Kombinovaná terapie WAST Cell-Docetaxel u pokročilého NSCLC rezistentního na inhibitory PD-1

Kritéria pro zařazení:

• Při screeningu musí pacienti splňovat následující diagnostická a léčebná kritéria: 1) Histologicky nebo cytologicky potvrzený NSCLC, 2) Pokročilý NSCLC stanovený zobrazovacími metodami podle AJCC V8, 3) Progrese onemocnění po první linii léčby inhibitorem PD-1; Očekávaná doba přežití delší než 3 měsíce;
• Při screeningu měřitelné cílové léze na zobrazovacích vyšetřeních s nejdelším průměrem větším než 1,0 cm;
• Skóre výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 při screeningu;
• Dostatečná rezerva kostní dřeně při screeningu, definovaná jako:

Absolutní počet neutrofilů (ANC) >1,5×10⁹/l; Absolutní počet lymfocytů (ALC) ≥0,3×10⁹/l; Trombocyty (PLT) ≥100×10⁹/l; Hemoglobin (HGB) ≥100 g/l;

• Dostatečná funkce orgánů při screeningu, splňující následující kritéria:

Aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5násobek horní hranice normálu (ULN) (≤5 ULN v případě infiltrace nádorem); Alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5násobek ULN (≤5 ULN v případě infiltrace nádorem); Celkový bilirubin v séru ≤1,5násobek ULN (≤3 ULN v případě infiltrace nádorem); Sérový kreatinin (Scr) ≤1,5násobek ULN, nebo clearance kreatininu ≥60 ml/min; Minimální úroveň plicní rezervy, definovaná jako ≤1. stupeň dušnosti a saturace kyslíkem >91 % bez doplňkového kyslíku; Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5násobek ULN a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5násobek ULN;

• Ženy v reprodukčním věku musí mít negativní těhotenský test z moči a jakýkoli mužský nebo ženský pacient schopný mít děti musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce po celou dobu studie a po dobu alespoň 1 roku po poslední dávce studijní léčby.

Kritéria pro vyloučení:

• Pacienti se symptomatickými metastázami do centrálního nervového systému (CNS) při screeningu (pacienti s asymptomatickými metastázami do CNS nebo ti, kteří byli lokálně léčeni a jsou bez příznaků stabilní po dobu 4 týdnů, jsou způsobilí);
• Anamnéza onemocnění CNS před screeningem, jako je epilepsie, cerebrovaskulární ischemie/krvácení, paralýza, afázie, cévní mozková příhoda, těžké poranění mozku, demence, Parkinsonova choroba, onemocnění mozečku, organické mozkové syndromy, psychiatrické poruchy nebo jakákoli autoimunitní onemocnění postihující CNS;
• Imunoterapie, cílená léčba, chemoterapie nebo radioterapie podaná do 4 týdnů před screeningem a považovaná výzkumníkem za nevhodnou pro zařazení;
• Systémová kortikosteroidní léčba ukončená méně než 72 hodin před infuzí buněk; avšak fyziologické substituční dávky steroidů (např. prednison <10 mg/den nebo ekvivalent) jsou povoleny;
• Jakákoli anamnéza adopční buněčné terapie před screeningem;
• Anamnéza transplantace orgánu/tkáně před screeningem;
• Známá aktivní systémová autoimunitní onemocnění pod léčbou před screeningem;
• Při screeningu splňuje některé z následujících kritérií:

Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a/nebo antigen hepatitidy B e (HBeAg); Pozitivní protilátka proti hepatitidě B e (HBe-Ab) a/nebo protilátka proti jádru hepatitidy B (HBc-Ab) s počty kopií HBV-DNA nad dolní hranicí kvantifikace; Pozitivní protilátka proti hepatitidě C (HCV-Ab); Pozitivní protilátka proti Treponema pallidum (TP-Ab); Pozitivní test na protilátky proti HIV; Počty kopií EBV-DNA, CMV-DNA nad dolní hranicí kvantifikace;

• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před screeningem a považovaný výzkumníkem za nevhodný pro zařazení;
• Anamnéza jiných malignit v posledních 2 letech (kromě úspěšně léčeného nemelanomového karcinomu kůže nebo karcinomu in situ);
• Při screeningu splňuje některé z následujících srdečních stavů:

Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≤50 % (ECHO); Srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třídy III nebo IV; Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg) nebo plicní hypertenze navzdory standardní léčbě; Infarkt myokardu nebo srdeční chirurgie do 12 měsíců před infuzí buněk; Klinicky významné chlopenní onemocnění srdce;

• Zasahování nádoru do předsíní nebo komor při screeningu;
• Anamnéza intersticiální plicní fibrózy nebo těžké chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN);
• Přítomnost klinických urgentních stavů vyžadujících neodkladný zásah v důsledku obstrukce nebo komprese nádorem (např. střevní obstrukce nebo cévní komprese) při screeningu;
• Aktivní krvácení při screeningu;
• Anamnéza hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie do 6 měsíců před screeningem;
• Očkování živými vakcínami do 6 týdnů před screeningem;
• Aktivní infekce vyžadující léčbu při screeningu;
• Účast v jiné intervenční klinické studii do 4 týdnů před screeningem;