Thérapie de combinaison WAST Cell-Docétaxel dans le CBNPC avancé résistant aux inhibiteurs de PD-1

Critères d'inclusion :

• Lors du dépistage, les patients doivent répondre aux critères diagnostiques et thérapeutiques suivants : 1) CBNPC confirmé histologiquement ou cytologiquement, 2) CBNPC avancé déterminé par imagerie selon l'AJCC V8, 3) Progression de la maladie après un traitement de première intention par un inhibiteur de PD-1 ; Espérance de vie supérieure à 3 mois ;
• Lors du dépistage, lésions cibles mesurables à l'imagerie avec un diamètre le plus long supérieur à 1,0 cm ;
• Score de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1 au dépistage ;
• Réserve médullaire adéquate au dépistage, définie comme :

Numération absolue des neutrophiles (ANC) >1,5×10⁹/L ; Numération absolue des lymphocytes (ALC) ≥0,3×10⁹/L ; Plaquettes (PLT) ≥100×10⁹/L ; Hémoglobine (HGB) ≥100 g/L ;

• Fonction organique adéquate au dépistage, répondant aux critères suivants :

Aspartate aminotransférase (AST) ≤2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (≤5 LSN si due à une infiltration tumorale) ; Alanine aminotransférase (ALT) ≤2,5 fois la LSN (≤5 LSN si due à une infiltration tumorale) ; Bilirubine sérique totale ≤1,5 fois la LSN (≤3 LSN si due à une infiltration tumorale) ; Créatinine sérique (Scr) ≤1,5 fois la LSN, ou clairance de la créatinine ≥60 mL/min ; Niveau minimal de réserve pulmonaire, défini comme une dyspnée ≤Grade 1 et une saturation en oxygène >91 % sans oxygénothérapie ; Rapport international normalisé (INR) ≤1,5 fois la LSN, et temps de céphaline activé (APTT) ≤1,5 fois la LSN ;

• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif, et tout patient, homme ou femme, capable d'avoir des enfants doit accepter d'utiliser une contraception efficace pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 1 an après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critères d'exclusion :

• Patients présentant des métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC) au dépistage (les patients avec des métastases asymptomatiques du SNC, ou ceux ayant été traités localement et stables sans symptômes pendant 4 semaines, sont éligibles) ;
• Antécédents de troubles du SNC avant le dépistage, tels qu'épilepsie, ischémie/hémorragie cérébrovasculaire, paralysie, aphasie, accident vasculaire cérébral, traumatisme crânien grave, démence, maladie de Parkinson, maladies cérébelleuses, syndromes organiques cérébraux, troubles psychiatriques, ou toute maladie auto-immune affectant le SNC ;
• A reçu une immunothérapie, une thérapie ciblée, une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines précédant le dépistage, et jugé inéligible à l'inclusion par l'investigateur ;
• Arrêté une corticothérapie systémique moins de 72 heures avant la perfusion cellulaire ; cependant, des doses de remplacement physiologique de stéroïdes (par exemple, prednisone <10 mg/jour ou équivalent) sont autorisées ;
• Tout antécédent de thérapie cellulaire adoptive avant le dépistage ;
• Antécédents de greffe d'organe/de tissu avant le dépistage ;
• Maladies auto-immunes systémiques actives connues sous traitement avant le dépistage ;
• Au dépistage, répond à l'un des critères suivants :

Antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) et/ou antigène e de l'hépatite B (HBeAg) positifs ; Anticorps anti-HBe (HBe-Ab) et/ou anticorps anti-HBc (HBc-Ab) positifs, avec des copies d'ADN du VHB au-dessus de la limite inférieure de quantification ; Anticorps anti-VHC (HCV-Ab) positif ; Anticorps anti-Tréponema pallidum (TP-Ab) positif ; Test d'anticorps anti-VIH positif ; Copies d'ADN d'EBV, d'ADN de CMV au-dessus de la limite inférieure de quantification ;

• A subi une chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le dépistage et jugé inéligible à l'inclusion par l'investigateur ;
• Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 2 dernières années (sauf carcinome cutané non mélanique ou carcinome in situ traité avec succès) ;
• Au dépistage, présente l'une des conditions cardiaques suivantes :

Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≤50 % (par ECHO) ; Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV selon la New York Heart Association (NYHA) ; Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique ≥140 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥90 mmHg) ou hypertension pulmonaire malgré un traitement standard ; Infarctus du myocarde ou chirurgie cardiaque dans les 12 mois précédant la perfusion cellulaire ; Valvulopathie cliniquement significative ;

• Atteinte tumorale de l'oreillette ou du ventricule au dépistage ;
• Antécédents de fibrose pulmonaire interstitielle ou de bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) sévère ;
• Présence d'urgences cliniques nécessitant une intervention urgente en raison d'une obstruction ou d'une compression tumorale (par exemple, occlusion intestinale ou compression vasculaire) au dépistage ;
• Saignement actif au dépistage ;
• Antécédents de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire dans les 6 mois précédant le dépistage ;
• Vaccination avec des vaccins vivants dans les 6 semaines précédant le dépistage ;
• Infection active nécessitant un traitement au dépistage ;
• Participation à une autre étude clinique interventionnelle dans les 4 semaines précédant le dépistage ;