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ÖG. e) Hjärtfunktion: Vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) ≥ 50%.

8: Kvinnor i fertil ålder måste genomgå ett urin- eller serumgraviditetstest inom 3 dagar före första dosen av studibehandling (om urintestresultatet inte entydigt kan tolkas som negativt måste ett serumtest utföras, och serumresultatet gäller), och resultatet måste vara negativt. Om en kvinna i fertil ålder har sexuellt umgänge med en manlig partner som inte har kirurgiskt steriliterats måste hon använda en acceptabel preventivmetod från screening och samtycker till att fortsätta med preventivmedel i 180 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet.

9: Manliga försökspersoner som inte har kirurgiskt steriliterats och har kvinnliga partners i fertil ålder måste använda effektiv preventivmetod från screening till 180 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet.

10: Försökspersonen är villig och kan följa besöksschemat, behandlingsregimen, laboratorieundersökningar och andra studiekrav.

-

Exklusionskriterier:1: Tidigare svår blödningsbenägenhet eller koagulationsrubbningar; kliniskt signifikant blödning inom 1 månad före första ablationbehandling, inklusive men inte begränsat till gastrointestinal blödning, hemoptys (definierad som hosta upp eller expektorera ≥ 1 tesked färskt blod eller små koagel, eller hosta upp blod utan slem; patienter med blodstrimmigt slem får inkluderas), eller näsblödning (exkluderar mindre epistaxis och blodfärgad näsvätska); kontinuerlig antikoagulantsterapi inom 10 dagar före första administration av studibehandling.

2: Tidigare myokardit, kardiomyopati eller maligna arytmier. Instabil angina, hjärtinfarkt, kongestiv hjärtsvikt eller vaskulär sjukdom (såsom aortaneurysm med risk för rupture) som krävt sjukhusvård inom 12 månader före första ablationbehandling, eller annan hjärtbesvär som kan påverka säkerhetsutvärderingen av studieutrustningen (t.ex. dåligt kontrollerade arytmier, förmaksflimmer, myokardischemi/infarkt).

3: Patienter som inte kan samarbeta med behandling eller inte tål allmän anestesi.

4: Närvaro av fjärrmetastaser utanför cervikalregionen.

5: Närvaro av metastatiska lymfkörtlar lokaliserade i halsens nivå VII-kompartment.

6: Mottagande av ^131I-terapi inom de senaste 6 månaderna.

7: Allergi mot ultraljuds- eller CT-kontrastmedel, eller oförmåga att genomgå kontrastförstärkta bildundersökningar av andra skäl.

8: Patienter som genomgått halskirurgi, lokal ablation, kemoterapi eller immunterapi/målinriktad terapi inom de senaste 3 månaderna.

9: Enligt utredarens bedömning kan ablationsnålar inte placeras säkert.

10: Närvaro av metallimplantat (plattor, skruvar etc.) eller icke-borttagningsbara implanterade katetrar i halsen som kan påverka elektriska fältdistribution.

11: Samtidig obehandlad malign tumör, eller tidigare malignitet inom de senaste 5 åren, förutom basalcells cancer i huden eller cervikal cancer in situ.

12: Samtidig inkludering i en annan klinisk studie.

13: Känd tidigare psykisk sjukdom, substansmissbruk, alkoholism eller illegalt drogmissbruk.

14: Stor kirurgi eller svår trauma inom 30 dagar före första ablationbehandling, eller planerad stor kirurgi inom 30 dagar efter första ablationbehandling (enligt utredarens bedömning).

15: Tidigare inom 6 månader före första ablationbehandling av esofageala eller gastriska fundusvaricer, svår peptisk ulcer, oläkta sår, gastrointestinal perforation, enterokutan fistel, tarmobstruktion, intraabdominell abscess eller akut gastrointestinal blödning; akut försämring av kroniskt obstruktiv lungsjukdom (KOL) inom 1 månad före första behandling.

16: Någon arteriell tromboembolisk händelse, venös tromboembolism av grad ≥ 3 enligt CTCAE version 5.0, transient ischemisk attack, cerebrovaskulär olycka, hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati inom 6 månader före första ablationbehandling; eller nuvarande hypertoni med systoliskt blodtryck ≥ 160 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg trots oral antihypertensiv behandling.

17: Någon tidigare eller nuvarande sjukdom, behandling eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studie resultaten, störa försökspersonens fulla deltagande i studien, eller göra deltagande inte i försökspersonens bästa intresse.

18: Lokala eller systemiska sjukdomar inte orsakade av maligna tumörer, eller tumörrelaterade sekundära sjukdomar eller symptom som kan leda till hög medicinsk risk och/eller osäkerhet i överlevnadsbedömning, såsom tumörrelaterad leukemoid reaktion (vita blodkroppar > 20 × 10^9/L), manifestationer av kakexi (t.ex. känd viktminskning över 10% inom 3 månader före screening), etc.

19: Något annat tillstånd som, enligt utredarens bedömning, gör försökspersonen olämplig att delta i denna studie.

-