WAST细胞-多西他赛联合疗法治疗PD-1抑制剂耐药晚期非小细胞肺癌

纳入标准：

• 筛选时，患者必须满足以下诊断和治疗标准：1) 经组织学或细胞学证实的NSCLC；2) 根据AJCC V8影像学确定的晚期NSCLC；3) PD-1抑制剂一线治疗后疾病进展；预期生存时间大于3个月；
• 筛选时，影像学可测量的靶病灶最长直径大于1.0厘米；
• 筛选时，东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1分；
• 筛选时具备足够的骨髓储备，定义为：

绝对中性粒细胞计数（ANC）>1.5×10⁹/L；绝对淋巴细胞计数（ALC）≥0.3×10⁹/L；血小板（PLT）≥100×10⁹/L；血红蛋白（HGB）≥100g/L；

• 筛选时具备足够的器官功能，满足以下标准：

天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5倍正常值上限（ULN）（若因肿瘤浸润则≤5倍ULN）；丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5倍ULN（若因肿瘤浸润则≤5倍ULN）；血清总胆红素≤1.5倍ULN（若因肿瘤浸润则≤3倍ULN）；血清肌酐（Scr）≤1.5倍ULN，或肌酐清除率≥60 mL/min；最低肺储备水平，定义为≤1级呼吸困难且未吸氧时血氧饱和度>91%；国际标准化比值（INR）≤1.5倍ULN，且活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5倍ULN；

• 有生育能力的女性必须尿妊娠试验阴性，任何有生育能力的男性或女性患者必须同意在整个研究期间及末次研究治疗给药后至少1年内使用有效避孕措施。

排除标准：

• 筛选时有症状的中枢神经系统（CNS）转移患者（无症状CNS转移患者，或经局部治疗且稳定无症状4周的患者符合资格）；
• 筛选前有CNS疾病史，如癫痫、脑血管缺血/出血、瘫痪、失语、卒中、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、器质性脑综合征、精神疾病或任何影响CNS的自身免疫性疾病；
• 筛选前4周内接受过免疫治疗、靶向治疗、化疗或放疗，且经研究者评估不适合入组；
• 细胞输注前72小时内停用全身性皮质类固醇治疗；但允许生理替代剂量的类固醇（如泼尼松<10 mg/天或等效剂量）；
• 筛选前有任何过继性细胞治疗史；
• 筛选前有器官/组织移植史；
• 筛选前已知正在治疗的活动性全身性自身免疫性疾病；
• 筛选时，满足以下任一标准：

乙型肝炎表面抗原（HBsAg）和/或乙型肝炎e抗原（HBeAg）阳性；乙型肝炎e抗体（HBe-Ab）和/或乙型肝炎核心抗体（HBc-Ab）阳性，且HBV-DNA拷贝数高于定量下限；丙型肝炎抗体（HCV-Ab）阳性；梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）阳性；HIV抗体检测阳性；EBV-DNA、CMV-DNA拷贝数高于定量下限；

• 筛选前4周内接受过大手术，且经研究者评估不适合入组；
• 过去2年内有其他恶性肿瘤史（已成功治疗的非黑色素瘤皮肤癌或原位癌除外）；
• 筛选时，满足以下任一心脏状况：

左心室射血分数（LVEF）≤50%（经超声心动图检查）；纽约心脏病协会（NYHA）III级或IV级充血性心力衰竭；尽管标准治疗仍存在未控制的高血压（收缩压≥140 mmHg和/或舒张压≥90 mmHg）或肺动脉高压；细胞输注前12个月内发生心肌梗死或接受心脏手术；临床显著的心脏瓣膜病；

• 筛选时肿瘤累及心房或心室；
• 有肺间质纤维化或严重慢性阻塞性肺疾病（COPD）史；
• 筛选时存在因肿瘤阻塞或压迫需紧急干预的临床急症（如肠梗阻或血管压迫）；
• 筛选时有活动性出血；
• 筛选前6个月内有深静脉血栓或肺栓塞史；
• 筛选前6周内接种过活疫苗；
• 筛选时存在需治疗的活动性感染；
• 筛选前4周内参与过另一项干预性临床研究；