Irreversibele Elektroporatie voor Recidiverende of Metastatische Cervicale Lymfekliermetastasen Vanuit Schildklierkanker: Een Prospectieve Multicenter Single-Arm Studie (IRE-TCLN)

Inclusiecriteria:1: Vrijwillig een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekenen

2: Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van inschrijving, man of vrouw.

3: ECOG prestatiestatus score van 0 of 1.

4: Verwachte overlevingstijd ≥ 12 maanden.

5: Cervicale lymfekliermetastasen bevestigd door pathologie (kernnaaldbiopsie, fijne naaldaspiratiebiopsie of thyroglobulinetest in fijne naaldaspiratie spoelvloeistof), en alle volgende: ① Schildklierkanker is gerecidiveerd/gemetastaseerd na standaard schildklierlobectomie plus lymfeklierdissectie; ② Het aantal lymfeklieren aan één zijde van de hals is ≤ 5, en de maximale lange-as diameter is < 3,0 cm.

6: Niet geschikt voor herhaalde chirurgische resectie of de patiënt weigert herhaalde chirurgie, of ^131I-therapie is ineffectief of de patiënt weigert ^131I-therapie.

7: Adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd: a) Hematologisch (geen transfusie van bloedcomponenten of gebruik van hematopoëtische groeifactoren binnen 7 dagen vóór start studiebehandeling): i. Absolute neutrofielen telling (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L (1.500/mm³); ii. Bloedplaatjesaantal (PLT) ≥ 100 × 10^9/L (100.000/mm³); iii. Hemoglobine ≥ 90 g/L. b) Renaal: i. Berekende creatinineklaring (CrCl)* ≥ 50 mL/min. CrCl (mL/min) wordt berekend met de Cockcroft-Gault formule: CrCl (mL/min) = {(140 - leeftijd) × lichaamsgewicht (kg) × F} / [SCr (mg/dL) × 72] waarbij F = 1 voor mannen en F = 0,85 voor vrouwen; SCr = serumcreatinine. ii. Urine-eiwit ≤ 2+ (teststrip) of 24-uurs urine-eiwit < 1,0 g. c) Hepatisch: i. Serum totaal bilirubine (TBil) ≤ 1,5 × BGN (bovengrens normaal); voor proefpersonen met levermetastasen of bevestigd/vermoed syndroom van Gilbert, TBil ≤ 3 × BGN; ii. Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × BGN; voor proefpersonen met levermetastasen, AST en ALT ≤ 5 × BGN. d) Stolling: Internationale genormaliseerde ratio (INR), geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) en protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 × BGN. e) Hartfunctie: Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50%.

8: Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een urinetest of serumzwangerschapstest ondergaan binnen 3 dagen vóór de eerste dosis studiebehandeling (als het resultaat van de urinetest niet eenduidig als negatief kan worden geïnterpreteerd, moet een serumtest worden uitgevoerd, en het serumresultaat prevaleert), en het resultaat moet negatief zijn. Als een vrouw in de vruchtbare leeftijd geslachtsgemeenschap heeft met een mannelijke partner die niet chirurgisch gesteriliseerd is, moet zij een acceptabele anticonceptiemethode gebruiken vanaf screening en gaat zij akkoord met voortzetting van anticonceptie gedurende 180 dagen na de laatste dosis van het studiegeneesmiddel.

9: Mannelijke proefpersonen die niet chirurgisch gesteriliseerd zijn en vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd hebben, moeten effectieve anticonceptie gebruiken vanaf screening tot 180 dagen na de laatste dosis van het studiegeneesmiddel.

10: De proefpersoon is bereid en in staat om te voldoen aan het bezoekschema, behandelingsregime, laboratoriumonderzoeken en andere vereisten van de studie.

-

Exclusiecriteria:1: Voorgeschiedenis van ernstige bloedingsneiging of stollingsstoornissen; aanwezigheid van klinisch significante bloeding binnen 1 maand vóór de eerste ablatiebehandeling, inclusief maar niet beperkt tot gastro-intestinale bloeding, hemoptoë (gedefinieerd als ophoesten of expectoreren van ≥ 1 theelepel vers bloed of kleine stolsels, of alleen bloed ophoesten zonder sputum; patiënten met bloedstrepen in sputum mogen worden ingeschreven), of neusbloeding (uitgezonderd kleine epistaxis en bloedbesmette neusafscheiding); continue antistollingstherapie binnen 10 dagen vóór de eerste toediening van studiebehandeling.

2: Voorgeschiedenis van myocarditis, cardiomyopathie of maligne aritmieën. Instabiele angina, myocardinfarct, congestief hartfalen of vaatziekte (zoals een aorta-aneurysma met risico op ruptuur) die ziekenhuisopname vereiste binnen 12 maanden vóór de eerste ablatiebehandeling, of andere cardiale schade die de veiligheidsevaluatie van het studieapparaat kan beïnvloeden (bijv. slecht gecontroleerde aritmieën, atriumfibrilleren, myocardischemie/infarct).

3: Patiënten die niet kunnen samenwerken met behandeling of geen algehele anesthesie kunnen verdragen.

4: Aanwezigheid van metastasen op afstand buiten de cervicale regio.

5: Aanwezigheid van metastatische lymfeklieren gelokaliseerd in het niveau VII compartiment van de hals.

6: Ontvangst van ^131I-therapie in de afgelopen 6 maanden.

7: Allergie voor echografie of CT contrastmiddelen, of onvermogen om contrastversterkte beeldvormingsonderzoeken te ondergaan om andere redenen.

8: Patiënten die halschirurgie, lokale ablatie, chemotherapie of immunotherapie/doelgerichte therapie hebben ondergaan in de afgelopen 3 maanden.

9: Naar mening van de onderzoeker kunnen ablatie-naalden niet veilig worden geplaatst.

10: Aanwezigheid van metalen implantaten (platen, schroeven, etc.) of niet-verwijderbare geïmplanteerde katheters in de hals die de elektrische veldverdeling kunnen beïnvloeden.

11: Gelijktijdige onbehandelde maligne tumoren, of een voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar, uitgezonderd basaalcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ van de cervix.

12: Gelijktijdige inschrijving in een andere klinische studie.

13: Bekende voorgeschiedenis van psychiatrische aandoeningen, middelenmisbruik, alcoholisme of illegaal druggebruik.

14: Grote chirurgie of ernstig trauma binnen 30 dagen vóór de eerste ablatiebehandeling, of geplande grote chirurgie binnen 30 dagen na de eerste ablatiebehandeling (zoals bepaald door de onderzoeker).

15: Voorgeschiedenis binnen 6 maanden vóór de eerste ablatiebehandeling van oesofageale of maagfundusvarices, ernstige peptische ulcus, niet-genezende wonden, gastro-intestinale perforatie, enterocutane fistel, darmobstructie, intra-abdominal abces of acute gastro-intestinale bloeding; acute exacerbatie van chronische obstructieve longziekte (COPD) binnen 1 maand vóór de eerste behandeling.

16: Elk arterieel trombo-embolisch event, veneuze trombo-embolie van graad ≥ 3 volgens CTCAE versie 5.0, voorbijgaande ischemische aanval, cerebrovasculair accident, hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie binnen 6 maanden vóór de eerste ablatiebehandeling; of huidige hypertensie met systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg ondanks orale antihypertensieve therapie.

17: Elke vroegere of huidige ziekte, behandeling of laboratoriumafwijking die de studieresultaten kan verwarren, de volledige deelname van de proefpersoon aan de studie kan belemmeren, of deelname niet in het beste belang van de proefpersoon maakt.

18: Lokale of systemische ziekten niet veroorzaakt door maligne tumoren, of tumor-gerelateerde secundaire ziekten of symptomen die kunnen leiden tot hoog medisch risico en/of onzekerheid in overlevingsbeoordeling, zoals tumor-gerelateerde leukemoïde reactie (witte bloedcellen telling > 20 × 10^9/L), manifestaties van cachexie (bijv. bekend gewichtsverlies van meer dan 10% binnen 3 maanden vóór screening), etc.

19: Elke andere aandoening die, naar mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan deze studie.

-