WAST sejt-Docetaxel kombinációs terápia PD-1 gátló-rezisztens előrehaladott NSCLC-ben

Bevételi kritériumok:

• A szűrés során a betegeknek meg kell felelniük a következő diagnosztikai és kezelési kritériumoknak: 1) Hisztológiailag vagy citológiailag igazolt NSCLC, 2) Haladó NSCLC, amelyet a képalkotás alapján az AJCC V8 szerint állapítottak meg, 3) Betegségprogresszió a PD-1 gátlóval történő első vonalú kezelés után; Várható élettartam 3 hónapnál hosszabb;
• A szűrés során mérhető célzott léziók a képalkotáson, amelyek leghosszabb átmérője meghaladja az 1,0 cm-t;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapot pontszám 0 vagy 1 a szűrés során;
• Megfelelő csontvelő tartalék a szűrés során, amely a következőképpen definiálható:

Abszolút neutrofil szám (ANC) >1,5×10⁹/L; Abszolút limfocita szám (ALC) ≥0,3×10⁹/L; Trombociták (PLT) ≥100×10⁹/L; Hemoglobin (HGB) ≥100 g/L;

• Megfelelő szervfunkció a szűrés során, amely megfelel a következő kritériumoknak:

Aspartát-aminotranszferáz (AST) ≤2,5-szerese a normál felső határértéknek (ULN) (≤5 ULN, ha tumor infiltráció miatt); Alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤2,5-szerese az ULN-nak (≤5 ULN, ha tumor infiltráció miatt); Teljes szérum bilirubin ≤1,5-szerese az ULN-nak (≤3 ULN, ha tumor infiltráció miatt); Szérum kreatinin (Scr) ≤1,5-szerese az ULN-nak, vagy kreatinin clearance ≥60 mL/perc; Minimális tüdőtartalék szint, amely ≤1-es fokozatú légszomjként és >91%-os oxigén telítettségként definiálható kiegészítő oxigén nélkül; Nemzetközi Normalizált Arány (INR) ≤1,5-szerese az ULN-nak, és aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤1,5-szerese az ULN-nak;

• A gyermekvállalásra képes nőknek negatív vizelet terhességi tesztet kell végezniük, és minden gyermeket nemzőképes férfi vagy női betegnek egyet kell értenie hatékony fogamzásgátló használatával a vizsgálat során és legalább 1 évig a vizsgálati kezelés utolsó adagja után.

Kizárási kritériumok:

• Beteg, akinek a szűrés során tüneteket mutató központi idegrendszeri (CNS) áttétei vannak (azok a betegek, akiknek tünetmentes CNS áttéteik vannak, vagy akiket lokálisan kezeltek és 4 hétig stabilak tünetek nélkül, jogosultak);
• CNS rendellenességek előzményei a szűrés előtt, mint epilepszia, cerebrovascularis ischaemia/verés, bénulás, afázia, stroke, súlyos agysérülés, demencia, Parkinson-kór, kisagybetegségek, szerves agyszindrómák, pszichiátriai rendellenességek vagy bármilyen autoimmun betegség, amely érinti a CNS-t;
• Immunterápiát, célzott terápiát, kemoterápiát vagy sugárkezelést kapott a szűrés előtt 4 héten belül, és a vizsgáló nem tartja alkalmasnak a bekerülésre;
• Rendszeres kortikoszteroid terápia abbahagyása kevesebb mint 72 órával a sejt infúzió előtt; azonban a szteroidok fiziológiai helyettesítő adagjai (pl. prednizon <10 mg/nap vagy egyenértékű) megengedettek;
• Bármilyen adoptív sejtterápia előzménye a szűrés előtt;
• Szerv/szövet transzplantáció előzménye a szűrés előtt;
• Ismert aktív szisztémás autoimmun betegség kezelés alatt a szűrés előtt;
• A szűrés során megfelel a következő kritériumok bármelyikének:

Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) és/vagy hepatitis B e antigén (HBeAg) pozitív; Hepatitis B e antitest (HBe-Ab) és/vagy hepatitis B mag antitest (HBc-Ab) pozitív, HBV DNS másolatszámokkal a kvantifikáció alsó határa felett; Hepatitis C antitest (HCV-Ab) pozitív; Treponema pallidum antitest (TP-Ab) pozitív; HIV antitest teszt pozitív; EBV DNS, CMV DNS másolatszámok a kvantifikáció alsó határa felett;

• Nagyobb műtéten esett át a szűrés előtt 4 héten belül, és a vizsgáló nem tartja alkalmasnak a bekerülésre;
• Egyéb malignitások előzményei az elmúlt 2 évben (kivéve sikeresen kezelt nem melanóma bőrrák vagy in situ carcinoma);
• A szűrés során megfelel a következő szívbetegségek bármelyikének:

Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≤50% (ECHO-val); New York-i Szív Társaság (NYHA) III. vagy IV. osztályú kongesztív szívbetegség; Kontrollálatlan magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás ≥140 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás ≥90 Hgmm) vagy pulmonalis hipertónia a szabványos kezelés ellenére; Szívizominfarktus vagy szívműtét a sejt infúzió előtt 12 hónapon belül; Klinikailag jelentős szívbillentyű betegség;

• Atrium vagy kamra tumor érintettsége a szűrés során;
• Tüdő intersticiális fibrózis vagy súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) előzménye;
• Klinikai sürgősségek jelenléte, amelyek sürgős beavatkozást igényelnek tumor obstrukció vagy kompresszió miatt (pl. bélobstrukció vagy vaskuláris kompresszió) a szűrés során;
• Aktív vérzés a szűrés során;
• Mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia előzménye a szűrés előtt 6 hónapon belül;
• Élő oltóanyaggal történő oltás a szűrés előtt 6 héten belül;
• Aktív fertőzés, amely kezelést igényel a szűrés során;
• Részvétel egy másik intervencionális klinikai vizsgálatban a szűrés előtt 4 héten belül;