Nevratná elektroporace pro recidivující nebo metastatické metastázy v krčních lymfatických uzlinách z karcinomu štítné žlázy: prospektivní multicentrická jednoramenná studie (IRE-TCLN)

Kritéria pro zařazení:1: Dohromu podepsaný písemný informovaný souhlas.

2: Věk ≥ 18 let v době zařazení, muž nebo žena.

3: Výkonnostní skóre ECOG 0 nebo 1.

4: Očekávaná doba přežití ≥ 12 měsíců.

5: Cervikální metastázy lymfatických uzlin potvrzené patologií (biopsie silnou jehlou, aspirační biopsie tenkou jehlou nebo testování tyreoglobulinu v promývací tekutině z aspirace tenkou jehlou) a splnění všech následujících podmínek: ① Rakovina štítné žlázy se opakovala/metastazovala po standardní lobektomii štítné žlázy s lymfadenektomií; ② Počet lymfatických uzlin na jedné straně krku je ≤ 5 a maximální průměr v dlouhé ose je < 3,0 cm.

6: Není vhodný pro opakovanou chirurgickou resekci nebo pacient odmítá opakovanou operaci, nebo je terapie ^131I neúčinná nebo pacient odmítá terapii ^131I.

7: Dostatečná funkce orgánů definovaná níže: a) Hematologická (bez transfúze krevních složek nebo použití hematopoetických růstových faktorů do 7 dnů před zahájením studijní léčby): i. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l (1 500/mm³); ii. Počet trombocytů (PLT) ≥ 100 × 10^9/l (100 000/mm³); iii. Hemoglobin ≥ 90 g/l. b) Renální: i. Vypočítaná clearance kreatininu (CrCl)* ≥ 50 ml/min. CrCl (ml/min) se vypočítá pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce: CrCl (ml/min) = {(140 - věk) × tělesná hmotnost (kg) × F} / [SCr (mg/dl) × 72], kde F = 1 pro muže a F = 0,85 pro ženy; SCr = sérový kreatinin. ii. Močová bílkovina ≤ 2+ (testovací proužek) nebo 24hodinová močová bílkovina < 1,0 g. c) Jaterní: i. Sérový celkový bilirubin (TBil) ≤ 1,5 × ULN (horní hranice normálu); pro subjekty s jaterními metastázami nebo potvrzeným/podezřelým Gilbertovým syndromem TBil ≤ 3 × ULN; ii. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN; pro subjekty s jaterními metastázami AST a ALT ≤ 5 × ULN. d) Koagulace: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR), aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) a protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 × ULN. e) Srdeční funkce: Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %.

8: Ženy v reprodukčním věku musí podstoupit test moči nebo séra na těhotenství do 3 dnů před první dávkou studijní léčby (pokud výsledek testu moči na těhotenství nelze jednoznačně interpretovat jako negativní, musí být proveden test séra na těhotenství a výsledek séra je rozhodující) a výsledek musí být negativní. Pokud žena v reprodukčním věku má pohlavní styk s mužským partnerem, který nebyl chirurgicky sterilizován, musí používat přijatelnou metodu antikoncepce od screeningu a souhlasí s pokračováním v antikoncepci po dobu 180 dnů po poslední dávce studijního léku.

9: Mužští subjekty, kteří nebyli chirurgicky sterilizováni a mají partnerky v reprodukčním věku, musí používat účinnou antikoncepci od screeningu až do 180 dnů po poslední dávce studijního léku.

10: Subjekt je ochoten a schopen dodržovat plán návštěv, léčebný režim, laboratorní vyšetření a další požadavky studie.

-

Kritéria pro vyloučení:1: Anamnéza závažné krvácivé tendence nebo poruch srážlivosti; přítomnost klinicky významného krvácení do 1 měsíce před první ablativní léčbou, včetně, ale ne omezeno na, gastrointestinální krvácení, hemoptýzu (definováno jako vykašlávání nebo expektorace ≥ 1 čajové lžičky čerstvé krve nebo malých krevních sraženin, nebo vykašlávání pouze krve bez sputa; pacienti s krví ve sputu mohou být zařazeni) nebo nosní krvácení (kromě menší epistaxe a krvavého výtoku z nosu); kontinuální antikoagulační terapie do 10 dnů před prvním podáním studijní léčby.

2: Anamnéza myokarditidy, kardiomyopatie nebo maligních arytmií. Nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, kongestivní srdeční selhání nebo cévní onemocnění (jako je aneuryzma aorty s rizikem ruptury) vyžadující hospitalizaci do 12 měsíců před první ablativní léčbou, nebo jiné srdeční poškození, které může ovlivnit bezpečnostní hodnocení studijního zařízení (např. špatně kontrolované arytmie, fibrilace síní, ischemie/infarkt myokardu).

3: Pacienti, kteří nemohou spolupracovat s léčbou nebo nemohou tolerovat celkovou anestezii.

4: Přítomnost vzdálených metastáz mimo cervikální oblast.

5: Přítomnost metastatických lymfatických uzlin umístěných v oddílu VII krku.

6: Podstoupení terapie ^131I v posledních 6 měsících.

7: Alergie na ultrazvukové nebo CT kontrastní látky, nebo neschopnost podstoupit kontrastní zobrazovací vyšetření z jiných důvodů.

8: Pacienti, kteří podstoupili operaci krku, lokální ablaci, chemoterapii nebo imunoterapii/targetovanou terapii v posledních 3 měsících.

9: Podle názoru zkoušejícího nelze ablativní jehly bezpečně umístit.

10: Přítomnost kovových implantátů (destiček, šroubů atd.) nebo neodstranitelných implantovaných katétrů na krku, které mohou ovlivnit distribuci elektrického pole.

11: Souběžné neléčené maligní tumory, nebo anamnéza jakéhokoli maligního tumoru v posledních 5 letech, kromě bazocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního hrdla.

12: Souběžné zařazení do jiné klinické studie.

13: Známá anamnéza psychiatrických poruch, zneužívání látek, alkoholismu nebo užívání nelegálních drog.

14: Velká operace nebo závažné trauma do 30 dnů před první ablativní léčbou, nebo plánovaná velká operace do 30 dnů po první ablativní léčbě (podle rozhodnutí zkoušejícího).

15: Anamnéza do 6 měsíců před první ablativní léčbou jícnových nebo žaludečních varixů, závažného peptického vředu, nezhojených ran, gastrointestinální perforace, enterokutánní píštěle, střevní obstrukce, intraabdominálního abscesu nebo akutního gastrointestinálního krvácení; akutní exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) do 1 měsíce před první léčbou.

16: Jakákoli arteriální tromboembolická událost, žilní tromboembolismus stupně ≥ 3 podle CTCAE verze 5.0, přechodná ischemická ataka, cévní mozková příhoda, hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie do 6 měsíců před první ablativní léčbou; nebo současná hypertenze se systolickým krevním tlakem ≥ 160 mmHg nebo diastolickým krevním tlakem ≥ 100 mmHg navzdory perorální antihypertenzní terapii.

17: Jakékoli minulé nebo současné onemocnění, léčba nebo laboratorní abnormalita, které mohou zkreslit výsledky studie, narušit plnou účast subjektu ve studii, nebo činit účast v nejlepším zájmu subjektu.

18: Lokální nebo systémová onemocnění nezpůsobená maligními tumory, nebo nádorem související sekundární onemocnění nebo příznaky, které mohou vést k vysokému lékařskému riziku a/nebo nejistotě v hodnocení přežití, jako je nádorem související leukemoidní reakce (počet bílých krvinek > 20 × 10^9/l), projevy kachexie (např. známý úbytek hmotnosti o více než 10 % do 3 měsíců před screeningem) atd.

19: Jakýkoli jiný stav, který podle názoru zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro účast v této studii.

-