WAST-cel-Docetaxel combinatietherapie bij PD-1-remmer-resistente gevorderde NSCLC

Inclusiecriteria:

• Tijdens screening moeten patiënten voldoen aan de volgende diagnostische en behandelcriteria: 1) Histologisch of cytologisch bevestigd NSCLC, 2) Geavanceerd NSCLC zoals bepaald door beeldvorming volgens AJCC V8, 3) Ziekteprogressie na eerstelijnsbehandeling met een PD-1-remmer; Verwachte overlevingstijd meer dan 3 maanden;
• Tijdens screening, meetbare doellaesies op beeldvorming met de langste diameter groter dan 1,0 cm;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus score van 0 of 1 tijdens screening;
• Voldoende beenmergreserve tijdens screening, gedefinieerd als:

Absoluut neutrofiel aantal (ANC) >1,5×10⁹/L; Absoluut lymfocytenaantal (ALC) ≥0,3×10⁹/L; Bloedplaatjes (PLT) ≥100×10⁹/L; Hemoglobine (HGB) ≥100g/L;

• Voldoende orgaanfunctie tijdens screening, voldoen aan de volgende criteria:

Aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) (≤5 ULN indien door tumorinfiltratie); Alanineaminotransferase (ALT) ≤2,5 keer ULN (≤5 ULN indien door tumorinfiltratie); Totaal serum bilirubine ≤1,5 keer ULN (≤3 ULN indien door tumorinfiltratie); Serum creatinine (Scr) ≤1,5 keer ULN, of creatinineklaring ≥60 mL/min; Minimale longreserve, gedefinieerd als ≤Graad 1 dyspnoe en zuurstofsaturatie >91% zonder aanvullende zuurstof; International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 keer ULN, en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5 keer ULN;

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urinetest op zwangerschap hebben, en elke mannelijke of vrouwelijke patiënt die kinderen kan krijgen moet akkoord gaan met effectieve anticonceptie gedurende de hele studie en gedurende ten minste 1 jaar na de laatste dosis van de studiebehandeling.

Exclusiecriteria:

• Patiënten met symptomatische centrale zenuwstelsel (CZS) metastasen tijdens screening (patiënten met asymptomatische CZS metastasen, of die lokaal zijn behandeld en 4 weken stabiel zijn zonder symptomen, komen in aanmerking);
• Geschiedenis van CZS-aandoeningen vóór screening, zoals epilepsie, cerebrovasculaire ischemie/bloeding, verlamming, afasie, beroerte, ernstig hersenletsel, dementie, ziekte van Parkinson, cerebellaire aandoeningen, organische hersen syndromen, psychiatrische aandoeningen, of auto-immuunziekten die het CZS beïnvloeden;
• Immunotherapie, doelgerichte therapie, chemotherapie of radiotherapie ontvangen binnen 4 weken vóór screening, en ongeschikt geacht voor inclusie door de onderzoeker;
• Gestopt met systemische corticosteroidtherapie minder dan 72 uur vóór celinfusie; fysiologische vervangingsdoseringen steroïden (bijv. prednison <10 mg/dag of equivalent) zijn toegestaan;
• Enige geschiedenis van adoptieve celtherapie vóór screening;
• Geschiedenis van orgaan/weefseltransplantatie vóór screening;
• Bekende actieve systemische auto-immuunziekten onder behandeling vóór screening;
• Tijdens screening, voldoet aan een van de volgende criteria:

Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en/of hepatitis B e-antigeen (HBeAg) positief; Hepatitis B e-antilichaam (HBe-Ab) en/of hepatitis B kernantilichaam (HBc-Ab) positief, met HBV-DNA kopieaantallen boven de onderste kwantificeringslimiet; Hepatitis C-antilichaam (HCV-Ab) positief; Treponema pallidum-antilichaam (TP-Ab) positief; HIV-antilichaamtest positief; EBV-DNA, CMV-DNA kopieaantallen boven de onderste kwantificeringslimiet;

• Grote operatie ondergaan binnen 4 weken vóór screening en ongeschikt geacht voor inclusie door de onderzoeker;
• Geschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 2 jaar (behalve succesvol behandeld niet-melanoom huidkanker of in situ carcinoom);
• Tijdens screening, voldoet aan een van de volgende cardiale aandoeningen:

Linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) ≤50% (door ECHO); New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV congestief hartfalen; Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥140 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg) of pulmonale hypertensie ondanks standaardbehandeling; Myocardinfarct of hartchirurgie binnen 12 maanden vóór celinfusie; Klinisch significante klephartziekte;

• Tumorbetrokkenheid van het atrium of ventrikel tijdens screening;
• Geschiedenis van pulmonale interstitiële fibrose of ernstige chronische obstructieve longziekte (COPD);
• Aanwezigheid van klinische noodsituaties die dringende interventie vereisen door tumorobstructie of compressie (bijv. darmobstructie of vasculaire compressie) tijdens screening;
• Actieve bloeding tijdens screening;
• Geschiedenis van diepe veneuze trombose of longembolie binnen 6 maanden vóór screening;
• Gevaccineerd met levende vaccins binnen 6 weken vóór screening;
• Actieve infectie die behandeling vereist tijdens screening;
• Deelname aan een andere interventionele klinische studie binnen 4 weken vóór screening;