WAST-solu-doksetakseli-yhdistelmähoito PD-1-estäjälle vastustuskykyisessä edenneessä NSCLC:ssä

Ottamiskriteerit:

• Seulonnassa potilaiden on täytettävä seuraavat diagnostiikka- ja hoitokriteerit: 1) Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu NSCLC, 2) AJCC V8:n mukaisella kuvantamisella määritetty edistynyt NSCLC, 3) Taudin eteneminen ensimmäisen linjan PD-1-estäjähoidon jälkeen; Odotettavissa oleva elinaika yli 3 kuukautta;
• Seulonnassa kuvantamisessa mitattavat kohdekohdat, joiden pisin halkaisija on yli 1,0 cm;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -toimintakykyarvio 0 tai 1 seulonnassa;
• Riittävä luuydinvaranto seulonnassa, määriteltynä:

Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) >1,5×10⁹/l; Absoluuttinen lymfosyytimäärä (ALC) ≥0,3×10⁹/l; Verihiutaleet (PLT) ≥100×10⁹/l; Hemoglobiini (HGB) ≥100 g/l;

• Riittävä elinten toiminta seulonnassa, täyttäen seuraavat kriteerit:

Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤2,5-kertainen ylärajaan (ULN) verrattuna (≤5 ULN, jos johtuu kasvaimen tunkeutumisesta); Alaniniaminotransferaasi (ALT) ≤2,5-kertainen ULN (≤5 ULN, jos johtuu kasvaimen tunkeutumisesta); Kokonaisbilirubiini ≤1,5-kertainen ULN (≤3 ULN, jos johtuu kasvaimen tunkeutumisesta); Seerumin kreatiniini (Scr) ≤1,5-kertainen ULN tai kreatiniininpoistokyky ≥60 ml/min; Vähimmäiskeuhkovaranto, määritelty ≤1. asteen dyspneaksi ja happikylläisyys >91 % ilman lisähappea; International Normalized Ratio (INR) ≤1,5-kertainen ULN ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5-kertainen ULN;

• Lastensynnyttämiskykyisten naisten on oltava negatiivinen virtsaraskautustesti, ja kaikkien lasten saamiseen kykenevien potilaiden (miehet ja naiset) on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä koko tutkimuksen ajan ja vähintään 1 vuoden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on oireellisia keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä seulonnassa (potilaat, joilla on oireettomia CNS-etäpesäkkeitä tai jotka ovat saaneet paikallista hoitoa ja ovat olleet oireettomia ja vakaat 4 viikon ajan, ovat kelvollisia);
• CNS-sairauksien historia seulontaa edeltävänä aikana, kuten epilepsia, aivoverenkierron häiriö/verenvuoto, halvaus, afasia, aivohalvaus, vakava aivovamma, dementia, Parkinsonin tauti, aivokurkiaisen sairaudet, orgaaniset aivooireyhtymät, mielenterveyden häiriöt tai mikä tahansa CNS:ään vaikuttava autoimmuunisairaus;
• Saatu immunoterapiaa, kohdennettua hoitoa, kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikkoa ennen seulontaa ja tutkijan arvion mukaan soveltumaton mukaanottamiseen;
• Keskeytetty systemaattinen kortikosteroidihoidon hoito alle 72 tuntia ennen solunsiiirtoa; fysiologiset korvausannokset steroideista (esim. prednisoloni <10 mg/vrk tai vastaava) ovat kuitenkin sallittuja;
• Mikä tahansa adoptiivisen soluhoidon historia seulontaa edeltävänä aikana;
• Elimen/kudoksen siirron historia seulontaa edeltävänä aikana;
• Tunnettu aktiivinen systemaattinen autoimmuunisairaus, jota hoidetaan seulontaa edeltävänä aikana;
• Seulonnassa täyttää minkä tahansa seuraavista kriteereistä:

Hepatitis B-pintaanitigeeni (HBsAg) ja/tai hepatitis B e -antigeeni (HBeAg) positiivinen; Hepatitis B e -vasta-aine (HBe-Ab) ja/tai hepatitis B -ydinvasta-aine (HBc-Ab) positiivinen, HBV-DNA-kopiolukujen ollessa yli määrityksen alarajan; Hepatitis C -vasta-aine (HCV-Ab) positiivinen; Treponema pallidum -vasta-aine (TP-Ab) positiivinen; HIV-vasta-ainetesti positiivinen; EBV-DNA-, CMV-DNA-kopioluvut yli määrityksen alarajan;

• Suuren leikkauksen läpikäynti 4 viikkoa ennen seulontaa ja tutkijan arvion mukaan soveltumaton mukaanottamiseen;
• Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia viimeisen 2 vuoden aikana (lukuun ottamatta onnistuneesti hoidettua ei-melanoomaista ihosyöpää tai in situ -karsinoomaa);
• Seulonnassa täyttää minkä tahansa seuraavista sydäntilasta:

Vasemman kammion poiskutostehokkuus (LVEF) ≤50 % (ECHO-mittauksella); New York Heart Association (NYHA) luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; Hallitsematon korkea verenpaine (systolinen verenpaine ≥140 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg) tai keuhkoverenpaine standardihoidosta huolimatta; Sydäninfarkti tai sydänleikkaus 12 kuukautta ennen solunsiiirtoa; Kliinisesti merkittävä läppäsairaus;

• Kasvaimen tunkeutuminen eteiseen tai kammioon seulonnassa;
• Keuhkojen välikudosfibroosin tai vakavan kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden (COPD) historia;
• Kiireellisen toimenpiteen vaativa kliininen hätätilanne seulonnassa kasvaimen tukoksen tai puristuksen vuoksi (esim. suoliston tukos tai verisuonen puristus);
• Aktiivinen verenvuoto seulonnassa;
• Syvän laskimotromboosin tai keuhkoembolian historia 6 kuukautta ennen seulontaa;
• Rokotettu eläville rokotteilla 6 viikkoa ennen seulontaa;
• Aktiivinen infektio, joka vaatii hoitoa seulonnassa;
• Osallistunut toiseen interventiiviseen kliiniseen tutkimukseen 4 viikkoa ennen seulontaa;