Terapia Combinata WAST Cell-Docetaxel nel NSCLC Avanzato Resistenti agli Inibitori PD-1

Criteri di inclusione:

• Allo screening, i pazienti devono soddisfare i seguenti criteri diagnostici e terapeutici: 1) NSCLC confermato istologicamente o citologicamente, 2) NSCLC avanzato determinato mediante imaging secondo AJCC V8, 3) Progressione della malattia dopo trattamento di prima linea con un inibitore PD-1; Tempo di sopravvivenza previsto superiore a 3 mesi;
• Allo screening, lesioni bersaglio misurabili all'imaging con il diametro più lungo superiore a 1,0 cm;
• Punteggio dello stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1 allo screening;
• Riserva midollare adeguata allo screening, definita come:

Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >1,5×10⁹/L; Conta assoluta dei linfociti (ALC) ≥0,3×10⁹/L; Piastrine (PLT) ≥100×10⁹/L; Emoglobina (HGB) ≥100 g/L;

• Funzione d'organo adeguata allo screening, rispettando i seguenti criteri:

Aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5 volte il limite superiore del normale (ULN) (≤5 ULN se dovuto a infiltrazione tumorale); Alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5 volte ULN (≤5 ULN se dovuto a infiltrazione tumorale); Bilirubina sierica totale ≤1,5 volte ULN (≤3 ULN se dovuto a infiltrazione tumorale); Creatinina sierica (Scr) ≤1,5 volte ULN, o clearance della creatinina ≥60 mL/min; Livello minimo di riserva polmonare, definito come dispnea ≤Grado 1 e saturazione di ossigeno >91% senza ossigeno supplementare; Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5 volte ULN, e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5 volte ULN;

• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza urinario negativo, e qualsiasi paziente maschio o femmina in grado di avere figli deve acconsentire a utilizzare una contraccezione efficace per tutta la durata dello studio e per almeno 1 anno dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC) allo screening (sono eleggibili pazienti con metastasi asintomatiche del SNC, o quelli trattati localmente e stabili senza sintomi per 4 settimane);
• Storia di disturbi del SNC prima dello screening, come epilessia, ischemia/emorragia cerebrovascolare, paralisi, afasia, ictus, grave lesione cerebrale, demenza, malattia di Parkinson, malattie cerebellari, sindromi organiche cerebrali, disturbi psichiatrici o qualsiasi malattia autoimmune che colpisce il SNC;
• Ricevuta immunoterapia, terapia mirata, chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane prima dello screening, e considerata non idonea per l'arruolamento dallo sperimentatore;
• Interruzione della terapia sistemica con corticosteroidi meno di 72 ore prima dell'infusione cellulare; tuttavia, sono consentiti dosi fisiologiche sostitutive di steroidi (ad esempio, prednisone <10 mg/giorno o equivalente);
• Qualsiasi storia di terapia cellulare adottiva prima dello screening;
• Storia di trapianto di organo/tessuto prima dello screening;
• Malattie autoimmuni sistemiche attive note in trattamento prima dello screening;
• Allo screening, soddisfa uno qualsiasi dei seguenti criteri:

Antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e/o antigene e dell'epatite B (HBeAg) positivo; Anticorpo e dell'epatite B (HBe-Ab) e/o anticorpo core dell'epatite B (HBc-Ab) positivo, con numeri di copie di HBV-DNA al di sopra del limite inferiore di quantificazione; Anticorpo dell'epatite C (HCV-Ab) positivo; Anticorpo Treponema pallidum (TP-Ab) positivo; Test anticorpale HIV positivo; EBV-DNA, CMV-DNA con numeri di copie al di sopra del limite inferiore di quantificazione;

• Sottoposto a intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dello screening e considerato non idoneo per l'arruolamento dallo sperimentatore;
• Storia di altri tumori maligni negli ultimi 2 anni (eccetto carcinoma cutaneo non melanoma trattato con successo o carcinoma in situ);
• Allo screening, soddisfa una qualsiasi delle seguenti condizioni cardiache:

Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≤50% (da ECHO); Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA); Ipertensione non controllata (pressione sanguigna sistolica ≥140 mmHg e/o pressione sanguigna diastolica ≥90 mmHg) o ipertensione polmonare nonostante trattamento standard; Infarto miocardico o intervento cardiaco entro 12 mesi prima dell'infusione cellulare; Malattia valvolare cardiaca clinicamente significativa;

• Coinvolgimento tumorale dell'atrio o del ventricolo allo screening;
• Storia di fibrosi interstiziale polmonare o malattia polmonare ostruttiva cronica (COPD) grave;
• Presenza di emergenze cliniche che richiedono intervento urgente dovuto a ostruzione o compressione tumorale (ad esempio, ostruzione intestinale o compressione vascolare) allo screening;
• Sanguinamento attivo allo screening;
• Storia di trombosi venosa profonda o embolia polmonare entro 6 mesi prima dello screening;
• Vaccinato con vaccini vivi entro 6 settimane prima dello screening;
• Infezione attiva che richiede trattamento allo screening;
• Partecipazione a un altro studio clinico interventistico entro 4 settimane prima dello screening;