절제 불가능한 진행성/전이성 담관암의 1차 치료로서 신틸리맙 + 베바시주맙 + AG 화학요법의 탐색

포함 기준:

1. 시험 관련 절차 전 서면으로 작성된 동의서에 서명.
2. **만 18세 이상 및 만 75세 이하**의 남성 또는 여성.
3. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된, 외과적으로 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 담관암.
4. 이전 전신 치료 없음; **6개월 이상 전**에 수술 후 보조 치료를 완료한 대상자는 적격.
5. 생존 기간 >3개월.
6. RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 병변 최소 1개.
7. ECOG PS 점수 0 또는 1.
8. 적절한 장기 기능 (아래의 모든 검사실 기준 충족 필수):

（1）절대 호중구 수 (ANC) **≥1.5×10⁹/L** (14일 이내 과립구 집락 자극 인자 투여 없음); （2）혈소판 **≥90×10⁹/L** (14일 이내 수혈 없음); （3）혈색소 **>9 g/dL** (14일 이내 수혈/재조합 적혈구 생성인자 투여 없음); （4）총 빌리루빈 ≤1.5×ULN; （5）AST/ALT ≤2.5×ULN (간 전이 시 ≤5×ULN 허용); （6）혈청 크레아티닌 ≤1.5×ULN 및 크레아티닌 청소율 (Cockcroft-Gault 공식) **≥60 mL/min**; （7）INR 또는 PT ≤1.5×ULN; （8）TSH 정상 범위 내; 또는 비정상 시 총 T3 (또는 FT3) 및 FT4 정상 범위 내; （9）심장 효소 정상 범위 내 (조사자가 임상적으로 무의미하다고 판단한 단독 이상은 허용).

9. 가임 가능 여성의 경우:

（1）주기 1일 1일 3일 이내 음성 요/혈청 임신 검사 (모호한 요 검사는 혈청 검사로 확인).

（2）비가임 가능성 정의:

1. 폐경 후 (≥1년 무월경), 또는

2. 외과적 불임/자궁적출술. 10. 임신 위험이 있는 모든 대상자 (성별 무관)는 치료 기간 및 최종 투여 후 120일 동안 연간 실패율 <1%의 피임법 사용 필수.

   제외 기준:

   1. 첫 투여 5년 이내 다른 악성 종양 (근치적 치료된 기저 세포암, 피부 편평 세포암 또는 제자리암 제외).
   2. 현재 중재적 임상시험 참여 또는 첫 투여 4주 이내 다른 시험용 약물/장치 투여.
   3. 이전 치료:
   1. 항 PD-1/PD-L1/PD-L1 제제;
   2. 자극/공동 억제 T 세포 수용체 표적 약물 (예: CTLA-4, OX-40, CD137).

   4. 2주 이내 항암 한약 또는 면역 조절제 전신 투여 (예: 티모신, 인터페론, 인터루킨) (흉수 국소 사용 제외).

   5. 2년 이내 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환 (예: 질환 수정 약물, 코르티코스테로이드 ≥10 mg/일 프레드니손 당량, 면역억제제).

3. 제외: 호르몬 대체 요법 (갑상선호르몬/인슐린/생리적 스테로이드);
4. 알려진 원발성 면역결핍;
5. 단독 자가항체 양성은 조사자가 자가면역 질환 없음을 확인 필수.

6. 4주 이내 전신 글루코코르티코이드 (국소/흡입 제외) 또는 면역억제 요법.참고: 생리적 용량 스테로이드 (≤10 mg/일 프레드니손 당량) 허용.

7. 이전 항혈관생성 요법 (예: 베바시주맙). 8. 첫 투여 3개월 이내 활동성 출혈:

1. 객혈 (≥2.5 mL/신선한 혈액 발작);
2. 위장관 출혈. 9. 높은 출혈 위험: 주요 혈관 종양 침범 또는 방사선 전문의/조사자가 평가한 출혈 경향.

10. 4주 이내 주요 수술 (생검 제외). 11. 심한 미치유 상처/궤양/골절. 12. 첫 투여 10일 이내 아스피린 (>325 mg/일) 또는 혈소판 억제 NSAIDs 10일 이상 연속 투여.

13. 첫 투여 10일 이내 전량 항응고제/혈전용해제 10일 이상 연속 투여.참고: 예방적 저용량 항응고제 허용:

（1）와파린 ≤1 mg/일 (INR ≤1.5); （2）헤파린 ≤12,000 U/일; （3）아스피린 ≤100 mg/일. 14. 유전성 출혈 장애, 응고병증 또는 혈전 병력. 15. 임상적으로 조절되지 않은 흉수/복수 (무증상/최소 액체로 배액 없이 허용).

16. 동종 장기 이식 (각막 제외) 또는 조혈모세포 이식.

17. 신틸리맙/베바시주맙 또는 첨가제 과민반응. 18. 이전 중재 독성에서 불충분한 회복 (즉, >등급 1 또는 기준선 미복귀, 탈모/피로 제외).

19. HIV 감염 (HIV 1/2 항체 양성). 20. 치료되지 않은 활동성 HBV:

1. HBsAg 양성 및 HBV-DNA > 지역 ULN;
2. 예외:

a. HBV-DNA <500 IU/mL 및 진행 중인 항바이러스 요법; b. Anti-HBc (+) 만 HBV-DNA 모니터링. 21. 활동성 HCV 감염 (HCV 항체 양성 및 검출 가능 HCV-RNA). 22. 첫 투여 4주 이내 생백신. 23. 임신 또는 수유. 24. 조절되지 않은 전신 질환, 포함:

1. 심한 조절되지 않은 심장 부정맥 (예: 완전 LBBB, ≥등급 II AV 차단, VT/AF);
2. 불안정 협심증, CHF, NYHA 등급 ≥II 심부전;
3. 6개월 이내 동맥 혈전색전증 (예: 심근경색, 뇌졸중, TIA);
4. 4주 이내 주요 수술/미치유 상처; 7일 이내 생검 (정맥 카테터 삽입 제외);
5. 조절되지 않은 고혈압 (>140/90 mmHg);
6. 활동성 결핵;
7. 조절되지 않은 전신 감염;
8. 임상 게실염, 복강 내 농양, 위장관 폐색;
9. 비대성 간 질환/활동성 간염;
10. 조절되지 않은 당뇨병 (공복 혈당 >10 mmol/L);
11. 요 단백 ≥++ 및 24시간 요 단백 >1.0 g. 25. 치료 순응도 저해 정신 질환. 26. 다음을 야기할 수 있는 모든 상태:

（1）시험 결과 간섭; （2）완전한 연구 참여 방해; （3）추가 위험 초래 (조사자 판단에 따라).