Électroporation irréversible pour les métastases ganglionnaires cervicales récurrentes ou métastatiques d'un cancer de la thyroïde : une étude prospective multicentrique à bras unique (IRE-TCLN)

Critères d'inclusion : 1 : Signature volontaire d'un formulaire de consentement éclairé écrit.

2 : Âge ≥ 18 ans au moment de l'inclusion, homme ou femme.

3 : Score de statut de performance ECOG de 0 ou 1.

4 : Durée de vie prévue ≥ 12 mois.

5 : Métastases ganglionnaires cervicales confirmées par la pathologie (biopsie au trocart, cytoponction, ou dosage de la thyroglobuline dans le liquide de rinçage de cytoponction), et toutes les conditions suivantes : ① Le cancer de la thyroïde a récidivé/métastasé après une lobectomie thyroïdienne standard associée à un curage ganglionnaire ; ② Le nombre de ganglions lymphatiques d'un côté du cou est ≤ 5, et le diamètre maximal en grand axe est < 3,0 cm.

6 : Non éligible à une résection chirurgicale répétée ou le patient refuse une chirurgie répétée, ou la thérapie à l'^131I est inefficace ou le patient refuse la thérapie à l'^131I.

7 : Fonction organique adéquate comme défini ci-dessous : a) Hématologique (pas de transfusion de composants sanguins ou d'utilisation de facteurs de croissance hématopoïétiques dans les 7 jours précédant le début du traitement de l'étude) : i. Numération des neutrophiles absolus (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L (1 500/mm³) ; ii. Numération plaquettaire (PLT) ≥ 100 × 10^9/L (100 000/mm³) ; iii. Hémoglobine ≥ 90 g/L. b) Rénale : i. Clairance de la créatinine calculée (CrCl)* ≥ 50 mL/min. La CrCl (mL/min) est calculée en utilisant la formule de Cockcroft-Gault : CrCl (mL/min) = {(140 - âge) × poids corporel (kg) × F} / [SCr (mg/dL) × 72] où F = 1 pour les hommes et F = 0,85 pour les femmes ; SCr = créatinine sérique. ii. Protéinurie ≤ 2+ (bandelette urinaire) ou protéinurie des 24 heures < 1,0 g. c) Hépatique : i. Bilirubine totale sérique (TBil) ≤ 1,5 × LSN (limite supérieure de la normale) ; pour les sujets avec métastases hépatiques ou syndrome de Gilbert confirmé/suspecté, TBil ≤ 3 × LSN ; ii. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN ; pour les sujets avec métastases hépatiques, AST et ALT ≤ 5 × LSN. d) Coagulation : Rapport international normalisé (INR), temps de céphaline activé (APTT) et temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 × LSN. e) Fonction cardiaque : Fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF) ≥ 50 %.

8 : Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse urinaire ou sérique dans les 3 jours précédant la première dose du traitement de l'étude (si le résultat du test de grossesse urinaire ne peut être définitivement interprété comme négatif, un test de grossesse sérique doit être réalisé, et le résultat sérique prévaut), et le résultat doit être négatif. Si une femme en âge de procréer a des rapports sexuels avec un partenaire masculin qui n'a pas été stérilisé chirurgicalement, elle doit utiliser une méthode de contraception acceptable à partir du dépistage et accepte de poursuivre la contraception pendant 180 jours après la dernière dose du médicament de l'étude.

9 : Les sujets masculins qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement et ont des partenaires féminines en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace du dépistage jusqu'à 180 jours après la dernière dose du médicament de l'étude.

10 : Le sujet est disposé et capable de se conformer au calendrier des visites, au schéma thérapeutique, aux examens de laboratoire et aux autres exigences de l'étude.

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Critères d'exclusion : 1 : Antécédent de tendance hémorragique sévère ou de troubles de la coagulation ; présence d'un saignement cliniquement significatif dans le mois précédant le premier traitement d'ablation, incluant mais non limité à une hémorragie gastro-intestinale, une hémoptysie (définie comme une toux ou expectoration de ≥ 1 cuillère à café de sang frais ou de petits caillots, ou une toux de sang uniquement sans crachats ; les patients avec des crachats striés de sang sont autorisés à être inclus), ou une épistaxis (à l'exclusion d'épistaxis mineures et de sécrétions nasales teintées de sang) ; traitement anticoagulant continu dans les 10 jours précédant la première administration du traitement de l'étude.

2 : Antécédent de myocardite, cardiomyopathie, ou arythmies malignes. Angor instable, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive, ou maladie vasculaire (telle qu'un anévrisme aortique à risque de rupture) nécessitant une hospitalisation dans les 12 mois précédant le premier traitement d'ablation, ou autre atteinte cardiaque pouvant affecter l'évaluation de sécurité du dispositif de l'étude (par exemple, arythmies mal contrôlées, fibrillation auriculaire, ischémie/infarctus du myocarde).

3 : Patients incapables de coopérer au traitement ou incapables de tolérer une anesthésie générale.

4 : Présence de métastases à distance en dehors de la région cervicale.

5 : Présence de ganglions lymphatiques métastatiques situés dans le compartiment de niveau VII du cou.

6 : Administration d'une thérapie à l'^131I au cours des 6 derniers mois.

7 : Allergie aux produits de contraste échographiques ou tomodensitométriques, ou incapacité à subir des examens d'imagerie avec contraste pour d'autres raisons.

8 : Patients ayant subi une chirurgie cervicale, une ablation locale, une chimiothérapie, ou une immunothérapie/thérapie ciblée au cours des 3 derniers mois.

9 : Selon l'avis de l'investigateur, les aiguilles d'ablation ne peuvent être placées en toute sécurité.

10 : Présence d'implants métalliques (plaques, vis, etc.) ou de cathéters implantés non amovibles dans le cou pouvant affecter la distribution du champ électrique.

11 : Tumeurs malignes concomitantes non traitées, ou antécédent de toute malignité au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus.

12 : Inclusion concomitante dans une autre étude clinique.

13 : Antécédent connu de troubles psychiatriques, d'abus de substances, d'alcoolisme ou d'usage de drogues illicites.

14 : Chirurgie majeure ou traumatisme sévère dans les 30 jours précédant le premier traitement d'ablation, ou chirurgie majeure planifiée dans les 30 jours suivant le premier traitement d'ablation (selon la détermination de l'investigateur).

15 : Antécédent dans les 6 mois précédant le premier traitement d'ablation de varices œsophagiennes ou gastriques fundiques, d'ulcère peptique sévère, de plaies non cicatrisées, de perforation gastro-intestinale, de fistule entéro-cutanée, d'occlusion intestinale, d'abcès intra-abdominal, ou d'hémorragie gastro-intestinale aiguë ; exacerbation aiguë de la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) dans le mois précédant le premier traitement.

16 : Tout événement thromboembolique artériel, thromboembolisme veineux de grade ≥ 3 selon la version 5.0 du CTCAE, accident ischémique transitoire, accident vasculaire cérébral, crise hypertensive, ou encéphalopathie hypertensive dans les 6 mois précédant le premier traitement d'ablation ; ou hypertension actuelle avec pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg malgré un traitement antihypertenseur oral.

17 : Toute maladie, traitement ou anomalie de laboratoire passée ou actuelle pouvant fausser les résultats de l'étude, interférer avec la participation complète du sujet à l'étude, ou rendre la participation contraire à l'intérêt supérieur du sujet.

18 : Maladies locales ou systémiques non causées par des tumeurs malignes, ou maladies ou symptômes secondaires liés à la tumeur pouvant entraîner un risque médical élevé et/ou une incertitude dans l'évaluation de la survie, tels qu'une réaction leucémoïde liée à la tumeur (numération des globules blancs > 20 × 10^9/L), manifestations de cachexie (par exemple, perte de poids connue de plus de 10 % dans les 3 mois précédant le dépistage), etc.

19 : Toute autre condition qui, selon l'avis de l'investigateur, rend le sujet inapte à participer à cette étude.

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