Elettroporazione Irreversibile per Metastasi Linfonodali Cervicali Ricorrenti o Metastatiche da Carcinoma Tiroideo: Uno Studio Prospettico Multicentrico a Braccio Singolo (IRE-TCLN)

Criteri di inclusione:1: Firma volontaria di un modulo di consenso informato scritto

2: Età ≥ 18 anni al momento dell'arruolamento, maschio o femmina.

3: Punteggio dello stato di performance ECOG di 0 o 1.

4: Tempo di sopravvivenza atteso ≥ 12 mesi.

5: Metastasi linfonodali cervicali confermate da patologia (biopsia con ago spesso, agoaspirazione con ago sottile, o test della tireoglobulina nel liquido di lavaggio dell'agoaspirazione), e tutti i seguenti: ① Il cancro della tiroide è recidivato/metastatizzato dopo lobectomia tiroidea standard più dissezione linfonodale; ② Il numero di linfonodi su un lato del collo è ≤ 5, e il diametro massimo sull'asse lungo è < 3,0 cm.

6: Non idoneo per la ripetizione della resezione chirurgica o il paziente rifiuta la ripetizione dell'intervento chirurgico, o la terapia con ^131I è inefficace o il paziente rifiuta la terapia con ^131I.

7: Funzione d'organo adeguata come definito di seguito: a) Ematologica (nessuna trasfusione di componenti del sangue o uso di fattori di crescita ematopoietici entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio): i. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L (1.500/mm³); ii. Conta piastrinica (PLT) ≥ 100 × 10^9/L (100.000/mm³); iii. Emoglobina ≥ 90 g/L. b) Renale: i. Clearance della creatinina calcolata (CrCl)* ≥ 50 mL/min. CrCl (mL/min) viene calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault: CrCl (mL/min) = {(140 - età) × peso corporeo (kg) × F} / [SCr (mg/dL) × 72] dove F = 1 per i maschi e F = 0,85 per le femmine; SCr = creatinina sierica. ii. Proteine urinarie ≤ 2+ (dipstick) o proteine urinarie delle 24 ore < 1,0 g. c) Epatica: i. Bilirubina totale sierica (TBil) ≤ 1,5 × ULN (limite superiore del normale); per i soggetti con metastasi epatiche o sindrome di Gilbert confermata/sospetta, TBil ≤ 3 × ULN; ii. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN; per i soggetti con metastasi epatiche, AST e ALT ≤ 5 × ULN. d) Coagulazione: Rapporto internazionale normalizzato (INR), tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) e tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN. e) Funzione cardiaca: Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%.

8: Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza urinario o sierico entro 3 giorni prima della prima dose del trattamento dello studio (se il risultato del test di gravidanza urinario non può essere interpretato definitivamente come negativo, deve essere eseguito un test di gravidanza sierico, e il risultato sierico prevarrà), e il risultato deve essere negativo. Se una donna in età fertile ha rapporti sessuali con un partner maschile che non è stato sterilizzato chirurgicamente, deve utilizzare un metodo contraccettivo accettabile a partire dallo screening e accetta di continuare la contraccezione per 180 giorni dopo l'ultima dose del farmaco dello studio.

9: I soggetti maschi che non sono stati sterilizzati chirurgicamente e hanno partner femminili in età fertile devono utilizzare una contraccezione efficace dallo screening fino a 180 giorni dopo l'ultima dose del farmaco dello studio.

10: Il soggetto è disposto e in grado di rispettare il programma delle visite, il regime di trattamento, gli esami di laboratorio e gli altri requisiti dello studio.

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Criteri di esclusione:1: Storia di grave tendenza emorragica o disturbi della coagulazione; presenza di sanguinamento clinicamente significativo entro 1 mese prima del primo trattamento di ablazione, incluso ma non limitato a sanguinamento gastrointestinale, emottisi (definita come l'espulsione o l'espettorazione di ≥ 1 cucchiaino di sangue fresco o piccoli coaguli, o l'espulsione di solo sangue senza espettorato; i pazienti con espettorato striato di sangue sono ammessi all'arruolamento), o emorragia nasale (escluse epistassi minori e secrezioni nasali macchiate di sangue); terapia anticoagulante continua entro 10 giorni prima della prima somministrazione del trattamento dello studio.

2: Storia di miocardite, cardiomiopatia o aritmie maligne. Angina instabile, infarto miocardico, insufficienza cardiaca congestizia o malattia vascolare (come un aneurisma aortico a rischio di rottura) che richiede ospedalizzazione entro 12 mesi prima del primo trattamento di ablazione, o altro danno cardiaco che può influenzare la valutazione di sicurezza del dispositivo dello studio (ad esempio, aritmie scarsamente controllate, fibrillazione atriale, ischemia/infarto miocardico).

3: Pazienti che non sono in grado di collaborare con il trattamento o non sono in grado di tollerare l'anestesia generale.

4: Presenza di metastasi a distanza al di fuori della regione cervicale.

5: Presenza di linfonodi metastatici situati nel compartimento di livello VII del collo.

6: Ricezione di terapia con ^131I negli ultimi 6 mesi.

7: Allergia agli agenti di contrasto ecografici o TC, o incapacità di sottoporsi a esami di imaging con contrasto per altri motivi.

8: Pazienti che hanno subito chirurgia del collo, ablazione locale, chemioterapia o immunoterapia/terapia mirata negli ultimi 3 mesi.

9: A giudizio dello sperimentatore, gli aghi di ablazione non possono essere posizionati in sicurezza.

10: Presenza di impianti metallici (placche, viti, ecc.) o cateteri impiantati non rimovibili nel collo che possono influenzare la distribuzione del campo elettrico.

11: Tumori maligni concomitanti non trattati, o una storia di qualsiasi malignità negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle o del carcinoma in situ della cervice.

12: Arruolamento concomitante in un altro studio clinico.

13: Storia nota di disturbi psichiatrici, abuso di sostanze, alcolismo o uso di droghe illegali.

14: Chirurgia maggiore o trauma grave entro 30 giorni prima del primo trattamento di ablazione, o chirurgia maggiore pianificata entro 30 giorni dopo il primo trattamento di ablazione (come determinato dallo sperimentatore).

15: Storia entro 6 mesi prima del primo trattamento di ablazione di varici esofagee o del fondo gastrico, ulcera peptica grave, ferite non guarite, perforazione gastrointestinale, fistola enterocutanea, ostruzione intestinale, ascesso intra-addominale o sanguinamento gastrointestinale acuto; riacutizzazione acuta della broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) entro 1 mese prima del primo trattamento.

16: Qualsiasi evento tromboembolico arterioso, tromboembolismo venoso di grado ≥ 3 secondo CTCAE versione 5.0, attacco ischemico transitorio, accidente cerebrovascolare, crisi ipertensiva o encefalopatia ipertensiva entro 6 mesi prima del primo trattamento di ablazione; o ipertensione attuale con pressione sanguigna sistolica ≥ 160 mmHg o pressione sanguigna diastolica ≥ 100 mmHg nonostante terapia antipertensiva orale.

17: Qualsiasi malattia, trattamento o anomalia di laboratorio passata o attuale che possa confondere i risultati dello studio, interferire con la piena partecipazione del soggetto allo studio, o rendere la partecipazione non nel migliore interesse del soggetto.

18: Malattie locali o sistemiche non causate da tumori maligni, o malattie o sintomi secondari correlati al tumore che possono portare ad alto rischio medico e/o incertezza nella valutazione della sopravvivenza, come la reazione leucemoide correlata al tumore (conteggio dei globuli bianchi > 20 × 10^9/L), manifestazioni di cachessia (ad esempio, noto calo di peso di oltre il 10% entro 3 mesi prima dello screening), ecc.

19: Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renda il soggetto non idoneo a partecipare a questo studio.

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