Visszafordíthatatlan Elektroporáció Ismétlődő vagy Metastatikus Nyaki Nyirokcsomó-áttétek Kezelésére Pajzsmirigyrákból: Egy Prospektív Multicentrikus Egykarú Vizsgálat (IRE-TCLN)

Bevételi kritériumok:1: Önkéntesen aláírja a írásbeli tájékoztatott beleegyező nyilatkozatot

2: Életkor ≥ 18 év a beiratkozás időpontjában, férfi vagy nő.

3: ECOG teljesítményállapot pontszáma 0 vagy 1.

4: Várható túlélési idő ≥ 12 hónap.

5: Patológiailag igazolt nyaki nyirokcsomó áttétek (tűbiopszia, finomtű-aspirációs biopszia vagy tiroglobulin teszt a finomtű-aspirációs mosófolyadékban), és minden következő: ① A pajzsmirigyrák standard pajzsmirigylobectomia plusz nyirokcsomó-dissecutio után visszatért/áttétet képezett; ② A nyak egyik oldalán lévő nyirokcsomók száma ≤ 5, és a maximális hossztengely-átmérő < 3,0 cm.

6: Nem alkalmas az ismételt sebészi eltávolításra, vagy a beteg elutasítja az ismételt műtétet, vagy a ^131I-terápia hatástalan, vagy a beteg elutasítja a ^131I-terápiát.

7: Megfelelő szervfunkció az alábbiak szerint: a) Hematológiai (vérkomponens transzfúzió vagy hematopoetikus növekedési faktorok használata nélkül a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül): i. Abszolút neutrofil szám (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L (1 500/mm³); ii. Trombocita szám (PLT) ≥ 100 × 10^9/L (100 000/mm³); iii. Hemoglobin ≥ 90 g/L. b) Vese: i. Számított kreatinin clearance (CrCl)* ≥ 50 mL/perc. CrCl (mL/perc) számítása a Cockcroft-Gault formulával: CrCl (mL/perc) = {(140 – életkor) × testsúly (kg) × F} / [SCr (mg/dL) × 72], ahol F = 1 férfiaknál és F = 0,85 nőknél; SCr = szérum kreatinin. ii. Vizeletfehérje ≤ 2+ (tesztcsík) vagy 24 órás vizeletfehérje < 1,0 g. c) Máj: i. Szérum teljes bilirubin (TBil) ≤ 1,5 × ULN (normál felső határ); májáttéttel rendelkező vagy Gilbert-szindrómával igazolt/gyanúsított alanyoknál TBil ≤ 3 × ULN; ii. Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 × ULN; májáttéttel rendelkező alanyoknál AST és ALT ≤ 5 × ULN. d) Véralvadás: Nemzetközi normalizált arány (INR), aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) és protrombin idő (PT) ≤ 1,5 × ULN. e) Szívfunkció: Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50%.

8: Szülőképes nőknek vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell végezni a vizsgálati kezelés első adagja előtt 3 napon belül (ha a vizelet terhességi teszt eredménye nem értelmezhető egyértelműen negatívként, szérum terhességi tesztet kell végezni, és a szérum eredmény érvényes). Az eredménynek negatívnak kell lennie. Ha egy szülőképes nő nem sebészi úton sterilizált férfi partnerrel létesít szexuális kapcsolatot, elfogadott fogamzásgátló módszert kell alkalmaznia a szűréstől kezdve, és vállalja a fogamzásgátlás folytatását a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 180 napig.

9: Nem sebészi úton sterilizált férfi alanyoknak, akiknek szülőképes női partnere van, hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a szűréstől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 180 napig.

10: Az alany hajlandó és képes betartani a vizsgálat látogatási ütemtervét, kezelési tervét, laboratóriumi vizsgálatait és egyéb követelményeit.

-

Kizárási kritériumok:1: Súlyos vérzési hajlam vagy véralvadási rendellenesség anamnézise; klinikailag jelentős vérzés jelenléte az első ablatiós kezelés előtt 1 hónapon belül, beleértve, de nem kizárólagosan: gastrointestinalis vérzés, hemoptízis (úgy definiálva, hogy ≥ 1 teáskanál friss vér vagy kis vérrög köhögése vagy felköhögése, vagy csak vér köhögése nyálka nélkül; véres nyálkát köhögő betegek bevonhatók), vagy orrvérzés (kisebb orrvérzést és vérrel színezett orrváladékot kivéve); folyamatos antikoaguláns terápia a vizsgálati kezelés első beadása előtt 10 napon belül.

2: Myocarditis, cardiomyopathia vagy malignus aritmia anamnézise. Instabil angina, myocardialis infarctus, congestív szívelégtelenség vagy vascularis betegség (például rupturára hajlamos aortaaneurysma), amely hospitalizációt igényelt az első ablatiós kezelés előtt 12 hónapon belül, vagy egyéb szívkárosodás, amely befolyásolhatja a vizsgálati eszköz biztonsági értékelését (például rosszul kontrollált aritmiák, atriális fibrilláció, myocardialis ischaemia/infarctus).

3: A kezeléssel nem együttműködő vagy általános érzéstelenítést nem toleráló betegek.

4: Távoli áttétek jelenléte a nyaki régión kívül.

5: Áttétes nyirokcsomók jelenléte a nyak VII. szintjének rekeszében.

6: ^131I-terápia kapása az elmúlt 6 hónapban.

7: Allergia ultrahang- vagy CT-kontrasztanyagokra, vagy egyéb okokból kontrasztanyagos képalkotó vizsgálatok elvégzésének képtelensége.

8: Nyaki műtét, lokális abláció, kemoterápia vagy immunterápia/célzott terápia az elmúlt 3 hónapban.

9: A vizsgáló véleménye szerint az ablációs tűk nem helyezhetők el biztonságosan.

10: Fém implantátumok (lemezek, csavarok stb.) vagy eltávolíthatatlan implantált katéterek jelenléte a nyakban, amelyek befolyásolhatják az elektromos tér eloszlását.

11: Egyidejűleg kezeletlen malignus daganatok, vagy bármilyen malignitás anamnézise az elmúlt 5 évben, a bőr basal sejtes karcinómája vagy a méhnyak carcinoma in situ kivételével.

12: Egyidejű részvétel egy másik klinikai vizsgálatban.

13: Ismert pszichiátriai betegségek, szerhasználat, alkoholizmus vagy illegális droghasználat anamnézise.

14: Nagy műtét vagy súlyos trauma az első ablatiós kezelés előtt 30 napon belül, vagy tervezett nagy műtét az első ablatiós kezelés után 30 napon belül (a vizsgáló által meghatározva).

15: Anamnézis az első ablatiós kezelés előtt 6 hónapon belül: nyelőcső vagy gyomorfundus varices, súlyos peptikus fekély, gyógyulatlan sebek, gastrointestinalis perforáció, enterocután fistula, bélobstrukció, intraabdominalis abscesszus vagy akut gastrointestinalis vérzés; krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) akut exacerbációja az első kezelés előtt 1 hónapon belül.

16: Bármilyen arteriális thromboemboliás esemény, CTCAE 5.0 verzió szerint ≥ 3. fokozatú vénás thromboembolia, tranziens ischaemiás atakk, cerebrovascularis esemény, hypertenzív krízis vagy hypertenzív encephalopathia az első ablatiós kezelés előtt 6 hónapon belül; vagy jelenlegi hypertonia szisztolés vérnyomás ≥ 160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥ 100 Hgmm ellenére oralis antihipertenzív terápia mellett.

17: Bármilyen múltbeli vagy jelenlegi betegség, kezelés vagy laboratóriumi rendellenesség, amely összezavarhatja a vizsgálat eredményeit, zavarhatja az alany teljes részvételét a vizsgálatban, vagy a részvételt nem tenné az alany legjobb érdekében.

18: Lokális vagy szisztémás betegségek, amelyeket nem malignus daganatok okoznak, vagy daganatkapcsolatos szekunder betegségek vagy tünetek, amelyek magas orvosi kockázathoz és/vagy bizonytalansághoz vezethetnek a túlélési értékelésben, például daganatkapcsolatos leukemoid reakció (fehérvérsejtszám > 20 × 10^9/L), cachexia megnyilvánulásai (például ismert > 10%-os testsúlyvesztés a szűrés előtt 3 hónapon belül) stb.

19: Bármely egyéb állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint az alanyt nem teszi alkalmasnak a jelen vizsgálatban való részvételre.

-