Terapia de Combinação WAST Cell-Docetaxel no CNPC Avançado Resistente a Inibidores de PD-1

Critérios de Inclusão:

• No rastreio, os doentes devem cumprir os seguintes critérios de diagnóstico e tratamento: 1) CPNPC confirmado histológica ou citologicamente, 2) CPNPC avançado determinado por imagiologia de acordo com o AJCC V8, 3) Progressão da doença após tratamento de primeira linha com um inibidor de PD-1; Tempo de sobrevivência esperado superior a 3 meses;
• No rastreio, lesões-alvo mensuráveis na imagiologia com o diâmetro mais longo superior a 1,0 cm;
• Pontuação do estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 no rastreio;
• Reserva de medula óssea adequada no rastreio, definida como:

Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) >1,5×10⁹/L; Contagem absoluta de linfócitos (CAL) ≥0,3×10⁹/L; Plaquetas (PLT) ≥100×10⁹/L; Hemoglobina (HGB) ≥100g/L;

• Função orgânica adequada no rastreio, cumprindo os seguintes critérios:

Aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5 vezes o limite superior do normal (LSN) (≤5 LSN se devido a infiltração tumoral); Alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5 vezes LSN (≤5 LSN se devido a infiltração tumoral); Bilirrubina sérica total ≤1,5 vezes LSN (≤3 LSN se devido a infiltração tumoral); Creatinina sérica (Scr) ≤1,5 vezes LSN, ou taxa de depuração de creatinina ≥60 mL/min; Nível mínimo de reserva pulmonar, definido como ≤Grau 1 dispneia e saturação de oxigénio >91% sem oxigénio suplementar; Razão Normalizada Internacional (RNI) ≤1,5 vezes LSN, e tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤1,5 vezes LSN;

• Mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez na urina negativo, e qualquer doente do sexo masculino ou feminino capaz de ter filhos deve concordar em usar contraceção eficaz durante todo o estudo e durante pelo menos 1 ano após a última dose do tratamento em estudo.

Critérios de Exclusão:

• Doentes com metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC) no rastreio (doentes com metástases assintomáticas do SNC, ou aqueles que foram tratados localmente e estão estáveis sem sintomas durante 4 semanas, são elegíveis);
• Histórico de distúrbios do SNC antes do rastreio, como epilepsia, isquemia/hemorragia cerebrovascular, paralisia, afasia, acidente vascular cerebral, lesão cerebral grave, demência, doença de Parkinson, doenças cerebelares, síndromes orgânicas cerebrais, distúrbios psiquiátricos, ou quaisquer doenças autoimunes que afetem o SNC;
• Recebeu imunoterapia, terapia dirigida, quimioterapia ou radioterapia nas 4 semanas anteriores ao rastreio, e considerado inadequado para inclusão pelo investigador;
• Interrompeu a terapia com corticosteroides sistémicos menos de 72 horas antes da infusão celular; no entanto, doses de substituição fisiológica de esteroides (por exemplo, prednisona <10 mg/dia ou equivalente) são permitidas;
• Qualquer histórico de terapia celular adotiva antes do rastreio;
• Histórico de transplante de órgãos/tecidos antes do rastreio;
• Doenças autoimunes sistémicas ativas conhecidas sob tratamento antes do rastreio;
• No rastreio, cumpre qualquer um dos seguintes critérios:

Antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) e/ou antigénio e da hepatite B (HBeAg) positivo; Anticorpo e da hepatite B (HBe-Ab) e/ou anticorpo do núcleo da hepatite B (HBc-Ab) positivo, com números de cópias de HBV-DNA acima do limite inferior de quantificação; Anticorpo da hepatite C (HCV-Ab) positivo; Anticorpo da Treponema pallidum (TP-Ab) positivo; Teste de anticorpos do VIH positivo; Números de cópias de EBV-DNA, CMV-DNA acima do limite inferior de quantificação;

• Submetido a cirurgia major nas 4 semanas anteriores ao rastreio e considerado inadequado para inclusão pelo investigador;
• Histórico de outras neoplasias malignas nos últimos 2 anos (exceto cancro de pele não melanoma tratado com sucesso ou carcinoma in situ);
• No rastreio, cumpre qualquer uma das seguintes condições cardíacas:

Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≤50% (por ECHO); Insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA); Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica ≥140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg) ou hipertensão pulmonar apesar do tratamento padrão; Enfarte do miocárdio ou cirurgia cardíaca nos 12 meses anteriores à infusão celular; Doença valvular cardíaca clinicamente significativa;

• Envolvimento tumoral do átrio ou ventrículo no rastreio;
• Histórico de fibrose intersticial pulmonar ou doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC) grave;
• Presença de emergências clínicas que requerem intervenção urgente devido a obstrução ou compressão tumoral (por exemplo, obstrução intestinal ou compressão vascular) no rastreio;
• Sangramento ativo no rastreio;
• Histórico de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar nos 6 meses anteriores ao rastreio;
• Vacinado com vacinas vivas nas 6 semanas anteriores ao rastreio;
• Infeção ativa que requer tratamento no rastreio;
• Participação noutro estudo clínico intervencionista nas 4 semanas anteriores ao rastreio;