Electroporação Irreversível para Metástases de Linfonodos Cervicais Recorrentes ou Metastáticos do Cancro da Tiróide: Um Estudo Prospectivo Multicêntrico de Braço Único (IRE-TCLN)

Critérios de Inclusão:1: Assina voluntariamente um formulário de consentimento informado por escrito

2: Idade ≥ 18 anos no momento do recrutamento, masculino ou feminino.

3: Estado funcional ECOG com pontuação de 0 ou 1.

4: Tempo de sobrevida esperado ≥ 12 meses.

5: Metástases de gânglios linfáticos cervicais confirmadas por patologia (biópsia por agulha grossa, biópsia por aspiração com agulha fina ou teste de tiroglobulina no líquido de lavagem da aspiração com agulha fina), e todos os seguintes: ① O cancro da tiroide recidivou/metastizou após lobectomia tiroideia padrão mais dissecção de gânglios linfáticos; ② O número de gânglios linfáticos num lado do pescoço é ≤ 5, e o diâmetro máximo do eixo longo é < 3,0 cm.

6: Não é adequado para ressecção cirúrgica repetida ou o paciente recusa cirurgia repetida, ou a terapia com ^131I é ineficaz ou o paciente recusa terapia com ^131I.

7: Função orgânica adequada conforme definido abaixo: a) Hematológica (sem transfusão de componentes sanguíneos ou uso de fatores de crescimento hematopoiético nos 7 dias anteriores ao início do tratamento do estudo): i. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L (1.500/mm³); ii. Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 10^9/L (100.000/mm³); iii. Hemoglobina ≥ 90 g/L. b) Renal: i. Clearance de creatinina calculada (CrCl)* ≥ 50 mL/min. CrCl (mL/min) é calculada usando a fórmula de Cockcroft-Gault: CrCl (mL/min) = {(140 - idade) × peso corporal (kg) × F} / [SCr (mg/dL) × 72] onde F = 1 para homens e F = 0,85 para mulheres; SCr = creatinina sérica. ii. Proteína na urina ≤ 2+ (tira reagente) ou proteína na urina de 24 horas < 1,0 g. c) Hepática: i. Bilirrubina total sérica (TBil) ≤ 1,5 × LSN (limite superior normal); para sujeitos com metástases hepáticas ou síndrome de Gilbert confirmada/suspeita, TBil ≤ 3 × LSN; ii. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN; para sujeitos com metástases hepáticas, AST e ALT ≤ 5 × LSN. d) Coagulação: Razão normalizada internacional (INR), tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) e tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 × LSN. e) Função cardíaca: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%.

8: Mulheres em idade fértil devem realizar um teste de gravidez na urina ou no soro dentro de 3 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo (se o resultado do teste de gravidez na urina não puder ser definitivamente interpretado como negativo, deve ser realizado um teste de gravidez no soro, e o resultado do soro prevalecerá), e o resultado deve ser negativo. Se uma mulher em idade fértil tiver relações sexuais com um parceiro masculino que não tenha sido esterilizado cirurgicamente, ela deve usar um método de contraceção aceitável a partir do rastreio e concorda em continuar a contraceção durante 180 dias após a última dose do medicamento do estudo.

9: Sujeitos masculinos que não tenham sido esterilizados cirurgicamente e tenham parceiras em idade fértil devem usar contraceção eficaz desde o rastreio até 180 dias após a última dose do medicamento do estudo.

10: O sujeito está disposto e capaz de cumprir o cronograma de visitas, regime de tratamento, exames laboratoriais e outros requisitos do estudo.

-

Critérios de Exclusão:1: História de tendência hemorrágica grave ou distúrbios de coagulação; presença de hemorragia clinicamente significativa dentro de 1 mês antes do primeiro tratamento de ablação, incluindo mas não limitado a hemorragia gastrointestinal, hemoptise (definida como tossir ou expectorar ≥ 1 colher de chá de sangue fresco ou pequenos coágulos, ou tossir sangue apenas sem expectoração; pacientes com expectoração com estrias de sangue são permitidos para recrutamento), ou hemorragia nasal (excluindo epistaxe menor e secreções nasais com sangue); terapia anticoagulante contínua dentro de 10 dias antes da primeira administração do tratamento do estudo.

2: História de miocardite, cardiomiopatia ou arritmias malignas. Angina instável, enfarte do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva ou doença vascular (como aneurisma da aorta com risco de rutura) que requer hospitalização dentro de 12 meses antes do primeiro tratamento de ablação, ou outro dano cardíaco que possa afetar a avaliação de segurança do dispositivo do estudo (por exemplo, arritmias mal controladas, fibrilação atrial, isquemia/infarto do miocárdio).

3: Pacientes que não podem cooperar com o tratamento ou não podem tolerar anestesia geral.

4: Presença de metástases distantes fora da região cervical.

5: Presença de gânglios linfáticos metastáticos localizados no compartimento de nível VII do pescoço.

6: Recebimento de terapia com ^131I nos últimos 6 meses.

7: Alergia a agentes de contraste de ultrassom ou TC, ou incapacidade de realizar exames de imagem com contraste por outras razões.

8: Pacientes que realizaram cirurgia cervical, ablação local, quimioterapia ou imunoterapia/terapia direcionada nos últimos 3 meses.

9: Na opinião do investigador, as agulhas de ablação não podem ser colocadas com segurança.

10: Presença de implantes metálicos (placas, parafusos, etc.) ou cateteres implantados não removíveis no pescoço que possam afetar a distribuição do campo elétrico.

11: Tumores malignos concomitantes não tratados, ou história de qualquer malignidade nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero.

12: Inscrição simultânea em outro estudo clínico.

13: História conhecida de distúrbios psiquiátricos, abuso de substâncias, alcoolismo ou uso de drogas ilícitas.

14: Cirurgia maior ou trauma grave dentro de 30 dias antes do primeiro tratamento de ablação, ou cirurgia maior planejada dentro de 30 dias após o primeiro tratamento de ablação (conforme determinado pelo investigador).

15: História dentro de 6 meses antes do primeiro tratamento de ablação de varizes esofágicas ou do fundo gástrico, úlcera péptica grave, feridas não cicatrizadas, perfuração gastrointestinal, fístula enterocutânea, obstrução intestinal, abcesso intra-abdominal ou hemorragia gastrointestinal aguda; exacerbação aguda de doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC) dentro de 1 mês antes do primeiro tratamento.

16: Qualquer evento tromboembólico arterial, tromboembolismo venoso de grau ≥ 3 de acordo com a versão 5.0 do CTCAE, ataque isquémico transitório, acidente vascular cerebral, crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva dentro de 6 meses antes do primeiro tratamento de ablação; ou hipertensão atual com pressão arterial sistólica ≥ 160 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg apesar de terapia antihipertensiva oral.

17: Qualquer doença, tratamento ou anormalidade laboratorial passada ou atual que possa confundir os resultados do estudo, interferir com a participação total do sujeito no estudo, ou tornar a participação não do melhor interesse do sujeito.

18: Doenças locais ou sistémicas não causadas por tumores malignos, ou doenças ou sintomas secundários relacionados com o tumor que possam levar a alto risco médico e/ou incerteza na avaliação de sobrevida, como reação leucemoide relacionada com o tumor (contagem de glóbulos brancos > 20 × 10^9/L), manifestações de caquexia (por exemplo, perda de peso conhecida de mais de 10% dentro de 3 meses antes do rastreio), etc.

19: Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, torne o sujeito inadequado para participar neste estudo.

-