Irreversibel elektroporasjon for tilbakevendende eller metastatiske lymfeknutemetastaser fra skjoldbruskkjertelkreft i halsen: En prospektiv multicenter enarmsstudie (IRE-TCLN)

Inklusjonskriterier: 1: Frivillig signerer et skriftlig informert samtykkeskjema

2: Alder ≥ 18 år ved inklusjon, mann eller kvinne.

3: ECOG prestasjonsstatus score på 0 eller 1.

4: Forventet overlevelsetid ≥ 12 måneder.

5: Cervikale lymfeknute-metastaser bekreftet ved patologi (kjernebiopsi, finnålsaspirasjonsbiopsi eller tyreoglobulin-test i finnålsaspirasjonsvaskefluid), og alle følgende: ① Skjoldbruskkreft har gjentatt/metastasert etter standard thyreoidektomi (lobektomi) pluss lymfeknutedisseksjon; ② Antall lymfeknuter på én side av halsen er ≤ 5, og maksimal langaksediameter er < 3,0 cm.

6: Ikke egnet for gjentatt kirurgisk reseksjon eller pasienten avslår gjentatt kirurgi, eller ^131I-behandling er ineffektiv eller pasienten avslår ^131I-behandling.

7: Tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor: a) Hematologisk (ingen transfusjon av blodkomponenter eller bruk av hematopoietiske vekstfaktorer innen 7 dager før start av studibehandling): i. Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L (1 500/mm³); ii. Trombocyttantall (PLT) ≥ 100 × 10^9/L (100 000/mm³); iii. Hemoglobin ≥ 90 g/L. b) Nyre: i. Beregnet kreatininclearance (CrCl)* ≥ 50 mL/min. CrCl (mL/min) beregnes ved hjelp av Cockcroft-Gault-formelen: CrCl (mL/min) = {(140 - alder) × kroppsvekt (kg) × F} / [SCr (mg/dL) × 72] hvor F = 1 for menn og F = 0,85 for kvinner; SCr = serumkreatinin. ii. Urinprotein ≤ 2+ (teststripe) eller 24-timers urinprotein < 1,0 g. c) Hepatisk: i. Serum totalt bilirubin (TBil) ≤ 1,5 × ØG (øvre grense for normalt); for forsøkspersoner med levermetastaser eller bekreftet/mistenkt Gilberts syndrom, TBil ≤ 3 × ØG; ii. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ØG; for forsøkspersoner med levermetastaser, AST og ALT ≤ 5 × ØG. d) Koagulasjon: Internasjonal normalisert ratio (INR), aktivert partiell tromboplastintid (APTT) og protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ØG. e) Hjertefunksjon: Venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %.

8: Kvinner i fruktbar alder må gjennomgå en urin- eller serumgraviditetstest innen 3 dager før første dose studibehandling (hvis urin-graviditetstestresultatet ikke kan tolkes entydig som negativt, må en serum-graviditetstest utføres, og serumresultatet skal gjelde), og resultatet må være negativt. Hvis en kvinne i fruktbar alder har samleie med en mannlig partner som ikke har blitt kirurgisk steriliser, må hun bruke en akseptabel prevensjonsmetode fra screening og samtykker i å fortsette prevensjon i 180 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

9: Mannlige forsøkspersoner som ikke har blitt kirurgisk steriliser og har kvinnelige partnere i fruktbar alder må bruke effektiv prevensjon fra screening til 180 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

10: Forsøkspersonen er villig og i stand til å følge besøksplanen, behandlingsregimet, laboratorieundersøkelsene og andre krav i studien.

-

Eksklusjonskriterier: 1: Tidligere alvorlig blødningstendens eller koagulasjonsforstyrrelser; tilstedeværelse av klinisk signifikant blødning innen 1 måned før første ablasiomsbehandling, inkludert men ikke begrenset til gastrointestinal blødning, hemoptyse (definert som hoste opp eller ekspektorering ≥ 1 teskje ferskt blod eller små klumper, eller hoste opp bare blod uten sputum; pasienter med blodstriper i sputum kan inkluderes), eller naseblødning (unntatt mindre epistaxis og blodfarget nasesekresjon); kontinuerlig antikoagulantsterapi innen 10 dager før første administrering av studibehandling.

2: Tidligere myokarditt, kardiomyopati eller malign arytmi. Ustabil angina, myokardinfarkt, kongestiv hjertefeil eller vaskulær sykdom (som aortaaneurisme med risiko for ruptur) som krever innleggelse innen 12 måneder før første ablasiomsbehandling, eller annen hjerteskade som kan påvirke sikkerhetsvurderingen av studieutstyret (f.eks. dårlig kontrollert arytmi, atrieflimmer, myokardiskemi/infarkt).

3: Pasienter som ikke kan samarbeide med behandling eller ikke kan tolerere generell anestesi.

4: Tilstedeværelse av fjerne metastaser utenfor halsregionen.

5: Tilstedeværelse av metastatiske lymfeknuter lokalisert i nivå VII-kompartementet i halsen.

6: Mottatt ^131I-behandling innen de siste 6 månedene.

7: Allergi mot ultralyd- eller CT-kontrastmidler, eller ikke i stand til å gjennomgå kontrastforsterkede bildeundersøkelser av andre grunner.

8: Pasienter som har gjennomgått halskirurgi, lokal ablasi, kjemoterapi eller immunterapi/målrettet terapi innen de siste 3 månedene.

9: Etter forsøkslederens vurdering kan ablasiomsnåler ikke plasseres trygt.

10: Tilstedeværelse av metallimplantater (plater, skruer etc.) eller ikke-fjernbare implantaterte katetre i halsen som kan påvirke elektrisk feltfordeling.

11: Samtidig ubehandlede ondartede svulster, eller historie med enhver malignitet innen de siste 5 årene, unntatt basalcellekarsinom i huden eller carcinoma in situ i livmorhalsen.

12: Samtidig inkludering i en annen klinisk studie.

13: Kjent historie med psykiske lidelser, substansmisbruk, alkoholisme eller bruk av ulovlige rusmidler.

14: Større kirurgi eller alvorlig traume innen 30 dager før første ablasiomsbehandling, eller planlagt større kirurgi innen 30 dager etter første ablasiomsbehandling (som bestemt av forsøkslederen).

15: Historikk innen 6 måneder før første ablasiomsbehandling med esofageale eller gastriske fundusvaricer, alvorlig peptisk ulcus, uhelbredte sår, gastrointestinal perforasjon, enterokutan fistel, tarmobstruksjon, intraabdominalt absess, eller akutt gastrointestinal blødning; akutt forverring av kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) innen 1 måned før første behandling.

16: Enhver arteriell tromboembolisk hendelse, venøs tromboembolisme av grad ≥ 3 ifølge CTCAE versjon 5.0, forbigående iskemisk anfall, cerebrovaskulær ulykke, hypertensiv krise, eller hypertensiv encefalopati innen 6 måneder før første ablasiomsbehandling; eller nåværende hypertensjon med systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg til tross for oral antihypertensiv behandling.

17: Enhver tidligere eller nåværende sykdom, behandling eller laboratorieavvik som kan forvirre studieresultatene, forstyrre forsøkspersonens fulle deltakelse i studien, eller gjøre deltakelse ikke til forsøkspersonens beste.

18: Lokale eller systemiske sykdommer ikke forårsaket av ondartede svulster, eller svulst-relaterte sekundære sykdommer eller symptomer som kan føre til høy medisinsk risiko og/eller usikkerhet i overlevelsesvurdering, som svulst-relatert leukemoid reaksjon (hvitt blodcelleantall > 20 × 10^9/L), manifestasjoner av kakeksi (f.eks. kjent vekttap på mer enn 10 % innen 3 måneder før screening), etc.

19: Enhver annen tilstand som, etter forsøkslederens vurdering, gjør forsøkspersonen uegnet for deltakelse i denne studien.

-