Irreversibel Elektroporering til Recidiverende eller Metastatiske Cervikale Lymfeknudemetastaser fra Thyroideacancer: Et Prospektivt Multicenter Single-Arm Studie (IRE-TCLN)

Inklusionskriterier:1: Frivilligt underskriver et skriftligt informeret samtykkeformular

2: Alder ≥ 18 år på tidspunktet for indskrivning, mand eller kvinde.

3: ECOG præstationsstatus score på 0 eller 1.

4: Forventet overlevelsesstid ≥ 12 måneder.

5: Cervikale lymfeknudemetastaser bekræftet af patologi (kernebiopsi, finnålsaspirationsbiopsi eller tyreoglobulin-test i finnålsaspirationsvaskningsvæske), og alle følgende: ① Thyroideacancer har recidiveret/metastaseret efter standard thyroidealobektomi plus lymfeknudedissektion; ② Antallet af lymfeknuder på den ene side af halsen er ≤ 5, og den maksimale langakse diameter er < 3,0 cm.

6: Ikke egnet til gentagen kirurgisk resektion eller patienten nægter gentagen kirurgi, eller ^131I-behandling er ineffektiv eller patienten nægter ^131I-behandling.

7: Tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor: a) Hematologisk (ingen transfusion af blodkomponenter eller brug af hæmatopoietiske vækstfaktorer inden for 7 dage før start af studiebehandling): i. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L (1.500/mm³); ii. Trombocytantal (PLT) ≥ 100 × 10^9/L (100.000/mm³); iii. Hæmoglobin ≥ 90 g/L. b) Nyre: i. Beregnet kreatinin-clearance (CrCl)* ≥ 50 mL/min. CrCl (mL/min) beregnes ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen: CrCl (mL/min) = {(140 - alder) × kropsvægt (kg) × F} / [SCr (mg/dL) × 72] hvor F = 1 for mænd og F = 0,85 for kvinder; SCr = serumkreatinin. ii. Urinprotein ≤ 2+ (teststreg) eller 24-timers urinprotein < 1,0 g. c) Hepatisk: i. Serum totalt bilirubin (TBil) ≤ 1,5 × ULN (øvre normalgrænse); for forsøgspersoner med levermetastaser eller bekræftet/mistænkt Gilberts syndrom, TBil ≤ 3 × ULN; ii. Aspartat-aminotransferase (AST) og alanin-aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN; for forsøgspersoner med levermetastaser, AST og ALT ≤ 5 × ULN. d) Koagulation: Internationaliseret normaliseret ratio (INR), aktiveret partial tromboplastintid (APTT) og protrombin tid (PT) ≤ 1,5 × ULN. e) Hjertefunktion: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%.

8: Kvinder i den fødedygtige alder skal gennemgå en urin- eller serumgraviditetstest inden for 3 dage før den første dosis af studiebehandling (hvis urin-graviditetstestresultatet ikke entydigt kan fortolkes som negativt, skal en serum-graviditetstest udføres, og serumresultatet skal gælde), og resultatet skal være negativt. Hvis en kvinde i den fødedygtige alder har samleje med en mandlig partner, der ikke er kirurgisk steriliseret, skal hun bruge en acceptabel præventionsmetode fra screening og accepterer at fortsætte prævention i 180 dage efter den sidste dosis af studielægemidlet.

9: Mandlige forsøgspersoner, der ikke er kirurgisk steriliseret og har kvindelige partnere i den fødedygtige alder, skal bruge effektiv prævention fra screening indtil 180 dage efter den sidste dosis af studielægemidlet.

10: Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde besøgsskemaet, behandlingsregimet, laboratorieundersøgelser og andre krav i studiet.

-

Eksklusionskriterier:1: Tidligere alvorlig blødningstendens eller koagulationsforstyrrelser; tilstedeværelse af klinisk signifikant blødning inden for 1 måned før den første ablationsbehandling, herunder men ikke begrænset til gastrointestinal blødning, hæmoptyse (defineret som hoste op eller ekspektorering af ≥ 1 teskefuld frisk blod eller små blodpropper, eller kun hoste blod op uden sputum; patienter med blodstribet sputum må indskrives), eller næseblødning (undtagen mindre epistaxis og blodfarvet næsesekret); kontinuerlig antikoagulant terapi inden for 10 dage før den første administration af studiebehandling.

2: Tidligere myokarditis, kardiomyopati eller malign arytmi. Ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt eller kar-sygdom (såsom aortaaneurisme med risiko for rupture) krævende indlæggelse inden for 12 måneder før den første ablationsbehandling, eller anden hjerteskade, der kan påvirke sikkerhedsvurderingen af studieapparatet (f.eks. dårligt kontrollerede arytmier, atrieflimren, myokardieiskæmi/infarkt).

3: Patienter, der ikke kan samarbejde om behandling eller ikke kan tåle generel anæstesi.

4: Tilstedeværelse af fjerne metastaser uden for cervicalregionen.

5: Tilstedeværelse af metastatiske lymfeknuder placeret i halsens niveau VII-kompartment.

6: Modtagelse af ^131I-behandling inden for de sidste 6 måneder.

7: Allergi over for ultralyds- eller CT-kontrastmidler, eller ude af stand til at gennemgå kontrastforstærkede billedundersøgelser af andre årsager.

8: Patienter, der har gennemgået halskirurgi, lokal ablation, kemoterapi eller immunterapi/målrettet terapi inden for de sidste 3 måneder.

9: Efter forsøgslederens skøn kan ablationsnåle ikke placeres sikkert.

10: Tilstedeværelse af metalimplantater (plader, skruer osv.) eller ikke-fjernelige implanterede katetre i halsen, der kan påvirke elektrisk feltfordeling.

11: Samtidig ubehandlede maligne tumorer, eller en historie med enhver malignitet inden for de sidste 5 år, undtagen basalcellecarcinom i huden eller carcinoma in situ i cervix.

12: Samtidig indskrivning i et andet klinisk studie.

13: Kendt historie med psykiske lidelser, stofmisbrug, alkoholisme eller brug af ulovlige stoffer.

14: Større kirurgi eller alvorligt trauma inden for 30 dage før den første ablationsbehandling, eller planlagt større kirurgi inden for 30 dage efter den første ablationsbehandling (som fastsat af forsøgslederen).

15: Historie inden for 6 måneder før den første ablationsbehandling med øsofagus- eller ventrikelfundusvaricer, alvorligt peptisk ulcer, uhelende sår, gastrointestinal perforation, enterokutan fistel, tarmobstruktion, intraabdominalt absces eller akut gastrointestinal blødning; akut eksacerbation af kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) inden for 1 måned før den første behandling.

16: Enhver arteriel tromboembolisk hændelse, venøs tromboemboli af grad ≥ 3 ifølge CTCAE version 5.0, transient iskæmisk anfald, cerebrovaskulært accident, hypertensiv krise eller hypertensiv encephalopati inden for 6 måneder før den første ablationsbehandling; eller nuværende hypertension med systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg trods oral antihypertensiv terapi.

17: Enhver tidligere eller nuværende sygdom, behandling eller laboratorieabnormalitet, der kan forvirre studieresultaterne, forstyrre forsøgspersonens fulde deltagelse i studiet, eller gøre deltagelse ikke i forsøgspersonens bedste interesse.

18: Lokale eller systemiske sygdomme ikke forårsaget af maligne tumorer, eller tumorrelaterede sekundære sygdomme eller symptomer, der kan føre til høj medicinsk risiko og/eller usikkerhed i overlevelsesvurdering, såsom tumorrelateret leukæmoid reaktion (hvide blodlegemer > 20 × 10^9/L), manifestationer af kakeksi (f.eks. kendt vægttab på mere end 10% inden for 3 måneder før screening) osv.

19: Enhver anden tilstand, som efter forsøgslederens skøn gør forsøgspersonen uegnet til deltagelse i dette studie.

-