切除不能進行／転移性胆管癌に対する第一選択治療としてのシンチリマブ＋ベバシズマブ＋AG化学療法の検討

対象基準：

1. 試験関連手順の前に書面によるインフォームド・コンセントに署名済みであること。
2. 年齢が18歳以上75歳以下の男性または女性。
3. 組織学的または細胞学的に確認され、外科的に切除不能な局所進行性または転移性胆管癌。
4. 過去の全身療法歴なし；術後補助療法を6ヶ月以上前に完了した被験者は対象となる。
5. 余命が3ヶ月以上。
6. RECIST 1.1基準に基づき、少なくとも1つの測定可能病変を有すること。
7. ECOG PSスコアが0または1。
8. 適切な臓器機能（以下のすべての検査基準を満たすこと）：

（1）絶対好中球数（ANC）≥1.5×10⁹/L（14日以内の顆粒球コロニー刺激因子投与なし）；（2）血小板数≥90×10⁹/L（14日以内の輸血なし）；（3）ヘモグロビン＞9 g/dL（14日以内の輸血/組換えエリスロポエチン投与なし）；（4）総ビリルビン≤1.5×ULN；（5）AST/ALT≤2.5×ULN（肝転移がある場合は≤5×ULNも可）；（6）血清クレアチニン≤1.5×ULNかつクレアチニンクリアランス（Cockcroft-Gault式）≥60 mL/min；（7）INRまたはPT≤1.5×ULN；（8）TSHが正常範囲内；または異常の場合、総T3（またはFT3）およびFT4が正常範囲内；（9）心筋酵素が正常範囲内（研究者が臨床的に無意味と判断した単独の異常は可）。

9. 妊娠可能な女性の場合：

（1）サイクル1デイ1の3日前以内に尿/血清妊娠検査が陰性（尿検査で疑陽性の場合は血清検査で確認）。

（2）妊娠不能と定義される場合：

1. 閉経後（無月経≥1年）、または
2. 外科的不妊手術/子宮摘出術を実施済み。10. 妊娠の可能性があるすべての被験者（性別に関わらず）は、治療中および最終投与後120日間、年間失敗率<1%の避妊法を使用すること。

除外基準：

1. 初回投与の5年以内に他の悪性腫瘍の既往（根治的に治療された基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、または上皮内癌を除く）。
2. 初回投与の4週間以内に、介入臨床試験への参加中、または他の試験薬/機器の投与を受けている。
3. 以下の既往治療歴：

1. 抗PD-1/PD-L1/PD-L2薬剤；
2. 刺激/共抑制性T細胞受容体を標的とする薬剤（例：CTLA-4、OX-40、CD137）。

4. 初回投与の2週間以内に、抗腫瘍性漢方薬または免疫調節剤（例：チモシン、インターフェロン、インターロイキン）の全身投与（胸水に対する局所使用を除く）。

5. 初回投与の2年以内に全身治療を要する活動性自己免疫疾患（例：疾患修飾薬、コルチコステロイド≥10 mg/日プレドニゾン換算、免疫抑制剤）。

1. 除外：ホルモン補充療法（チロキシン/インスリン/生理的ステロイド）；
2. 既知の原発性免疫不全；
3. 単独の自己抗体陽性は、研究者が自己免疫疾患なしと確認すること。

6. 初回投与の4週間以内に、全身性グルココルチコイド（局所/吸入を除く）または免疫抑制療法。注：生理的用量のステロイド（≤10 mg/日プレドニゾン換算）は可。

7. 過去の抗血管新生療法（例：ベバシズマブ）。8. 初回投与の3ヶ月以内の活動性出血：

1. 喀血（≥2.5 mL/新鮮血のエピソード）；
2. 消化管出血。9. 高出血リスク：主要血管への腫瘍浸潤、または放射線科医/研究者が評価した出血傾向。

10. 初回投与の4週間以内の大手術（生検を除く）。11. 重度の未治癒創傷/潰瘍/骨折。12. 初回投与の10日以内に、アスピリン（＞325 mg/日）または血小板抑制性NSAIDを10日以上連続使用。

13. 初回投与の10日以内に、全量抗凝固薬/血栓溶解薬を10日以上連続使用。注：予防的低用量抗凝固薬は可：

（1）ワルファリン≤1 mg/日（INR≤1.5）；（2）ヘパリン≤12,000 U/日；（3）アスピリン≤100 mg/日。14. 遺伝性出血性疾患、凝固異常、または血栓症の既往。15. 臨床的に制御不能な胸水/腹水（無症状/最小量でドレナージなしは可）。

16. 同種臓器移植（角膜を除く）または造血幹細胞移植。

17. シンチリマブ/ベバシズマブまたは添加剤に対する過敏症。18. 過去の介入による有害事象からの回復不十分（すなわち、＞Grade 1またはベースラインに戻っていない、脱毛/疲労を除く）。

19. HIV感染（HIV 1/2抗体陽性）。20. 未治療の活動性HBV：

1. HBsAg陽性かつHBV-DNA＞地域のULN；
2. 例外：

a. HBV-DNA＜500 IU/mLで継続的抗ウイルス療法中；b. 抗HBc（+）のみでHBV-DNAモニタリング中。21. 活動性HCV感染（HCV抗体陽性かつHCV-RNA検出可能）。22. 初回投与の4週間以内の生ワクチン接種。23. 妊娠中または授乳中。24. 制御不能な全身性疾患、以下を含む：

1. 重度の制御不能な不整脈（例：完全LBBB、≥Grade II房室ブロック、VT/AF）；
2. 不安定狭心症、CHF、NYHA Class≥IIの心不全；
3. 6ヶ月以内の動脈血栓塞栓症（例：心筋梗塞、脳卒中、TIA）；
4. 4週間以内の大手術/未治癒創傷；7日以内の生検（IVカテーテル挿入を除く）；
5. 制御不能な高血圧（＞140/90 mmHg）；
6. 活動性結核；
7. 制御不能な全身感染；
8. 臨床的憩室炎、腹腔内膿瘍、消化管閉塞；
9. 代償不全性肝疾患/活動性肝炎；
10. 制御不能な糖尿病（空腹時血糖＞10 mmol/L）；
11. 尿蛋白≥++かつ24時間尿蛋白＞1.0 g。25. 治療遵守を損なう精神疾患。26. 以下の可能性がある状態：

（1）試験結果に干渉する；（2）研究への完全参加を妨げる；（3）追加リスクをもたらす（研究者の判断による）。