探索信迪利单抗+贝伐珠单抗+AG化疗作为不可切除晚期/转移性胆管癌一线治疗的方案
一项单中心、前瞻性、单臂临床试验方案：评估艾可替尼软胶囊作为术后辅助治疗用于具有高复发风险因素的肝细胞癌患者
评估信迪利单抗联合贝伐珠单抗和AG方案作为一线治疗在手术不可切除的局部晚期或转移性胆管癌患者中的疗效和安全性
目标：
主要目标：
根据RECIST v1.1评估客观缓解率（ORR）。
次要目标：
- 根据RECIST v1.1评估疾病控制率（DCR）。
- 根据RECIST v1.1确定缓解持续时间（DOR）。
- 根据RECIST v1.1测量无进展生存期（PFS）。
- 描述安全性特征。
- 确定总生存期（OS）。
探索性目标：
研究潜在的预测性生物标志物（例如，PD-L1表达、肿瘤突变负荷[TMB]）及其与治疗疗效的相关性（非强制性）。
研究概览
详细说明
本研究是一项单臂、II期临床试验，旨在评估信迪利单抗联合贝伐珠单抗及AG方案作为一线治疗在手术不可切除的局部晚期或转移性胆管癌患者中的疗效和安全性。
在签署知情同意书后，患者将接受以下治疗：
信迪利单抗：200 mg 静脉注射 Q3W 贝伐珠单抗：15 mg/kg 静脉注射 Q3W AG化疗方案：白蛋白结合型紫杉醇 + 吉西他滨，共8个周期。
化疗结束后，患者将继续接受信迪利单抗 + 贝伐珠单抗维持治疗，直至出现以下情况：
疾病进展 死亡 不可耐受的毒性反应 撤回知情同意 开始新的抗肿瘤治疗 其他方案规定的原因（最长治疗持续时间：24个月）
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Jin Yun
- 电话号码：+8613588140070
- 邮箱：william99@126.com
学习地点
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国
- The Second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
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接触：
- Jin Yun
- 电话号码：86+13588140070
- 邮箱：william99@126.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
入选标准：
- 在任何试验相关程序前签署书面知情同意书。
- 男性或女性，年龄**≥18岁且≤75岁**。
- 经组织学或细胞学确认、手术无法切除的局部晚期或转移性胆管癌。
- 既往未接受过系统性治疗；术后辅助治疗结束**>6个月前**的受试者符合条件。
- 预期寿命>3个月。
- 根据RECIST 1.1标准，至少有一个可测量病灶。
- ECOG PS评分0或1分。
- 器官功能充足（必须满足以下所有实验室标准）：
（1）绝对中性粒细胞计数（ANC）**≥1.5×10⁹/L**（14天内未使用粒细胞集落刺激因子）；（2）血小板**≥90×10⁹/L**（14天内未输血）；（3）血红蛋白**>9 g/dL**（14天内未输血/未使用重组促红细胞生成素）；（4）总胆红素≤1.5×ULN；（5）AST/ALT≤2.5×ULN（若存在肝转移，允许≤5×ULN）；（6）血清肌酐≤1.5×ULN且肌酐清除率（Cockcroft-Gault公式）**≥60 mL/min**；（7）INR或PT≤1.5×ULN；（8）TSH在正常范围内；或若异常，总T3（或FT3）和FT4在正常限值内；（9）心肌酶在正常限值内（研究者认为无临床意义的孤立异常允许）。
9. 对于有生育潜力的女性：
（1）周期1第1天前3天内尿液/血清妊娠试验阴性（若尿液试验结果不确定，需血清试验确认）。
（2）无生育潜力定义为：
- 绝经后（≥1年无月经），或
- 手术绝育/子宫切除。10. 所有有受孕风险的受试者（无论性别）必须在治疗期间及末次给药后120天内使用年失败率<1%的避孕措施。
排除标准：
- 首次给药前5年内有其他恶性肿瘤（除外已根治的基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌）。
- 目前正在参加干预性临床试验，或首次给药前4周内接受过其他研究性药物/器械。
- 既往接受过以下治疗：
- 抗PD-1/PD-L1/PD-L2药物；
- 靶向刺激性/共抑制性T细胞受体的药物（如CTLA-4、OX-40、CD137）。
4. 首次给药前2周内系统性使用抗肿瘤中草药或免疫调节剂（如胸腺肽、干扰素、白介素）（除外胸腔积液局部使用）。
5. 首次给药前2年内需要系统性治疗的活动性自身免疫病（如疾病修饰药物、皮质类固醇≥10 mg/天泼尼松等效剂量、免疫抑制剂）。
- 排除项：激素替代（甲状腺素/胰岛素/生理性类固醇）；
- 已知原发性免疫缺陷；
- 孤立性自身抗体阳性需研究者确认无自身免疫病。
6. 首次给药前4周内系统性使用糖皮质激素（除外局部/吸入）或免疫抑制治疗。注：允许生理剂量类固醇（≤10 mg/天泼尼松等效剂量）。
7. 既往抗血管生成治疗（如贝伐珠单抗）。8. 首次给药前3个月内有活动性出血：
- 咯血（≥2.5 mL/次新鲜血液）；
- 胃肠道出血。9. 高出血风险：肿瘤侵犯大血管或放射科医生/研究者评估有出血倾向。
10. 首次给药前4周内大手术（除外活检）。11. 严重未愈合伤口/溃疡/骨折。12. 首次给药前10天内连续>10天使用阿司匹林（>325 mg/天）或抑制血小板的非甾体抗炎药。
13. 首次给药前10天内连续>10天使用全剂量抗凝剂/溶栓剂。注：允许预防性低剂量抗凝剂：
（1）华法林≤1 mg/天（INR≤1.5）；（2）肝素≤12,000 U/天；（3）阿司匹林≤100 mg/天。14. 遗传性出血性疾病、凝血功能障碍或血栓病史。15. 临床未控制的胸腔积液/腹水（无症状/少量液体无需引流允许）。
16. 异体器官移植（除外角膜）或造血干细胞移植。
17. 对信迪利单抗/贝伐珠单抗或辅料过敏。18. 既往干预毒性未充分恢复（即>1级或未恢复至基线，脱发/疲劳除外）。
19. HIV感染（HIV 1/2抗体阳性）。20. 未治疗的活动性HBV：
- HBsAg阳性且HBV-DNA >当地ULN；
- 例外情况：
a. HBV-DNA <500 IU/mL且正接受抗病毒治疗；b. 仅抗-HBc（+）且进行HBV-DNA监测。21. 活动性HCV感染（HCV抗体阳性且可检测到HCV-RNA）。22. 首次给药前4周内接种减毒活疫苗。23. 妊娠或哺乳期。24. 未控制的系统性疾病，包括：
- 严重未控制的心律失常（如完全性左束支传导阻滞、≥II度房室传导阻滞、室性心动过速/心房颤动）；
- 不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭、NYHA≥II级心力衰竭；
- 6个月内动脉血栓栓塞（如心肌梗死、卒中、短暂性脑缺血发作）；
- 4周内大手术/未愈合伤口；7天内活检（除外静脉导管插入术）；
- 未控制的高血压（>140/90 mmHg）；
- 活动性结核病；
- 未控制的系统性感染；
- 临床憩室炎、腹腔内脓肿、胃肠道梗阻；
- 失代偿性肝病/活动性肝炎；
- 未控制的糖尿病（空腹血糖>10 mmol/L）；
- 尿蛋白≥++且24小时尿蛋白>1.0 g。25. 影响治疗依从性的精神障碍。26. 任何可能：
（1）干扰试验结果；（2）妨碍完整参与研究；（3）带来额外风险（根据研究者判断）的情况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：研究队列
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患者接受信迪利单抗（200mg 静脉注射，每3周一次）联合贝伐珠单抗（15mg/kg 静脉注射，每3周一次）和AG方案（白蛋白结合型紫杉醇 + 吉西他滨）治疗。
AG化疗共进行8个周期。
化疗完成后，患者继续接受信迪利单抗联合贝伐珠单抗维持治疗，直至疾病进展、死亡、出现不可耐受的毒性、撤回知情同意、开始新的抗肿瘤治疗或其他方案规定的治疗终止原因，最长治疗持续时间为24个月。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观缓解率（ORR）
大体时间：从基线（入组前28天内）至疾病进展或研究完成，最长约2年。
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肿瘤评估基于RECIST 1.1标准。 本评估所需的影像学检查方式包括： 必查扫描（每周期）： 胸部及腹部增强CT或MRI 基线评估（28天内）： 盆腔增强CT/MRI 脑部MRI 全身骨扫描 临床指征所需的额外基线影像检查： 颈部增强CT（若存在颈部淋巴结肿大） PET/CT检查方案： 仅适用于基线筛查 任何异常发现均需通过解剖影像学检查（CT/MRI）进行确认以确定靶病灶 |
从基线（入组前28天内）至疾病进展或研究完成，最长约2年。
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CHOL-Sintilimab-Bevacizumab-AG
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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