WAST Cell-Docetaxel-kombinationsbehandling vid PD-1-hämmarmotståndig avancerad NSCLC

Inklusionskriterier:

• Vid screening måste patienterna uppfylla följande diagnostiska och behandlingskriterier: 1) Histologiskt eller cytologiskt bekräftad NSCLC, 2) Avancerad NSCLC bestämd genom avbildning enligt AJCC V8, 3) Sjukdomsprogression efter första linjens behandling med en PD-1-hämmare; Förväntad överlevnadstid över 3 månader;
• Vid screening, mätbara målläsioner på avbildning med den längsta diametern större än 1,0 cm;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng på 0 eller 1 vid screening;
• Tillräckligt benmärgsreserv vid screening, definierat som:

Absolut neutrofilantal (ANC) >1,5×10⁹/L; Absolut lymfocytantal (ALC) ≥0,3×10⁹/L; Trombocyter (PLT) ≥100×10⁹/L; Hemoglobin (HGB) ≥100g/L;

• Tillräcklig organfunktion vid screening, som uppfyller följande kriterier:

Aspartataminotransferas (AST) ≤2,5 gånger övre normalgränsen (ULN) (≤5 ULN om orsakad av tumörinfiltration); Alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5 gånger ULN (≤5 ULN om orsakad av tumörinfiltration); Totalt serum-bilirubin ≤1,5 gånger ULN (≤3 ULN om orsakad av tumörinfiltration); Serum-kreatinin (Scr) ≤1,5 gånger ULN, eller kreatininclearance ≥60 mL/min; Minsta lungreservnivå, definierat som ≤Grad 1 dyspné och syremättnad >91% utan syrgasbehandling; International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 gånger ULN, och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5 gånger ULN;

• Kvinnor i barnafödande ålder måste ha ett negativt urin-graviditetstest, och alla manliga eller kvinnliga patienter som kan få barn måste samtycka till att använda effektiv preventivmedel under hela studien och under minst 1 år efter den sista dosen av studibehandlingen.

Exklusionskriterier:

• Patienter med symptomatiska centrala nervsystemets (CNS) metastaser vid screening (patienter med asymtomatiska CNS-metastaser, eller de som har behandlats lokalt och är stabila utan symptom i 4 veckor, är berättigade);
• Historik av CNS-sjukdomar före screening, såsom epilepsi, cerebrovaskulär ischemi/blödning, förlamning, afasi, stroke, svår hjärnskada, demens, Parkinsons sjukdom, cerebellära sjukdomar, organiska hjärnsyndrom, psykiatriska störningar eller några autoimmuna sjukdomar som påverkar CNS;
• Mottagen immunterapi, målinriktad terapi, kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor före screening, och bedöms olämplig för inkludering av forskaren;
• Avbruten systemisk kortikosteroidbehandling mindre än 72 timmar före cellinfusion; dock tillåts fysiologiska ersättningsdoser av steroider (t.ex. prednison <10 mg/dag eller motsvarande);
• Någon historik av adoptiv cellterapi före screening;
• Historik av organ/vävnadstransplantation före screening;
• Kända aktiva systemiska autoimmuna sjukdomar under behandling före screening;
• Vid screening, uppfyller något av följande kriterier:

Hepatit B ytantigen (HBsAg) och/eller hepatit B e-antigen (HBeAg) positivt; Hepatit B e-antikropp (HBe-Ab) och/eller hepatit B kärnantikropp (HBc-Ab) positivt, med HBV-DNA-kopienummer över den undre kvantifieringsgränsen; Hepatit C-antikropp (HCV-Ab) positivt; Treponema pallidum-antikropp (TP-Ab) positivt; HIV-antikroppstest positivt; EBV-DNA, CMV-DNA-kopienummer över den undre kvantifieringsgränsen;

• Genomgått större kirurgi inom 4 veckor före screening och bedöms olämplig för inkludering av forskaren;
• Historik av andra maligniteter inom de senaste 2 åren (förutom framgångsrikt behandlad icke-melanom hudcancer eller in situ-carcinom);
• Vid screening, uppfyller något av följande hjärtvillkor:

Vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) ≤50% (genom ECHO); New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt; Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥90 mmHg) eller pulmonell hypertoni trots standardbehandling; Myokardieinfarkt eller hjärtkirurgi inom 12 månader före cellinfusion; Kliniskt signifikant klaffhjärtasjukdom;

• Tumörengagemang av förmak eller kammare vid screening;
• Historik av pulmonell interstitiell fibros eller svår kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL);
• Närvaro av kliniska akutsituationer som kräver akut intervention på grund av tumörobstruktion eller kompression (t.ex. tarmobstruktion eller vaskulär kompression) vid screening;
• Aktiv blödning vid screening;
• Historik av djup ventrombos eller lungemboli inom 6 månader före screening;
• Vaccinerad med levande vacciner inom 6 veckor före screening;
• Aktiv infektion som kräver behandling vid screening;
• Deltagande i en annan interventionell klinisk studie inom 4 veckor före screening;