WAST Cell-Docetaxel-kombinasjonsterapi ved PD-1-hemmer-resistent avansert NSCLC

Inklusjonskriterier:

• Ved screening må pasienter oppfylle følgende diagnostiske og behandlingskriterier: 1) Histologisk eller cytologisk bekreftet NSCLC, 2) Avansert NSCLC fastsatt ved bildeundersøkelse i henhold til AJCC V8, 3) Sykdomsprogresjon etter første-linjes behandling med en PD-1-hemmer; Forventet overlevelse over 3 måneder;
• Ved screening måles målskader på bilder med lengste diameter over 1,0 cm;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus score på 0 eller 1 ved screening;
• Tilstrekkelig benmargreserve ved screening, definert som:

Absolutt neutrofilantall (ANC) >1,5×10⁹/L; Absolutt lymfocytantall (ALC) ≥0,3×10⁹/L; Trombocytter (PLT) ≥100×10⁹/L; Hemoglobin (HGB) ≥100g/L;

• Tilstrekkelig organfunksjon ved screening, som oppfyller følgende kriterier:

Aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 ganger øvre normalgrense (ULN) (≤5 ULN ved tumorinfiltrasjon); Alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 ganger ULN (≤5 ULN ved tumorinfiltrasjon); Totalt serum-bilirubin ≤1,5 ganger ULN (≤3 ULN ved tumorinfiltrasjon); Serum-kreatinin (Scr) ≤1,5 ganger ULN, eller kreatininklarering ≥60 mL/min; Minimum lungekapasitet, definert som ≤Grad 1 dyspné og oksygenmetning >91% uten supplerende oksygen; International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 ganger ULN, og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5 ganger ULN;

• Kvinner i fruktbar alder må ha negativ urinsvangerskapstest, og alle mannlige eller kvinnelige pasienter som kan få barn må samtykke til å bruke effektiv prevensjon gjennom hele studien og i minst 1 år etter siste dose av studiemedikamentet.

Eksklusjonskriterier:

• Pasienter med symptomatiske sentralnervesystem (CNS) metastaser ved screening (pasienter med asymptomatiske CNS metastaser, eller de som har fått lokal behandling og er stabile uten symptomer i 4 uker, er kvalifisert);
• Historie med CNS-lidelser før screening, som epilepsi, cerebrovaskulær iskemi/blødning, lammelse, afasi, slag, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sykdom, cerebellum-sykdommer, organiske hjernesyndromer, psykiske lidelser, eller autoimmunsykdommer som påvirker CNS;
• Mottatt immunterapi, målrettet terapi, kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker før screening, og vurdert som uegnet for inkludering av forskeren;
• Avbrutt systemisk kortikosteroidbehandling mindre enn 72 timer før celleinfusjon; fysiologiske erstatningsdoser av steroider (f.eks. prednison <10 mg/dag eller tilsvarende) er tillatt;
• Historie med adoptert celleterapi før screening;
• Historie med organ/vevstransplantasjon før screening;
• Kjente aktive systemiske autoimmunsykdommer under behandling før screening;
• Ved screening oppfyller et av følgende kriterier:

Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) og/eller hepatitt B e-antigen (HBeAg) positiv; Hepatitt B e-antistoff (HBe-Ab) og/eller hepatitt B kjerneantistoff (HBc-Ab) positiv, med HBV-DNA kopiantall over nedre kvantifiseringsgrense; Hepatitt C antistoff (HCV-Ab) positiv; Treponema pallidum antistoff (TP-Ab) positiv; HIV-antistofftest positiv; EBV-DNA, CMV-DNA kopiantall over nedre kvantifiseringsgrense;

• Gjennomgått større kirurgi innen 4 uker før screening og vurdert som uegnet for inkludering av forskeren;
• Historie med andre maligniteter de siste 2 årene (unntatt vellykket behandlet ikke-melanom hudkreft eller in situ-karsinom);
• Ved screening oppfyller et av følgende hjerteforhold:

Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≤50% (ved ECHO); New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt; Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg) eller lungehypertensjon til tross for standardbehandling; Myokardieinfarkt eller hjertekirurgi innen 12 måneder før celleinfusjon; Klinisk signifikant klaffesykdom;

• Tumorinvolvering av atriet eller ventriklet ved screening;
• Historie med pulmonal interstitiell fibrose eller alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS);
• Tilstedeværelse av kliniske akuttsituasjoner som krever umiddelbar intervensjon på grunn av tumorobstruksjon eller kompresjon (f.eks. tarmobstruksjon eller vaskulær kompresjon) ved screening;
• Aktiv blødning ved screening;
• Historie med dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder før screening;
• Vaksinert med levende vaksiner innen 6 uker før screening;
• Aktiv infeksjon som krever behandling ved screening;
• Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie innen 4 uker før screening;