Комбинированная терапия WAST Cell-Доцетаксел при PD-1 ингибитор-резистентном распространенном НМРЛ

Критерии включения:

• На этапе скрининга пациенты должны соответствовать следующим диагностическим и лечебным критериям: 1) Гистологически или цитологически подтверждённая НМРЛ, 2) Распространённый НМРЛ по данным визуализации согласно AJCC V8, 3) Прогрессирование заболевания после первой линии лечения ингибитором PD-1; Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев;
• На этапе скрининга наличие измеримых целевых поражений на визуализации с наибольшим диаметром более 1,0 см;
• Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 на этапе скрининга;
• Адекватный резерв костного мозга на этапе скрининга, определяемый как:

Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) >1,5×10⁹/л; Абсолютное количество лимфоцитов (АЛК) ≥0,3×10⁹/л; Тромбоциты (Тр) ≥100×10⁹/л; Гемоглобин (Гб) ≥100 г/л;

• Адекватная функция органов на этапе скрининга, соответствующая следующим критериям:

Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5 раза верхней границы нормы (ВГН) (≤5 ВГН при опухолевой инфильтрации); Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5 раза ВГН (≤5 ВГН при опухолевой инфильтрации); Общий билирубин сыворотки ≤1,5 раза ВГН (≤3 ВГН при опухолевой инфильтрации); Креатинин сыворотки (Кр) ≤1,5 раза ВГН, или клиренс креатинина ≥60 мл/мин; Минимальный уровень лёгочного резерва, определяемый как ≤1 степени одышки и сатурация кислорода >91% без дополнительной оксигенотерапии; Международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5 раза ВГН, и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5 раза ВГН;

• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность в моче, и любой пациент (мужчина или женщина), способный иметь детей, должен согласиться использовать эффективные методы контрацепции на протяжении всего исследования и в течение как минимум 1 года после последней дозы исследуемого лечения.

Критерии исключения:

• Пациенты с симптомными метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) на этапе скрининга (пациенты с бессимптомными метастазами в ЦНС или те, кто прошёл локальное лечение и стабильны без симптомов в течение 4 недель, имеют право на участие);
• Анамнез заболеваний ЦНС до скрининга, таких как эпилепсия, цереброваскулярная ишемия/кровоизлияние, паралич, афазия, инсульт, тяжёлая травма головного мозга, деменция, болезнь Паркинсона, заболевания мозжечка, органические мозговые синдромы, психические расстройства или любые аутоиммунные заболевания, затрагивающие ЦНС;
• Получали иммунотерапию, таргетную терапию, химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель до скрининга и признаны исследователем непригодными для включения;
• Прекратили системную терапию кортикостероидами менее чем за 72 часа до инфузии клеток; однако допускаются физиологические заместительные дозы стероидов (например, преднизон <10 мг/сут или эквивалент);
• Любой анамнез адаптивной клеточной терапии до скрининга;
• Анамнез трансплантации органов/тканей до скрининга;
• Известные активные системные аутоиммунные заболевания, находящиеся под лечением до скрининга;
• На этапе скрининга соответствует любому из следующих критериев:

Положительный поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) и/или положительный e-антиген гепатита B (HBeAg); Положительный e-антитело гепатита B (HBe-Ab) и/или положительное ядерное антитело гепатита B (HBc-Ab) с количеством копий ДНК HBV выше нижнего предела количественного определения; Положительный антитело к гепатиту C (HCV-Ab); Положительный антитело к бледной трепонеме (TP-Ab); Положительный тест на антитела к ВИЧ; Количество копий ДНК EBV, CMV выше нижнего предела количественного определения;

• Перенесли крупную операцию в течение 4 недель до скрининга и признаны исследователем непригодными для включения;
• Анамнез других злокачественных новообразований в течение последних 2 лет (за исключением успешно леченного немеланомного рака кожи или карциномы in situ);
• На этапе скрининга соответствует любому из следующих сердечных состояний:

Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≤50% (по данным ЭхоКГ); Застойная сердечная недостаточность III или IV класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); Неконтролируемая гипертензия (систолическое артериальное давление ≥140 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт. ст.) или лёгочная гипертензия, несмотря на стандартное лечение; Инфаркт миокарда или кардиохирургическое вмешательство в течение 12 месяцев до инфузии клеток; Клинически значимое клапанное заболевание сердца;

• Вовлечение опухоли в предсердие или желудочек на этапе скрининга;
• Анамнез интерстициального фиброза лёгких или тяжёлой хронической обструктивной болезни лёгких (ХОБЛ);
• Наличие клинических неотложных состояний, требующих срочного вмешательства из-за обструкции или компрессии опухолью (например, кишечная непроходимость или сосудистая компрессия) на этапе скрининга;
• Активное кровотечение на этапе скрининга;
• Анамнез тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии лёгочной артерии в течение 6 месяцев до скрининга;
• Вакцинация живыми вакцинами в течение 6 недель до скрининга;
• Активная инфекция, требующая лечения на этапе скрининга;
• Участие в другом интервенционном клиническом исследовании в течение 4 недель до скрининга;