Peruuttamaton elektroporaatio toistuville tai etäpesäkkeille kaulan imusolmukemetastaaseihin kilpirauhassyövästä: Prospektiivinen monikeskustutkimus yhden ryhmän tutkimusasetelmalla (IRE-TCLN)

Osallistumiskriteerit:1: Allekirjoittaa vapaaehtoisesti kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.

2: Ikä ≥ 18 vuotta rekrytoinnin yhteydessä, mies tai nainen.

3: ECOG suorituskykypistemäärä 0 tai 1.

4: Odotettu elinaika ≥ 12 kuukautta.

5: Patologisesti vahvistetut kaulan imusolmukemetastaasit (ydinneulanäyte, hienoneulanäyte tai tiroglobuliinitesti hienoneulanäytteen pesunesteestä) ja kaikki seuraavat: ① Kilpirauhassyöpä on uusiutunut/metastasoitunut standardin kilpirauhasen lohkoleikkauksen ja imusolmukekarsinan jälkeen; ① Kaulan toisella puolella olevien imusolmukkeiden lukumäärä on ≤ 5 ja suurin pitkäakselin halkaisija on < 3,0 cm.

6: Ei sovellu toistettuun kirurgiseen resektioon tai potilas kieltäytyy toistoleikkauksesta, tai ^131I-hoito on tehoton tai potilas kieltäytyy ^131I-hoidosta.

7: Riittävä elinjärjestelmien toiminta alla määriteltynä: a) Hematologinen (ei verikomponenttien transfuusiota tai hematopoieettisten kasvutekijöiden käyttöä 7 päivän sisällä tutkimushoidon aloittamisesta): i. Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L (1 500/mm³); ii. Trombosyytit (PLT) ≥ 100 × 10^9/L (100 000/mm³); iii. Hemoglobiini ≥ 90 g/L. b) Munuaiset: i. Laskettu kreatiniinin puhdistuma (CrCl)* ≥ 50 ml/min. CrCl (ml/min) lasketaan Cockcroft-Gault-kaavalla: CrCl (ml/min) = {(140 - ikä) × paino (kg) × F} / [SCr (mg/dl) × 72], jossa F = 1 miehillä ja F = 0,85 naisilla; SCr = seerumin kreatiniini. ii. Virtsan proteiini ≤ 2+ (testiliuska) tai 24 tunnin virtsan proteiini < 1,0 g. c) Maksa: i. Seerumin kokonaisbilirubiini (TBil) ≤ 1,5 × ULN (normaalin yläraja); maksametastaaseilla tai vahvistetulla/epäillyllä Gilbertin oireyhtymällä TBil ≤ 3 × ULN; ii. Aspartaatti-aminotransferaasi (AST) ja alaniini-aminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN; maksametastaaseilla AST ja ALT ≤ 5 × ULN. d) Hyytyvyys: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR), aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ja protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN. e) Sydämen toiminta: Vasemman kammion poiskuljetusosuus (LVEF) ≥ 50 %.

8: Lisääntymiskykyisillä naisilla on suoritettava virtsa- tai seerumin raskaustesti 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoidon annosta (jos virtsaraskaustestin tulosta ei voi varmuudella tulkita negatiiviseksi, on suoritettava seerumin raskaustesti, ja seerumin tulos on ratkaiseva). Jos lisääntymiskykyinen nainen harrastaa seksiä kirurgisesti sterilisoimattoman miespuolisen kumppanin kanssa, hänen on käytettävä hyväksyttyä ehkäisykeinoa seulonnasta alkaen ja suostuttava jatkamaan ehkäisyä 180 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

9: Kirurgisesti sterilisoimattomien miespuolisten tutkittavien, joilla on lisääntymiskykyisiä naispuolisia kumppaneita, on käytettävä tehokasta ehkäisyä seulonnasta alkaen 180 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

10: Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimuksen käyntiaikataulua, hoitosuunnitelmaa, laboratoriokokeita ja muita vaatimuksia.

-

Poissulkemiskriteerit:1: Anamneesissa vakava verenvuototaipumus tai hyytymishäiriöitä; kliinisesti merkittävää verenvuotoa 1 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä ablatiivista hoitoa, mukaan lukien mutta ei rajoittuen ruuansulatuskanavan verenvuotoon, hemoptysiin (määritelty yskittäväksi tai erittäväksi ≥ 1 teelusikallinen tuoretta verta tai pieniä hyytymä; potilaat, joilla on verijuovitteista ysköslettä, voidaan ottaa mukaan) tai nenäverenvuotoon (lukuun ottamatta vähäisiä nenäverenvuotoja ja verijuovitteisia nenän eritteitä); jatkuvaa antikoagulanttihoidosta 10 päivän sisällä ennen tutkimushoidon ensimmäistä annosta.

2: Anamneesissa myokardiittia, kardiomyopatiaa tai pahanlaatuisia rytmihäiriöitä. Epävakaa rintakipu, sydäninfarkti, sydämen vajaatoiminta tai verisuonisairaus (kuten repeämisvaarassa oleva aortan aneurysma), joka on vaatinut sairaalahoitoa 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä ablatiivista hoitoa, tai muu sydämen vaurio, joka saattaa vaikuttaa tutkimuslaitteen turvallisuusarviointiin (esim. huonosti kontrolloidut rytmihäiriöt, eteisvärinä, myokardiaali-iskemia/infarkti).

3: Potilaat, jotka eivät pysty yhteistyöhön hoidon kanssa tai eivät siedä yleisanestesia.

4: Etäisiä metastaaseja kaulan alueen ulkopuolella.

5: Metastaattisia imusolmukkeita, jotka sijaitsevat kaulan VII-tasolla.

6: ^131I-hoitoa viimeisen 6 kuukauden aikana.

7: Allergia ultraääni- tai CT-varjoaineille tai kykenemättömyys kontrastivahvisteisiin kuvantamistutkimuksiin muista syistä.

8: Potilaat, jotka ovat käyneet läpi kaulan leikkauksen, paikallisen ablation, kemoterapian tai immunoterapian/kohdennetun hoidon viimeisen 3 kuukauden aikana.

9: Tutkijan mielestä ablatiivisia neuloja ei voida turvallisesti asettaa.

10: Metalliset implantit (levyt, ruuvit jne.) tai poistamattomat istutetut katetrit kaulassa, jotka saattavat vaikuttaa sähkökentän jakautumiseen.

11: Samanaikaisia hoitamattomia pahanlaatuisia kasvaimia tai minkä tahansa pahanlaatuisen kasvaimen anamneesi viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta ihon basalisolukarsinoomaa tai kohdunkaulan in situ -karsinoomaa.

12: Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen.

13: Tunnettu anamneesi mielenterveyshäiriöistä, aineiden väärinkäytöstä, alkoholismista tai laittomien huumeiden käytöstä.

14: Suuri leikkaus tai vakava trauma 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä ablatiivista hoitoa tai suunniteltu suuri leikkaus 30 päivän sisällä ensimmäisen ablatiivisen hoidon jälkeen (tutkijan määrittämänä).

15: Anamneesissa 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä ablatiivista hoitoa ruokatorven tai mahalaukun pohjan laskimolaajentumia, vakavaa mahahaavaa, parantumattomia haavoja, ruoansulatuskanavan perforaatiota, iho-suolikanavan fistelia, suolistotukosta, vatsaontelon abskessia tai akuuttia ruoansulatuskanavan verenvuotoa; kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden (KOAS) akuutti paheneminen 1 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä hoitoa.

16: Mikä tahansa arteriaalinen tromboembolinen tapahtuma, venuusinen tromboembolia, jonka CTCAE-versio 5.0:n mukaan aste on ≥ 3, ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenkiertohäiriö, hypertoninen kriisi tai hypertoninen enkefalopatia 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä ablatiivista hoitoa; tai nykyinen hypertonia, jossa systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg huolimatta suun kautta annettavasta antihypertonisesta hoidosta.

17: Mikä tahansa mennyt tai nykyinen sairaus, hoito tai laboratorioepänormaalisuus, joka saattaa hämärtää tutkimustuloksia, häiritä tutkittavan täyttä osallistumista tutkimukseen tai tehdä osallistumisesta tutkittavan etujen vastaista.

18: Paikalliset tai systeemiset sairaudet, joita ei aiheuta pahanlaatuiset kasvaimet, tai kasvaimiin liittyvät sekundaarisairaudet tai oireet, jotka saattavat johtaa korkeaan lääketieteelliseen riskiin ja/tai epävarmuuteen eloonjäämisarvioinnissa, kuten kasvaimiin liittyvä leukemoidireaktio (valkosolukonsentraatio > 20 × 10^9/L), kakeksian ilmenemismuodot (esim. tunnettu yli 10 %:n painonpudotus 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa) jne.

19: Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan mielestä tekee tutkittavasta soveltumattoman osallistumaan tähän tutkimukseen.

-